Estudio Clínico de SYNCAR-100 en el Tratamiento de la Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Recaída/Refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), de cualquier género.
• 2. Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
• 3. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
• 4. Expresión positiva de CD19 en células tumorales confirmada por citometría de flujo en médula ósea o sangre periférica.
• 5. Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) mediante examen de médula ósea, y que cumpla uno de los siguientes criterios:
• ① LLA-B refractaria: Fracaso en lograr remisión completa (RC) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar, o fracaso en lograr RC después de quimioterapia de rescate de primera línea/múltiples líneas.
• ② LLA-B recidivante: Recidiva dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión, o recidiva después de quimioterapia de rescate de primera línea/múltiples líneas.
• ③ Recidiva después de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autólogo o alogénico.
• ④ Para pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+): Al menos 2 líneas de terapia con inhibidores de tirosina quinasa (ITK) han fracasado, o el paciente es intolerante a la terapia con ITK, o el paciente presenta la mutación T315I y es resistente a los ITK.
• 6. Proporción de blastos y linfocitos inmaduros en médula ósea > 5% confirmada por examen morfológico de médula ósea.
• 7. Sin trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) previo dentro de los 6 meses antes de la inclusión.
• 8. Reserva funcional orgánica adecuada, definida por todos los siguientes:
• ① Aclaramiento de creatinina (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min: Hombre: Aclaramiento de Creatinina = [(140 - Edad) × Peso Corporal (kg)] / [0,818 × Creatinina Sérica (μmol/L)] Mujer: Aclaramiento de Creatinina = [(140 - Edad) × Peso Corporal (kg) × 0,85] / [0,818 × Creatinina Sérica (μmol/L)]
• ② Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN); para pacientes con metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• ③ Bilirrubina total sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN); para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• ④ Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50% confirmada por ecocardiografía, sin derrame pericárdico clínicamente significativo en la ecocardiografía.
• ⑥ Sin derrame pleural clínicamente significativo.
• ⑦ Saturación periférica de oxígeno basal (medida en la yema del dedo) > 92% respirando aire ambiente.
• 9. Para mujeres en edad fértil: No lactantes; resultado negativo de prueba de embarazo en suero u orina altamente sensible durante el cribado. Todas las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales) durante todo el período de tratamiento y durante 2 años después del primer tratamiento. Para hombres en edad fértil: Se prohíbe la donación de esperma durante el mismo período.
• 10. Capacidad para comunicarse eficazmente con los investigadores; voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, completar todos los procedimientos relacionados con el estudio según lo requerido, y proporcionar consentimiento informado por escrito (firmado voluntariamente por el paciente o su tutor legal).

Criterios de exclusión:

• 1. Leucemia extramedular aislada o recidiva extramedular aislada.
• 2. Afectación del sistema nervioso central (SNC) por leucemia en estadio CNS2.
• 3. Antecedentes de otros tumores malignos, excepto los siguientes: cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma ductal in situ, u otros tumores malignos con supervivencia libre de enfermedad durante más de 5 años.
• 4. Resultados positivos en pruebas para cualquiera de las siguientes enfermedades infecciosas: VIH; VHC; HBsAg; HBcAb positivo con número de copias de ADN del VHB positivo concurrente; TPPA.
• 5. Administración de vacunas vivas o atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• 6. Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) con terapia con inhibidores de tirosina quinasa (ITK) dentro de la semana previa a la inclusión.
• 7. Recepción previa de terapia dirigida a CD19, terapia con células CAR-T u otra terapia con células T editadas genéticamente.
• 8. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado ≥2 (según criterios de Glucksberg) que requiera tratamiento, o EICH crónica extensa (según criterios de Seattle) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; o pacientes que, a juicio del investigador, puedan requerir terapia anti-EICH durante el período de estudio.
• 9. Comorbilidades que, a juicio del investigador, requieran terapia sistémica con corticosteroides u otra terapia inmunosupresora durante el período de estudio; o recepción de terapia celular alogénica (p. ej., infusión de linfocitos del donante [ILD]) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• 10. Recepción de radioterapia dirigida al SNC dentro de las 4 semanas previas a la inclusión.
• 11. Toxicidades agudas no resueltas de terapia previa (excluyendo toxicidades hematológicas y alopecia) que no se hayan recuperado a grado 1 o inferior.
• 12. Hipersensibilidad potencialmente mortal conocida u otra intolerancia al fármaco del estudio, o antecedentes de atopia grave.
• 13. Enfermedades autoinmunes activas (incluyendo pero no limitadas a lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, etc.), excluyendo hipotiroidismo que sea controlable únicamente con terapia de reemplazo hormonal.
• 14. Recepción de cirugía mayor que requiera anestesia general dentro de las 4 semanas previas a la inclusión; o falta de recuperación y estabilidad clínica de tratamientos quirúrgicos previos; o cirugía mayor anticipada que requiera anestesia general durante el período de estudio.
• 15. Uso de otros fármacos en investigación dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• 16. Antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular inestable dentro de los 6 meses previos a la inclusión, incluyendo pero no limitado a angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca (Clase de la Asociación de Cardiología de Nueva York [NYHA] ≥III), arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento farmacológico; o recepción de angioplastia coronaria transluminal percutánea, colocación de stent coronario o cirugía de bypass de arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• 17. Antecedentes de enfermedad o trastorno del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., trastornos convulsivos, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa) o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al SNC.
• 18. Infección activa no controlada en el cribado (p. ej., sepsis, bacteriemia, fungemia, viremia).
• 19. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio clínico.