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Givastomig in Combinazione con Nivolumab e Chemioterapia in Adulti con Cancro Gastrico Metastatico CLDN18.2 Positivo (GIVA-2)

11 maggio 2026 aggiornato da: I-Mab Biopharma US Limited

Uno Studio Randomizzato, Multicentrico, in Aperto, di Fase 2 su Givastomig (TJ033721) in Combinazione con Nivolumab e Chemioterapia rispetto a Nivolumab e Chemioterapia in Partecipanti con Adenocarcinoma Gastrico, Esofageo o della Giunzione Gastroesofagea Localmente Avanzato o Metastatico, CLDN18.2 Positivo e PD-L1 Positivo, Non Precedentemente Trattato

L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se givastomig in combinazione con la terapia standard sia efficace nel trattamento di adulti con cancro allo stomaco e/o all'esofago (adenocarcinoma GEA). Aiuterà inoltre i ricercatori a saperne di più sulla sicurezza di givastomig. Le principali domande a cui si intende rispondere sono:

  • L'aggiunta di givastomig alla terapia standard aumenta il tempo di sopravvivenza dei partecipanti senza progressione del cancro?
  • Quali tossicità sperimentano i partecipanti assumendo givastomig?

I partecipanti potranno prendere parte allo studio se presentano GEA non resecabile o metastatico e se le loro cellule tumorali esprimono determinate proteine chiamate Claudin 18.2 (CLDN18.2) e PD-L1. I partecipanti le cui cellule tumorali esprimono una proteina chiamata HER2 non possono partecipare.

Fino a 180 partecipanti saranno assegnati in modo casuale a ricevere givastomig a uno dei due dosaggi in combinazione con un farmaco immunoterapico chiamato nivolumab e chemioterapia OPPURE a ricevere solo nivolumab e chemioterapia. Queste terapie verranno somministrate principalmente tramite infusione endovenosa ogni 2 o 3 settimane.

I partecipanti dovranno:

  • Recarsi al centro di trattamento dello studio per infusioni e/o controlli e test ogni 1-3 settimane
  • Segnalare eventuali cambiamenti nei sintomi ai medici dello studio
  • Sottoporsi a scansioni per verificare eventuali cambiamenti nel cancro ogni 8-12 settimane

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, globale, in aperto, multicentrico di Fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza di givastomig (TJ033721) in combinazione con nivolumab e chemioterapia rispetto a nivolumab e chemioterapia da soli in partecipanti con adenocarcinoma gastroesofageo (GEA) localmente avanzato, non resecabile o metastatico, precedentemente non trattato, HER2-negativo, CLDN18.2-positivo e PD-L1-positivo.

Circa 180 partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 in uno dei tre bracci di trattamento. Due bracci sperimentali riceveranno givastomig in combinazione con nivolumab e chemioterapia, e il braccio di controllo riceverà nivolumab e chemioterapia da soli. La chemioterapia consisterà in mFOLFOX modificato (mFOLFOX) o CAPOX, somministrati secondo lo standard di cura locale. I partecipanti arruolati negli Stati Uniti, in Giappone e in Corea del Sud riceveranno solo mFOLFOX. La randomizzazione sarà stratificata in base al regime chemioterapico (mFOLFOX vs CAPOX) e al livello di espressione di CLDN18.2 (<75% vs ≥75% delle cellule tumorali con punteggio di intensità di membrana ≥2+).

I partecipanti nei bracci sperimentali riceveranno givastomig somministrato ogni 2 settimane o ogni 3 settimane, a seconda del regime chemioterapico. Le valutazioni tumorali saranno eseguite a intervalli definiti dal protocollo e valutate secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1.

L'arruolamento di partecipanti con elevata espressione di CLDN18.2 (definita come punteggio di intensità di membrana ≥1+ in ≥75% delle cellule tumorali) sarà limitato a circa il 50% della popolazione totale dello studio. L'arruolamento di partecipanti che ricevono CAPOX sarà limitato a circa il 30% della popolazione totale dello studio.

Il trattamento dello studio continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, morte o completamento del trattamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La durata del trattamento chemioterapico seguirà le rispettive indicazioni del prodotto o gli standard di cura locali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Reclutamento
        • I-Mab Site 2001
        • Contatto:
          • I-Mab PI - 2001
  • Giappone
      • Kashiwa, Giappone
        • Non ancora reclutamento
        • I-Mab Site - 4001
        • Contatto:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Giappone
        • Reclutamento
        • I-Mab Site 4005
        • Contatto:
          • I-Mab PI - 4005
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Stati Uniti, 85338
        • Reclutamento
        • I-Mab Site 1016
        • Contatto:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • I-MAB Site 1005
        • Contatto:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • I-Mab Site 1002
        • Contatto:
          • I-Mab PI - 1002

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea (GEJ) o esofageo (EAC) istologicamente confermato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
  • Non trattato per la malattia avanzata/metastatica (terapia adiuvante/neoadiuvante precedente consentita se ≥6 mesi dall'ultima dose).
  • Positività per CLDN18.2 (punteggio di intensità di membrana ≥1+ su ≥1% delle cellule tumorali).
  • Positività per PD-L1 (CPS ≥1).
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
  • Stato di performance ECOG 0 o 1.

  • Funzione d'organo adeguata, inclusa:

    • Ematologica: WBC ≥2.000/μL; ANC ≥1.500/μL; piastrine ≥100.000/μL; emoglobina ≥9 g/dL
    • Epatica: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN se metastasi epatiche); bilirubina ≤1,5×ULN (≤3×ULN in caso di sindrome di Gilbert)
    • Renale: Creatinina ≤1,5×ULN o eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²
  • Aspettativa di vita ≥90 giorni.
  • Donne in età fertile (WOCBP) e uomini devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo definito dopo il trattamento.
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Tumori HER2-positivi.
  • Seconda neoplasia entro 3 anni, eccetto alcuni tumori cutanei o cervicali.
  • Ulcera gastrointestinale attiva o instabile o sanguinamento entro 6 settimane.
  • Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni o terapia immunosoppressiva in corso.
  • Polmonite attiva o anamnesi che richiede steroidi/terapia immunosoppressiva entro 3 anni.
  • Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico.
  • Chirurgia maggiore o lesione significativa entro 4 settimane prima della prima dose, o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi.
  • Radioterapia entro i tempi specificati dal protocollo senza adeguato recupero.
  • Metastasi CNS attive o meningite carcinomatosa (metastasi cerebrali precedentemente trattate consentite se stabili).
  • Malattia cardiovascolare significativa (IC classe 3-4 NYHA, IM recente, angina instabile, TIA/ictus, o procedure cardiache maggiori entro 6 mesi).
  • Infezione da HIV, epatite B o epatite C attiva o non controllata, o immunodeficienza (infezione controllata consentita).
  • Ricezione di vaccino vivo entro 30 giorni o altri vaccini entro 7 giorni dalla prima dose.
  • Infezione attiva che richiede terapia parenterale.
  • Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio (es. deficit di DPD).
  • Qualsiasi altra condizione o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, aumenti il rischio o interferisca con la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale: Braccio 1 di Givastomig Combinazione
Givastomig (EV) 8 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) in combinazione con nivolumab e FOLFOX modificato (mFOLFOX) o Givastomig 12 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) in combinazione con nivolumab e CAPOX
Droga: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W EV o 12mg/kg Q3W EV
Altri nomi:
  • TJ033721
Droga: Nivolumab
Q2 o Q3W EV
Droga: 5Fluorouracile
Q2W IV
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin
Q2W EV
Droga: Oxaliplatino
Q2W o Q3W IV
Droga: Capecitabina
Due volte al giorno x 14 giorni ogni 3 settimane PO
Sperimentale: Sperimentale: Braccio 2 della combinazione Givastomig
Givastomig (IV) 12 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) in combinazione con nivolumab e FOLFOX modificato (mFOLFOX) o Givastomig 18 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) in combinazione con nivolumab e CAPOX
Droga: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W EV o 12mg/kg Q3W EV
Altri nomi:
  • TJ033721
Droga: Nivolumab
Q2 o Q3W EV
Droga: 5Fluorouracile
Q2W IV
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin
Q2W EV
Droga: Oxaliplatino
Q2W o Q3W IV
Droga: Capecitabina
Due volte al giorno x 14 giorni ogni 3 settimane PO
Comparatore attivo: Controllo: Nivolumab più chemioterapia
Nivolumab in combinazione con FOLFOX modificato (mFOLFOX) o CAPOX
Droga: Nivolumab
Q2 o Q3W EV
Droga: 5Fluorouracile
Q2W IV
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Leucovorin
Q2W EV
Droga: Oxaliplatino
Q2W o Q3W IV
Droga: Capecitabina
Due volte al giorno x 14 giorni ogni 3 settimane PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), valutata dal BICR
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Confrontare la PFS tra i partecipanti che ricevono givastomig più nivolumab e chemioterapia rispetto al controllo (nivolumab più chemioterapia)
Fino a 5 anni
Sicurezza e Tollerabilità
Lasso di tempo: Per tutta la durata del trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza, gravità e tipologia di eventi avversi, inclusi eventi avversi emergenti dal trattamento e correlati al sistema immunitario, classificati secondo NCI CTCAE v5.0
Per tutta la durata del trattamento e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettivo (ORR), valutato dal BICR
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Proporzione di partecipanti con risposta completa o parziale secondo RECIST v1.1
Fino a 108 settimane
Durata della Risposta (DOR), valutata da BICR
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Tempo in cui i partecipanti mantengono una risposta completa o parziale
Fino a 108 settimane
Risposta complessiva migliore (BOR), valutata dal BICR
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Migliore risposta ottenuta durante il trattamento secondo RECIST v1.1
Fino a 108 settimane
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Confronto della sopravvivenza complessiva tra i bracci
Fino a 5 anni
Dose Ottimizzata di Givastomig
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Determinare la dose raccomandata di givastomig in combinazione con nivolumab e chemioterapia
Fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Givastomig
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La Cmax sarà derivata dai campioni plasmatici PK raccolti
Fino a 2 anni
Correlazione dell'espressione basale di CLDN18.2 con la risposta e le misure di sicurezza
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
L'espressione tumorale di CLDN18.2 verrà valutata al basale e verrà correlata con le misure di risposta (inclusi ORR, PFS, OS) e sicurezza (incidenza degli eventi avversi)
Baseline e fino a 2 anni
Variazione dei livelli sierici di 4-1BB solubile (s4-1BB) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
I livelli sierici di s4-1BB saranno valutati al basale e durante il trattamento. Le variazioni saranno correlate con le misure di efficacia, inclusa la ORR.
Baseline e fino a 2 anni
Qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) misurata dal Questionario sulla qualità di vita - Questionario principale (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
L'EORTC QLQ-C30 è uno strumento specifico per il cancro costituito da 5 scale di dominio funzionale: fisico, ruolo, emotivo, sociale e cognitivo
Baseline e fino a 2 anni
Concentrazione plasmatica di valle (Ctrough) di Givastomig
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Il Ctrough sarà derivato dai campioni plasmatici PK raccolti
Fino a 2 anni
Numero di partecipanti positivi per anticorpi anti-farmaco (ADA) a Givastomig
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'immunogenicità sarà misurata dal numero di partecipanti che risultano ADA-positivi
Fino a 2 anni
Correlazione dell'espressione basale di PDL1 con le misure di risposta e sicurezza
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
L'espressione tumorale di PDL1 sarà valutata al basale e sarà correlata con le misure di risposta (inclusi ORR, PFS, OS) e sicurezza (incidenza degli AE)
Baseline e fino a 2 anni
HRQoL misurata dal questionario Oesophago-Gastric Module (EORTC QLQ-OG25)
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
Il questionario EORTC-QLQ-OG25 valuta i sintomi specifici del cancro gastrico e del cancro gastroesofageo
Baseline e fino a 2 anni
HRQoL misurata mediante l'EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Baseline e fino a 2 anni
Il questionario EQ-5D-5L è una misura validata dei risultati di salute generici che include mobilità, cura di sé, attività usuali, dolore/depressione e ansia/depressione
Baseline e fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

I-Mab Biopharma US Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMAB033721GCA201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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  • I-Mab Biopharma US Limited
    Bristol-Myers Squibb
    Reclutamento
    Studio di TJ033721 in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici
    Tumore gastrico | Tumore solido | Cancro metastatico | Cancro avanzato | Adenocarcinoma esofageo | PDAC - Adenocarcinoma duttale pancreatico | Cancro delle vie biliari (BTC) | Carcinoma della giunzione gastroesofagea
    Stati Uniti, Cina

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