Klinisk studie av SYNCAR-100 vid behandling av återfallande/refraktär akut B-lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18 till 75 år (inklusive), av vilket kön som helst.
• 2. Karnofsky Performance Status-poäng ≥ 70.
• 3. Beräknad livslängd ≥ 12 veckor.
• 4. Positiv CD19-uttryckning på tumörceller bekräftad med flödescytometri i benmärg eller perifert blod.
• 5. Bekräftad diagnos av B-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL) genom benmärgsundersökning, och uppfyller ett av följande kriterier:
• ① Refraktär B-ALL: Misslyckande att uppnå komplett remission (CR) efter 2 kurser av standardinduktionskemoterapi, eller misslyckande att uppnå CR efter förstalinje/flerlinjes räddningskemoterapi.
• ② Återfall av B-ALL: Återfall inom 12 månader efter den första remissionen, eller återfall efter förstalinje/flerlinjes räddningskemoterapi.
• ③ Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
• ④ För Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter: Minst 2 linjer av tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi har misslyckats, eller patienten är intoleranta mot TKI-terapi, eller patienten har T315I-mutationen och är resistent mot TKI.
• 6. Andel blastceller och omogna lymfocyter i benmärg > 5% bekräftad genom benmärgsmorfologisk undersökning.
• 7. Ingen tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6 månader före inkludering.
• 8. Tillräcklig organfunktionsreserv, definierad av alla följande:
• ① Kreatininclearance (beräknad med Cockcroft-Gault formeln) > 60 mL/min: Man: Kreatininclearance = [(140 - Ålder) × Kroppsvikt (kg)] / [0,818 × Serumkreatinin (µmol/L)] Kvinna: Kreatininclearance = [(140 - Ålder) × Kroppsvikt (kg) × 0,85] / [0,818 × Serumkreatinin (µmol/L)]
• ② Serum alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) < 2,5 gånger övre normalgränsen (ULN); för patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5 gånger övre normalgränsen (ULN).
• ③ Serum totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN); för patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 gånger övre normalgränsen (ULN).
• ④ Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• ⑤ Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) > 50% bekräftad med ekokardiografi, utan kliniskt signifikant perikardial effusion på ekokardiografi.
• ⑥ Ingen kliniskt signifikant pleural effusion.
• ⑦ Basal perifer syremättnad (mätt på fingertopp) > 92% vid andning av rumluft.
• 9. För kvinnor i barnafödande ålder: Inte ammande; negativt resultat av högkänsligt serum- eller urin graviditetstest under screening. Alla kvinnor i barnafödande ålder måste använda medicinskt accepterade preventivmedel (t.ex. spiral, p-piller) under hela behandlingsperioden och i 2 år efter den första behandlingen. För män i barnafödande ålder: Spermadonation är förbjuden under samma period.
• 10. Förmåga att kommunicera effektivt med utredarna; vilja och förmåga att följa studieförfarandet, genomföra alla studie-relaterade procedurer som krävs, och lämna skriftligt informerat samtycke (frivilligt undertecknat av patienten eller deras lagliga förmyndare).

Exklusionskriterier:

• 1. Isolerad extramedullär leukemi eller isolerat extramedullärt återfall.
• 2. Centralnervsystem (CNS) involvering av leukemi vid CNS2-stadium.
• 3. En historia av andra maligna tumörer, med undantag av följande: botad icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer, ytlig blåscancer, duktal carcinoma in situ, eller andra maligna tumörer med sjukdomsfri överlevnad i mer än 5 år.
• 4. Positiva testresultat för någon av följande infektionssjukdomar: HIV; HCV; HBsAg; positiv HBcAb med samtidigt positiv HBV DNA-kopienummer; TPPA.
• 5. Administrering av levande eller försvagade levande vacciner inom 4 veckor före inkludering.
• 6. Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) akut lymfoblastisk leukemi (ALL) med tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi inom 1 vecka före inkludering.
• 7. Tidigare mottagande av CD19-riktad terapi, CAR-T-cellsterapi, eller annan genredigerad T-cellsterapi.
• 8. Grad ≥2 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (enligt Glucksberg-kriterier) som kräver behandling, eller omfattande kronisk GVHD (enligt Seattle-kriterier) inom 4 veckor före inkludering; eller patienter som bedöms av utredaren potentiellt kräva anti-GVHD-terapi under studieperioden.
• 9. Samtidiga sjukdomar som bedöms av utredaren kräva systemisk kortikosteroidbehandling eller annan immunosuppressiv terapi under studieperioden; eller mottagande av allogen cellterapi (t.ex. donatorlymfocytinfusion [DLI]) inom 4 veckor före inkludering.
• 10. Mottagande av CNS-riktad strålbehandling inom 4 veckor före inkludering.
• 11. Olösta akuta toxiciteter från tidigare terapi (exklusive hematologiska toxiciteter och alopeci) som inte har återhämtats till grad 1 eller lägre.
• 12. Känd livshotande överkänslighet eller annan intolerans mot studieläkemedlet, eller en historia av svår atopi.
• 13. Aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, etc.), exkluderande hypotyreos som är kontrollerbar enbart med hormonersättningsterapi.
• 14. Mottagande av större kirurgi som kräver allmän anestesi inom 4 veckor före inkludering; eller misslyckande att återhämta sig och uppnå klinisk stabilitet från tidigare kirurgisk behandling; eller förväntad större kirurgi som kräver allmän anestesi under studieperioden.
• 15. Användning av andra undersökningsläkemedel inom 28 dagar före inkludering.
• 16. En historia av någon instabil kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före inkludering, inklusive men inte begränsat till instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Klass ≥III), svåra hjärtarytmier som kräver farmakologisk behandling; eller mottagande av perkutan transluminal koronar angioplasti, koronar stentning, eller koronar bypasskirurgi inom 6 månader före inkludering.
• 17. En historia av centralnervsystem (CNS) sjukdom eller störningar (t.ex. epilepsi, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom) eller någon autoimmun sjukdom som involverar CNS.
• 18. Okontrollerad aktiv infektion vid screening (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi).
• 19. Vilket annat tillstånd som helst som bedöms av utredaren göra patienten olämplig för deltagande i denna kliniska studie.