Klinisk studie av SYNCAR-100 i behandling av tilbakevendende/refraktær akutt B-lymfocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
• 2. Karnofsky Performance Status score ≥ 70.
• 3. Estimert forventet levetid ≥ 12 uker.
• 4. Positiv CD19-uttrykk på tumorceller bekreftet ved flowcytometri i beinmarg eller perifert blod.
• 5. Bekreftet diagnose av B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) ved beinmargundersøkelse, og oppfyller ett av følgende kriterier:
• ① Refraktær B-ALL: Manglende full remisjon (CR) etter 2 kurs med standard induksjonskjemoterapi, eller manglende CR etter første-/flere-linjes redningskjemoterapi.
• ② Relapserende B-ALL: Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon, eller tilbakefall etter første-/flere-linjes redningskjemoterapi.
• ③ Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• ④ For Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) pasienter: Minst 2 linjer med tyrosinkinasehemmer (TKI)-terapi har feilet, eller pasienten er intolerante overfor TKI-terapi, eller pasienten har T315I-mutasjonen og er resistent mot TKI.
• 6. Andel blaster og umodne lymfocytter i beinmarg > 5% bekreftet ved beinmarg morfologisk undersøkelse.
• 7. Ingen tidligere hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6 måneder før inkludering.
• 8. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve, definert av alle følgende:
• ① Kreatininklarering (beregnet ved Cockcroft-Gault formelen) > 60 mL/min: Mann: Kreatininklarering = [(140 - Alder) × Kroppsvekt (kg)] / [0,818 × Serumkreatinin (µmol/L)] Kvinne: Kreatininklarering = [(140 - Alder) × Kroppsvekt (kg) × 0,85] / [0,818 × Serumkreatinin (µmol/L)]
• ② Serum alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); for pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• ③ Serum totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); for pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• ④ Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50% bekreftet ved ekkokardiografi, uten klinisk signifikant perikardial effusjon på ekkokardiografi.
• ⑥ Ingen klinisk signifikant pleural effusjon.
• ⑦ Baseline perifer oksygenmetning (målt på fingertuppen) > 92% mens du puster romluft.
• 9. For kvinner i fruktbar alder: Ikke ammende; negativt resultat av svært sensitivt serum- eller urin graviditetstest under screening. Alle kvinner i fruktbar alder må bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. spiral, p-piller) gjennom hele behandlingsperioden og i 2 år etter første behandling. For menn i fruktbar alder: Sæddonasjon er forbudt i samme periode.
• 10. Evne til å kommunisere effektivt med forskerne; vilje og evne til å følge studiprotokollen, fullføre alle studie-relaterte prosedyrer som kreves, og gi skriftlig informert samtykke (underskrevet frivillig av pasienten eller deres verge).

Eksklusjonskriterier:

• 1. Isolert ekstramedullær leukemi eller isolert ekstramedullær tilbakefall.
• 2. Sentralnervesystem (CNS) involvering av leukemi i CNS2-stadiet.
• 3. Tidligere annen ondartet svulst, unntatt følgende: helbredet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, lokaliseret prostatakreft, overfladisk blærekreft, duktalt carcinoma in situ, eller andre ondartede svulster med sykdomsfri overlevelse i mer enn 5 år.
• 4. Positive testresultater for noen av følgende infeksjonssykdommer: HIV; HCV; HBsAg; positiv HBcAb med samtidig positiv HBV DNA-kopiantall; TPPA.
• 5. Administrering av levende eller dempet levende vaksiner innen 4 uker før inkludering.
• 6. Philadelphia-kromosom-positiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL) med tyrosinkinasehemmer (TKI)-terapi innen 1 uke før inkludering.
• 7. Tidligere mottatt CD19-måltrettet terapi, CAR-T-celleterapi, eller annen genredigert T-celleterapi.
• 8. Grad ≥2 akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) (ifølge Glucksberg-kriteriene) som krever behandling, eller omfattende kronisk GVHD (ifølge Seattle-kriteriene) innen 4 uker før inkludering; eller pasienter som etter forskerens vurdering potensielt kan trenge anti-GVHD-terapi i studieperioden.
• 9. Samtidige sykdommer som etter forskerens vurdering krever systemisk kortikosteroidterapi eller annen immunsuppressiv terapi i studieperioden; eller mottatt allogen celleterapi (f.eks. donor lymfocyttinfusjon [DLI]) innen 4 uker før inkludering.
• 10. Mottatt CNS-rettert stråleterapi innen 4 uker før inkludering.
• 11. Uløste akutte toksisiteter fra tidligere behandling (unntatt hematologiske toksisiteter og hårtap) som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere.
• 12. Kjent livstruende overfølsomhet eller annen intoleranse for studiemidlet, eller historie med alvorlig atopi.
• 13. Aktiv autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, Hashimotos thyreoiditt, etc.), unntatt hypotyreose som kan kontrolleres kun med hormon-substitusjonsbehandling.
• 14. Mottatt større kirurgi som krever generell anestesi innen 4 uker før inkludering; eller ikke fullstendig restituert og oppnådd klinisk stabilitet fra tidligere kirurgisk behandling; eller forventet større kirurgi som krever generell anestesi i studieperioden.
• 15. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før inkludering.
• 16. Historie med ustabil hjerte- og karsykdom innen 6 måneder før inkludering, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), alvorlige hjerterytmeforstyrrelser som krever medikamentell behandling; eller mottatt perkutan transluminal koronar angiografi, koronar stent, eller koronar bypass innen 6 måneder før inkludering.
• 17. Historie med sentralnervesystem (CNS) sykdom eller lidelse (f.eks. anfallslidelser, cerebral iskemi/hemorragi, demens, cerebellær sykdom) eller enhver autoimmun sykdom som involverer CNS.
• 18. Ukontrollert aktiv infeksjon ved screening (f.eks. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi).
• 19. Enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør pasienten uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.