吉伐司托米格联合纳武利尤单抗和化疗治疗CLDN18.2阳性转移性胃癌成人患者（GIVA-2）
2026年5月11日 更新者：I-Mab Biopharma US Limited
一项在既往未经治疗的CLDN18.2阳性和PD-L1阳性局部晚期或转移性胃、食管或胃食管结合部腺癌患者中，比较Givastomig（TJ033721）联合纳武利尤单抗和化疗与纳武利尤单抗联合化疗的随机、多中心、开放标签、2期研究
本临床试验的目的是了解givastomig联合标准疗法是否可用于治疗患有胃癌和/或食管癌（GEA腺癌）的成人患者。 它还将帮助研究人员更多地了解givastomig的安全性。 本研究旨在回答的主要问题是：
- 在标准疗法基础上加用givastomig是否能延长参与者无癌症进展的生存时间？
- 参与者服用givastomig时会出现哪些毒性反应？
如果参与者患有不可切除或转移性GEA，并且其癌细胞表达某些称为Claudin 18.2（CLDN18.2）和PD-L1的蛋白质，则可能符合参与研究的条件。 癌细胞表达一种称为HER2的蛋白质的参与者不能参与。
多达180名参与者将被随机分配接受两种剂量之一的givastomig联合一种名为nivolumab的免疫治疗药物和化疗，或仅接受nivolumab和化疗。 这些治疗将主要通过静脉输注每2或3周进行一次。
参与者将：
- 每1-3周前往研究治疗中心接受输注和/或检查与测试
- 向研究医生报告其症状的任何变化
- 每8-12周接受扫描以检查其癌症的任何变化
研究概览
详细说明
这是一项随机、全球性、开放标签、多中心2期研究，旨在评估givastomig（TJ033721）联合纳武利尤单抗和化疗与单用纳武利尤单抗和化疗相比，在既往未经治疗的HER2阴性、CLDN18.2阳性和PD-L1阳性的局部晚期、不可切除或转移性胃食管腺癌（GEA）参与者中的疗效和安全性。
约180名参与者将按1:1:1的比例随机分配至三个治疗组之一。两个研究组将接受givastomig联合纳武利尤单抗和化疗，对照组将仅接受纳武利尤单抗和化疗。化疗方案将包括改良FOLFOX（mFOLFOX）或CAPOX，根据当地标准护理方案进行给药。在美国、日本和韩国入组的参与者将仅接受mFOLFOX治疗。随机化将根据化疗方案（mFOLFOX对比CAPOX）和CLDN18.2表达水平（膜强度评分≥2+的肿瘤细胞<75%对比≥75%）进行分层。
研究组中的参与者将每2周或每3周接受givastomig给药，具体取决于化疗方案。肿瘤评估将按方案规定的时间间隔进行，并根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。
高CLDN18.2表达（定义为≥75%的肿瘤细胞膜强度评分≥1+）参与者的入组人数将限制在总研究人群的约50%。接受CAPOX方案的参与者入组人数将限制在总研究人群的约30%。
研究治疗将持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意、死亡或完成研究治疗（以先发生者为准）。化疗治疗的持续时间将遵循相应的产品标签或当地护理标准。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：I-MAB US Clinical Trials
- 电话号码：301-294-4408
- 邮箱：us.info@imabbio.com
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- 招聘中
- I-Mab Site 2001
-
接触：
- I-Mab PI - 2001
-
-
-
-
-
Kashiwa、日本
- 尚未招聘
- I-Mab Site - 4001
-
接触：
- I-Mab PI 4001
-
Tokyo、日本
- 招聘中
- I-Mab Site 4005
-
接触：
- I-Mab PI - 4005
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear、Arizona、美国、85338
- 招聘中
- I-Mab Site 1016
-
接触：
- I-Mab PI - 1016
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- I-MAB Site 1005
-
接触：
- I-MAB PI - 1005
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- I-Mab Site 1002
-
接触：
- I-Mab PI - 1002
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确认的不可切除、局部晚期或转移性胃腺癌、胃食管结合部（GEJ）腺癌或食管腺癌（EAC）。
- 晚期/转移性疾病未接受过治疗（允许既往辅助/新辅助治疗，前提是距末次给药时间≥6个月）。
- CLDN18.2阳性（膜强度评分≥1+，且≥1%的肿瘤细胞表达）。
- PD-L1阳性（CPS≥1）。
- 根据RECIST v1.1标准，至少存在1个可测量病灶。
- ECOG体力状况评分为0或1分。
器官功能充足，包括：
- 血液学：白细胞计数≥2,000/μL；中性粒细胞绝对值≥1,500/μL；血小板计数≥100,000/μL；血红蛋白≥9 g/dL
- 肝脏：AST/ALT≤3×ULN（若存在肝转移则≤5×ULN）；胆红素≤1.5×ULN（若为Gilbert综合征则≤3×ULN）
- 肾脏：肌酐≤1.5×ULN或估算肾小球滤过率≥50 mL/min/1.73 m²
- 预期寿命≥90天。
- 具有生育潜力的女性（WOCBP）和男性必须在研究期间及治疗结束后规定时间内采取有效避孕措施。
- 自愿并能够提供知情同意书，且遵守研究程序。
排除标准：
- HER2阳性肿瘤。
- 3年内患有第二恶性肿瘤（特定皮肤癌或宫颈癌除外）。
- 6周内存在活动性或不稳定性胃肠道溃疡或出血。
- 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或正在接受免疫抑制治疗。
- 活动性肺炎或3年内需使用类固醇/免疫抑制治疗史的肺炎。
- 参与其他治疗性临床试验。
- 首次给药前4周内接受过大手术或重大创伤，或计划6个月内进行大手术。
- 在方案规定时间窗内接受过放疗且未充分恢复。
- 活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（既往接受过治疗且稳定的脑转移允许入组）。
- 严重心血管疾病（NYHA 3-4级心力衰竭、近期心肌梗死、不稳定性心绞痛、短暂性脑缺血发作/脑卒中，或6个月内接受过重大心脏手术）。
- 活动性或未受控制的HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染，或免疫缺陷（允许已控制的感染）。
- 首次给药前30天内接种过活疫苗，或7天内接种过其他疫苗。
- 需要肠外治疗的活动性感染。
- 已知对研究药物成分过敏（如DPD缺乏症）。
- 研究者判断存在任何其他可能增加风险或干扰研究参与的情况或实验室异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验性：吉伐司米格第1组联合用药
Givastomig（静脉注射）8 mg/kg 每两周一次（Q2W）联合纳武利尤单抗和改良FOLFOX（mFOLFOX）方案，或 Givastomig 12 mg/kg 每三周一次（Q3W）联合纳武利尤单抗和CAPOX方案
|
Givastomig 8mg/kg Q2W IV 或 12mg/kg Q3W IV
其他名称：
Q2 或 Q3W 静脉注射
Q2W IV
其他名称：
Q2W IV
Q2W 或 Q3W 静脉注射
每日两次，连续14天，每3周口服一次
|
|
实验性的：试验性：Givastomig 第 2 组联合用药
Givastomig (IV) 12 mg/kg 每两周一次 (Q2W) 联合纳武利尤单抗和改良 FOLFOX (mFOLFOX) 方案，或 Givastomig 18 mg/kg 每三周一次 (Q3W) 联合纳武利尤单抗和 CAPOX 方案
|
Givastomig 8mg/kg Q2W IV 或 12mg/kg Q3W IV
其他名称：
Q2 或 Q3W 静脉注射
Q2W IV
其他名称：
Q2W IV
Q2W 或 Q3W 静脉注射
每日两次，连续14天，每3周口服一次
|
|
有源比较器：对照组：纳武利尤单抗联合化疗
纳武利尤单抗联合改良FOLFOX（mFOLFOX）或CAPOX方案
|
Q2 或 Q3W 静脉注射
Q2W IV
其他名称：
Q2W IV
Q2W 或 Q3W 静脉注射
每日两次，连续14天，每3周口服一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS），经BICR评估
大体时间：最长5年
|
比较接受givastomig联合nivolumab和化疗与对照组（nivolumab联合化疗）参与者的无进展生存期（PFS）
|
最长5年
|
|
安全性和耐受性
大体时间：整个治疗期间及末次给药后30天内
|
不良事件（包括治疗期间出现的不良事件和免疫相关不良事件）的发生率、严重程度和类型，依据NCI CTCAE v5.0分级标准
|
整个治疗期间及末次给药后30天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR），经盲态独立中心评审（BICR）评估
大体时间：最多108周
|
根据RECIST v1.1标准达到完全或部分缓解的受试者比例
|
最多108周
|
|
缓解持续时间（DOR），由盲态独立中心审查（BICR）评估
大体时间：长达108周
|
参与者维持完全或部分缓解的时间
|
长达108周
|
|
最佳总体缓解 (BOR)，BICR评估
大体时间：最长108周
|
根据RECIST v1.1标准评估的治疗期间最佳疗效
|
最长108周
|
|
总生存期（OS）
大体时间：最长5年
|
各治疗组间总生存期比较
|
最长5年
|
|
Givastomig 优化剂量
大体时间：长达2年
|
确定givastomig与nivolumab和化疗联合使用的推荐剂量
|
长达2年
|
|
吉伐司替的峰值血浆浓度（Cmax）
大体时间：最多2年
|
Cmax 将从收集的PK血浆样本中得出
|
最多2年
|
|
基线CLDN18.2表达与疗效及安全性指标的相关性
大体时间：基线和最长2年
|
将在基线时评估肿瘤CLDN18.2的表达情况，并将其与疗效指标（包括ORR、PFS、OS）和安全性（AE发生率）进行相关性分析
|
基线和最长2年
|
|
从基线开始的血清可溶性4-1BB（s4-1BB）水平变化
大体时间：基线和最长2年
|
将在基线和治疗期间评估血清s4-1BB水平。
变化将与包括ORR在内的疗效指标进行相关性分析。
|
基线和最长2年
|
|
通过生活质量问卷核心问卷（EORTC QLQ-C30）测量的健康相关生活质量（HRQoL）
大体时间：基线和最长2年
|
EORTC QLQ-C30 是一种癌症特异性评估工具，包含 5 个功能领域量表：躯体功能、角色功能、情绪功能、社会功能和认知功能
|
基线和最长2年
|
|
Givastomig 谷浓度（Ctrough）
大体时间：最长2年
|
Ctrough将从收集的药代动力学血浆样本中得出
|
最长2年
|
|
Givastomig抗药物抗体（ADA）阳性参与者人数
大体时间：最长2年
|
免疫原性将通过ADA阳性的参与者数量进行测量
|
最长2年
|
|
基线PDL1表达与疗效及安全性指标的相关性
大体时间：基线和最长2年
|
将在基线时评估PDL1的肿瘤表达，并将其与疗效指标（包括ORR、PFS、OS）和安全性（不良事件发生率）进行相关性分析
|
基线和最长2年
|
|
通过食管-胃模块（EORTC QLQ-OG25）问卷测量的健康相关生活质量
大体时间：基线期至最长2年
|
EORTC-QLQ-OG25 问卷评估胃癌和胃食管癌的特定症状
|
基线期至最长2年
|
|
通过欧洲五维健康量表5L（EQ-5D-5L）测量的健康相关生活质量
大体时间：基线和最长2年
|
EQ-5D-5L问卷是一种经过验证的通用健康结果测量工具，涵盖行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁等方面
|
基线和最长2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月11日
初级完成 (估计的)
2030年3月1日
研究完成 (估计的)
2030年8月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月18日
首次发布 (实际的)
2026年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月11日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMAB033721GCA201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.