Givastomig yhdistettynä nivolumabiin ja kemoterapiaan aikuisilla CLDN18.2-positiivisessa etäpesäkkeisessä mahasyövässä (GIVA-2)
Satunnaistettu, monikeskuksinen, avoimen seulan, vaiheen 2 tutkimus Givastomig (TJ033721):n yhdistelmästä nivolumabin ja kemoterapian kanssa verrattuna nivolumabin ja kemoterapian kanssa aiemmin hoitamattomilla CLDN18.2-positiivisilla ja PD-1L-positiivisilla paikallisesti edenneillä tai etäpesäkkeisillä mahasyövän, ruokatorven tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinoomapotilailla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimivatko givastomig yhdistettynä standarditerapiaan aikuisten vatsa- ja/tai ruokatorven syövän (GEA-adenokarsinooma) hoidossa. Tutkimus auttaa myös tutkijoita saamaan lisätietoa givastomigin turvallisuudesta. Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
- Pidentääkö givastomigin lisääminen standarditerapiaan osallistujien syövän etenemättä selviytymisaikaa?
- Mitä myrkyllisyysvaikutuksia osallistujilla ilmenee givastomigin käytön yhteydessä?
Osallistuminen tutkimukseen voi olla mahdollista, jos potilaalla on leikkaamaton tai etäpesäkkeinen GEA-syöpä ja syöpäsolut ilmentävät tiettyjä proteiineja nimeltä Claudin 18.2 (CLDN18.2) ja PD-L1. Potilaat, joiden syöpäsolut ilmentävät HER2-proteiinia, eivät voi osallistua.
Jopa 180 osallistujaa arvotaan satunnaisesti saamaan joko givastomigia yhdistettynä nivolumabi-immunoterapialääkkeeseen ja kemoterapiaan yhdessä kahdesta annostasosta TAI saamaan pelkästään nivolumabia ja kemoterapiaa. Näitä hoitoja annetaan pääasiassa laskimonsisäisenä infuusiona 2 tai 3 viikon välein.
Osallistujat:
- Käyvät tutkimushoitokeskuksessa infuusioita ja/tai seurantatarkastuksia ja testejä varten 1–3 viikon välein
- Ilmoittavat mahdolliset oireidensa muutokset tutkimuslääkäreilleen
- Suorittavat kuvantamistutkimuksia syöpänsä muutosten tarkistamiseksi 8–12 viikon välein
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, globaali, avoimen etiketin, monikeskuksinen vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan givastomigin (TJ033721) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta nivolumabin ja kemoterapian kanssa verrattuna pelkkään nivolumabin ja kemoterapian yhdistelmään aiemmin hoitamattomilla, HER2-negatiivisilla, CLDN18.2-positiivisilla ja PD-L1-positiivisilla paikallisesti edenneillä, leikattaviksi kelpaamattomilla tai etäpesäkkeisillä gastroesofageaalisen adenokarsinooman (GEA) potilailla.
Noin 180 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 yhteen kolmesta hoitoryhmästä. Kaksi tutkittavaa ryhmää saa givastomigin yhdistelmänä nivolumabin ja kemoterapian kanssa, ja vertailuryhmä saa pelkän nivolumabin ja kemoterapian. Kemoterapia koostuu joko muokatusta FOLFOX:sta (mFOLFOX) tai CAPOX:sta, jotka annostellaan paikallisen hoitostandardin mukaisesti. Yhdysvalloissa, Japanissa ja Etelä-Koreassa rekisteröityneet osallistujat saavat vain mFOLFOX:ia. Satunnaistaminen kerrostetaan kemoterapiaregimin (mFOLFOX vs CAPOX) ja CLDN18.2-ilmentymistason (<75% vs ≥75% kasvainsoluista, joiden kalvo-intensiteettipistemäärä on ≥2+) mukaan.
Tutkittavien ryhmien osallistujat saavat givastomigin joka toinen viikko tai joka kolmas viikko kemoterapiaregimistä riippuen. Kasvainarvioinnit suoritetaan tutkimussuunnitelman määrittäminä väliaikoina ja arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Korkean CLDN18.2-ilmentymän omaavien osallistujien (määritelty kalvo-intensiteettipistemääräksi ≥1+ vähintään 75%:ssa kasvainsoluista) rekrytointi rajataan noin 50%:iin koko tutkimusväestöstä. CAPOX:ia saavien osallistujien rekrytointi rajataan noin 30%:iin koko tutkimusväestöstä.
Tutkimushoito jatkuu, kunnes saavutetaan taudin eteneminen, sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruutus, kuolema tai tutkimushoidon päättyminen, mikä tahansa tapahtuu ensin. Kemoterapiahoidon kesto noudattaa kunkin tuotteen etiketointia tai paikallisia hoitostandardeja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: I-MAB US Clinical Trials
- Puhelinnumero: 301-294-4408
- Sähköposti: us.info@imabbio.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Kashiwa, Japani
- Ei vielä rekrytointia
- I-Mab Site - 4001
-
Ottaa yhteyttä:
- I-Mab PI 4001
-
Tokyo, Japani
- Rekrytointi
- I-Mab Site 4005
-
Ottaa yhteyttä:
- I-Mab PI - 4005
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- I-Mab Site 2001
-
Ottaa yhteyttä:
- I-Mab PI - 2001
-
-
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
- Rekrytointi
- I-Mab Site 1016
-
Ottaa yhteyttä:
- I-Mab PI - 1016
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- I-MAB Site 1005
-
Ottaa yhteyttä:
- I-MAB PI - 1005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- I-Mab Site 1002
-
Ottaa yhteyttä:
- I-Mab PI - 1002
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu leikkaamattomaksi jäänyt, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeellinen vatsan, vatsa-ruokatorvi-liitoksen (GEJ) tai ruokatorven adenokarsinooma (EAC).
- Edistynyttä/etäpesäkkeellistä tautia ei ole aiemmin hoidettu (aiempi adjuvanttinen/neoadjuvanttinen hoito sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut ≥6 kuukautta).
- CLDN18.2-positiivinen (kalvo-intensiteettipistemäärä ≥1+ vähintään 1%:ssa kasvainsoluista).
- PD-L1-positiivinen (CPS ≥1).
- Vähintään 1 RECIST v1.1:n mukainen mitattava pesäke.
- ECOG-toimintakykyaste 0 tai 1.
Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:
- Hematologinen: WBC ≥2 000/µL; ANC ≥1 500/µL; verihiutaleet ≥100 000/µL; hemoglobiini ≥9 g/dL
- Hepaattinen: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN, jos maksan etäpesäkkeitä); bilirubiini ≤1,5×ULN (≤3×ULN, jos Gilbertin oireyhtymä)
- Renaalinen: Kreatiniini ≤1,5×ULN tai eGFR ≥50 ml/min/1,73 m²
- Elinaikaennuste ≥90 päivää.
- Lapsen syntymisikäiset naiset (WOCBP) ja miehet on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja määritellyn ajan hoidon jälkeen.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- HER2-positiiviset kasvaimet.
- Toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tiettyjä ihon tai kohdunkaulan syöpiä.
- Aktiivinen tai epävakaa ruoansulatuskanavan haava tai verenvuoto 6 viikon sisällä.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai jatkuva immunosupressiivinen hoito.
- Aktiivinen keuhkokuume tai anamneesi, joka on vaatinut steroideja/immunosupressiivista hoitoa 3 vuoden sisällä.
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Suuri leikkaus tai merkittävä vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai suunniteltu suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä.
- Sädehoito tutkimussuunnitelman määrittämissä aikaväleissä ilman riittävää toipumista.
- Aktiiviset CNS-metastaasit tai karsinoomameningiitti (aiemmin hoidetut aivometastaasit sallittu, jos vakaita).
- Merkittävä sydän- ja verisuonitauti (NYHA-luokan 3–4 sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, epävakaa rintakipu, TIA/aivohalvaus tai suuret sydänleikkaukset 6 kuukauden sisällä).
- Aktiivinen tai hallitsematon HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C-tartunta, tai immunovajaus (hallittu tartunta sallittu).
- Elävän rokotteensaanti 30 päivän sisällä tai muiden rokotteiden saanti 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa.
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen ainesosille (esim. DPD-vajaus).
- Mikä tahansa muu tila tai laboratorioepänormaalisuus, joka tutkijan harkinnan mukaan lisää riskiä tai häiritsee tutkimukseen osallistumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Givastomig Ryhmä 1 Yhdistelmä
Givastomig (IV) 8 mg/kg kahden viikon välein (Q2W) nivolumabin ja muokatun FOLFOX:n (mFOLFOX) yhdistelmänä tai Givastomig 12 mg/kg kolmen viikon välein (Q3W) nivolumabin ja CAPOX:n yhdistelmänä
|
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV tai 12 mg/kg Q3W IV
Muut nimet:
Q2 tai Q3W IV
Q2W IV
Muut nimet:
Q2W IV
Q2W tai Q3W IV
Kaksi kertaa päivässä x 14 päivää, joka kolmas viikko PO
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Givastomig-hajo 2 Yhdistelmä
Givastomig (IV) 12 mg/kg kahden viikon välein (Q2W) nivolumabin ja muokatun FOLFOX:n (mFOLFOX) yhdistelmänä tai Givastomig 18 mg/kg kolmen viikon välein (Q3W) nivolumabin ja CAPOX:n yhdistelmänä
|
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV tai 12 mg/kg Q3W IV
Muut nimet:
Q2 tai Q3W IV
Q2W IV
Muut nimet:
Q2W IV
Q2W tai Q3W IV
Kaksi kertaa päivässä x 14 päivää, joka kolmas viikko PO
|
|
Active Comparator: Kontrolli: Nivolumab plus kemoterapia
Nivolumab yhdistettynä muokattuun FOLFOX:iin (mFOLFOX) tai CAPOX:iin
|
Q2 tai Q3W IV
Q2W IV
Muut nimet:
Q2W IV
Q2W tai Q3W IV
Kaksi kertaa päivässä x 14 päivää, joka kolmas viikko PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautikehityksetön selviytyminen (PFS), BICR:n arvioima
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vertaa PFS:tä osallistujilla, jotka saavat givastomigia plus nivolumabia ja kemoterapiaa verrattuna kontrolliin (nivolumab plus kemoterapia)
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan ja jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Haitallisten tapahtumien esiintyvyys, vakavuus ja tyyppi, mukaan lukien hoitoon liittyvät ja immuunivasteeseen liittyvät haitalliset tapahtumat, luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
Koko hoitojakson ajan ja jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), BICR:n arvioima
Aikaikkuna: Jopa 108 viikkoa
|
Osallistujien osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste RECIST v1.1:n mukaisesti
|
Jopa 108 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR), BICR-arvioitu
Aikaikkuna: Enintään 108 viikkoa
|
Aika, jonka osallistujat säilyttävät täydellisen tai osittaisen vasteen
|
Enintään 108 viikkoa
|
|
Paras kokonaistulos (BOR), BICR-arvioitu
Aikaikkuna: Jopa 108 viikkoa
|
Paras saavutettu vaste hoidon aikana RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
|
Jopa 108 viikkoa
|
|
Kokonaistautijakso (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Vertailu kokonaiseloonjäämistä hoitoryhmien välillä
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Givastomigin optimoitu annos
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Määritä givastomigin suositeltu annos nivolumabin ja kemoterapian yhdistelmähoitona
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Givastomigin huippuplasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Cmax johdetaan kerättyjen PK-plasmanäytteiden perusteella
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Perusarvon CLDN18.2-ilmentymän korrelaatio vasteeseen ja turvallisuusmittauksiin
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
CLDN18.2:n tumori-ilmaisua arvioidaan alkuarvona ja korreloidaan vastemittauksiin (ml. ORR, PFS, OS) ja turvallisuuteen (haittavaikutusten esiintyvyys).
|
Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
|
Muutos seerumin liukoisen 4-1BB:n (s4-1BB) tasoissa lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
Seerumin s4-1BB-pitoisuuksia arvioidaan lähtötilanteessa ja hoidon aikana.
Muutoksia verrataan tehokkuusmittareihin, mukaan lukien ORR.
|
Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL) mitattuna Elämänlaatukysely - Peruskyselyn (EORTC QLQ-C30) avulla
Aikaikkuna: Perustaso ja enintään 2 vuotta
|
EORTC QLQ-C30 on syöpäkohtainen mittari, joka koostuu viidestä toiminnallisesta asteikosta: fyysisestä, roolista, tunteellisesta, sosiaalisesta ja kognitiivisesta
|
Perustaso ja enintään 2 vuotta
|
|
Givastomigin tasapainoveripitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Ctrough johdetaan kerätystä PK-plasmanäytteestä
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Givastomigille positiivisten lääkevastavasta-aineiden (ADA) omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Immunogeenisuutta mitataan ADA-positiivisten osallistujien määrällä
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Peruslinjan PDL1-ilmentymän korrelaatio vasteeseen ja turvallisuusmittoihin
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
Tumorin PDL1-ilmentymää arvioidaan lähtötilanteessa ja korreloidaan vastemittareihin (mukaan lukien ORR, PFS, OS) ja turvallisuuteen (haittavaikutusten ilmaantuvuus)
|
Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
|
HRQoL mitattuna Ruokatorven ja Mahalaukun Moduulin (EORTC QLQ-OG25) kyselylomakkeella
Aikaikkuna: Alkutilanne ja enintään 2 vuotta
|
EORTC-QLQ-OG25 -kyselylomake arvioo mahasyövän ja ruokatorven ja mahalaukun syövän spesifisiä oireita
|
Alkutilanne ja enintään 2 vuotta
|
|
HRQoL mitattu EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L -kyselyllä (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
he EQ-5D-5L kysely on validoitu yleisen terveydentilan mitta, joka sisältää liikkuvuuden, itsestä huolehtimisen, tavanomaiset toiminnot, kivun/masennuksen ja ahdistuksen/masennuksen
|
Perustaso ja jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Vatsan kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Ruokatorven adenokarsinooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Deoksihiobonukleosidit
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Nivolumabi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMAB033721GCA201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .