Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Givastomig i kombination med nivolumab och cytostatikabehandling hos vuxna med CLDN18.2-positiv metastaserad magcancer (GIVA-2)

11 maj 2026 uppdaterad av: I-Mab Biopharma US Limited

En randomiserad, multricenter, öppen, fas 2-studie av Givastomig (TJ033721) i kombination med nivolumab och kemoterapi jämfört med nivolumab och kemoterapi hos deltagare med tidigare obehandlad CLDN18.2-positiv och PD-1L-positiv lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk, esofageal eller gastroesofageal övergångsadenokarcinom

Syftet med denna kliniska prövning är att ta reda på om givastomig i kombination med standardbehandling fungerar för att behandla vuxna med cancer i magsäcken och/eller matstrupen (GEA-adenokarcinom). Den kommer också att hjälpa forskarna att lära sig mer om säkerheten hos givastomig. De huvudsakliga frågor som den syftar till att besvara är:

  • Ökar tillägget av givastomig till standardbehandlingen den tid som deltagarna överlever utan progression av sin cancer?
  • Vilka toxiciteter upplever deltagarna när de tar givastomig?

Deltagare kan delta i studien om de har oresekabel eller metastaserad GEA och om deras cancerceller uttrycker vissa proteiner som kallas Claudin 18.2 (CLDN18.2) och PD-L1. Deltagare vars cancerceller uttrycker ett protein som kallas HER2 kan inte delta.

Upp till 180 deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas att få givastomig i en av två doser i kombination med ett immunterapiläkemedel som kallas nivolumab och cellgifter ELLER att få nivolumab och cellgifter ensamt. Dessa behandlingar kommer att ges främst via intravenös (i en ven) infusion varannan eller var tredje vecka.

Deltagarna kommer att:

  • Besöka studiebehandlingscentret för infusioner och/eller kontroller och tester var 1-3 vecka
  • Rapportera eventuella förändringar i sina symtom till sina studieläkare
  • Göra skanningar för att kontrollera eventuella förändringar i sin cancer var 8-12 vecka

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, global, öppen, multicentrisk fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten hos givastomig (TJ033721) i kombination med nivolumab och cellgifter jämfört med nivolumab och cellgifter ensamt hos deltagare med tidigare obehandlad, HER2-negativ, CLDN18.2-positiv och PD-L1-positiv lokalt avancerad, oresekabel eller metastaserad gastroesofageal adenokarcinom (GEA).

Cirka 180 deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till en av tre behandlingsarmar. Två undersökningsarmar kommer att få givastomig i kombination med nivolumab och cellgifter, och kontrollarmen kommer att få nivolumab och cellgifter ensamt. Cellgiftsbehandlingen kommer att bestå av antingen modifierad FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX, administrerad enligt lokal standardvård. Deltagare inskrivna i USA, Japan och Sydkorea kommer att få mFOLFOX endast. Randomiseringen kommer att stratifieras efter cellgiftsregim (mFOLFOX kontra CAPOX) och efter CLDN18.2-uttrycksnivå (<75% kontra ≥75% av tumörceller med membranintensitetsvärde ≥2+).

Deltagare i undersökningsarmarna kommer att få givastomig administrerat varannan vecka eller var tredje vecka, beroende på cellgiftsregimen. Tumörutvärderingar kommer att utföras med protokoll-definierade intervall och utvärderas enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

Inskrivning av deltagare med högt CLDN18.2-uttryck (definierat som membranintensitetsvärde ≥1+ i ≥75% av tumörceller) kommer att begränsas till cirka 50% av den totala studiepopulationen. Inskrivning av deltagare som får CAPOX kommer att begränsas till cirka 30% av den totala studiepopulationen.

Studiebehandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsframskridning, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, död eller slutförande av studiebehandlingen inträffar, beroende på vilket som inträffar först. Varaktigheten av cellgiftsbehandlingen kommer att följa respektive produktmärkning eller lokala standarder för vård.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

180

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Rekrytering
        • I-Mab Site 1016
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • I-MAB Site 1005
        • Kontakt:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • I-Mab Site 1002
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1002
  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Har inte rekryterat ännu
        • I-Mab Site - 4001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Japan
        • Rekrytering
        • I-Mab Site 4005
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 4005
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekrytering
        • I-Mab Site 2001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 2001

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, ej resektabel, lokalt avancerad eller metastaserad mag-, gastroesofageal övergång (GEJ) eller esofageal adenokarcinom (EAC).
  • Behandlingsnaiv för avancerad/metastaserad sjukdom (tidig adjuvant/neoadjuvant terapi tillåten om ≥6 månader sedan sista dosen).
  • CLDN18.2-positiv (membranintensitetsvärde ≥1+ på ≥1% av tumörcellerna).
  • PD-L1-positiv (CPS ≥1).
  • Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
  • ECOG prestandastatus 0 eller 1.

  • Tillräcklig organfunktion, inklusive:

    • Hematologiskt: WBC ≥2.000/µL; ANC ≥1.500/µL; trombocyter ≥100.000/µL; hemoglobin ≥9 g/dL
    • Leversjukdom: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN vid levermetastaser); bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN vid Gilberts syndrom)
    • Njurfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN eller eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²
  • Livslängd ≥90 dagar.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste använda effektiv preventivmedel under studien och under en definierad period efter behandlingen.
  • Villig och kapabel att ge informerat samtycke och följa studieprocedurerna

Exklusionskriterier:

  • HER2-positiva tumörer.
  • Andra maligniteter inom 3 år, förutom vissa hud- eller livmoderhalscancer.
  • Aktiv eller instabil gastrointestinal sår eller blödning inom 6 veckor.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom de senaste 2 åren eller pågående immunosuppressiv terapi.
  • Aktiv pneumonit eller anamnes som krävt steroider/immunsuppressiv terapi inom 3 år.
  • Deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
  • Stor operation eller betydande skada inom 4 veckor före första dosen, eller planerad stor operation inom 6 månader.
  • Strålbehandling inom protokoll-specifika tidsramar utan tillräcklig återhämtning.
  • Aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit (tidigare behandlade hjärnmetastaser tillåtna om stabila).
  • Signifikant kardiovaskulär sjukdom (NYHA klass 3-4 CHF, nyligen MI, instabil angina, TIA/stroke, eller större hjärtprocedurer inom 6 månader).
  • Aktiv eller okontrollerad HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektion, eller immunbrist (kontrollerad infektion tillåten).
  • Mottagande av levande vaccin inom 30 dagar eller andra vacciner inom 7 dagar före första dosen.
  • Aktiv infektion som kräver parenteral terapi.
  • Känd överkänslighet mot studiepreparatets komponenter (t.ex. DPD-brist).
  • Något annat tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt undersökningsledarens bedömning, ökar risken eller stör studie deltagandet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell: Givastomig Arm 1 Kombination
Givastomig (IV) 8 mg/kg varannan vecka (Q2W) i kombination med nivolumab och modifierad FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 12 mg/kg var tredje vecka (Q3W) i kombination med nivolumab och CAPOX
Läkemedel: Givastomig
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV eller 12 mg/kg Q3W IV
Andra namn:
  • TJ033721
Läkemedel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Läkemedel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Leukovorin
Q2W IV
Läkemedel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Läkemedel: Capecitabin
Två gånger dagligen × 14 dagar var tredje vecka PO
Experimentell: Experimentell: Givastomig Arm 2 Kombination
Givastomig (IV) 12 mg/kg varannan vecka (Q2W) i kombination med nivolumab och modifierad FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 18 mg/kg var tredje vecka (Q3W) i kombination med nivolumab och CAPOX
Läkemedel: Givastomig
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV eller 12 mg/kg Q3W IV
Andra namn:
  • TJ033721
Läkemedel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Läkemedel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Leukovorin
Q2W IV
Läkemedel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Läkemedel: Capecitabin
Två gånger dagligen × 14 dagar var tredje vecka PO
Aktiv komparator: Kontroll: Nivolumab plus kemoterapi
Nivolumab i kombination med modifierad FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX
Läkemedel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Läkemedel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Leukovorin
Q2W IV
Läkemedel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Läkemedel: Capecitabin
Två gånger dagligen × 14 dagar var tredje vecka PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS), bedömd av BICR
Tidsram: Upp till 5 år
Jämför PFS mellan deltagare som får givastomig plus nivolumab och kemoterapi kontra kontroll (nivolumab plus kemoterapi)
Upp till 5 år
Säkerhet och Tolerabilitet
Tidsram: Under hela behandlingen och upp till 30 dagar efter sista dosen
Förekomst, svårighetsgrad och typ av biverkningar, inklusive behandlingsrelaterade och immunrelaterade biverkningar, graderade enligt NCI CTCAE v5.0
Under hela behandlingen och upp till 30 dagar efter sista dosen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR), bedömd av BICR
Tidsram: Upp till 108 veckor
Andel deltagare med komplett eller partiell respons enligt RECIST v1.1
Upp till 108 veckor
Svarstid (DOR), BICR-bedömd
Tidsram: Upp till 108 veckor
Tid deltagare upprätthåller fullständigt eller partiellt svar
Upp till 108 veckor
Bästa totala responsen (BOR), bedömd av BICR
Tidsram: Upp till 108 veckor
Bästa respons uppnådd under behandling enligt RECIST v1.1
Upp till 108 veckor
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Jämförelse av total överlevnad mellan behandlingsarmarna
Upp till 5 år
Optimiserad dos av Givastomig
Tidsram: Upp till 2 år
Fastställ den rekommenderade dosen av givastomig i kombination med nivolumab och kemoterapi
Upp till 2 år
Toppplasmanivå (Cmax) för Givastomig
Tidsram: Upp till 2 år
Cmax kommer att härledas från de PK-plasmaprov som samlats in
Upp till 2 år
Korrelation mellan baslinjeuttryck av CLDN18.2 och respons samt säkerhetsmått
Tidsram: Baseline och upp till 2 år
Tumöruttryck av CLDN18.2 kommer att bedömas vid baslinjen och kommer att korreleras med responsmått (inklusive ORR, PFS, OS) och säkerhet (förekomst av AE)
Baseline och upp till 2 år
Förändring i serumhalter av lösligt 4-1BB (s4-1BB) från baslinjen
Tidsram: Baseline och upp till 2 år
Serumnivåer av s4-1BB kommer att bedömas vid baslinje och under behandling. Förändringar kommer att korreleras med effektmått inklusive ORR.
Baseline och upp till 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) mätt med Quality of Life Questionnaire - Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt instrument som består av 5 funktionella domänskalor: fysisk, rollmässig, emotionell, social och kognitiv
Baslinje och upp till 2 år
Trofärskoncentration i plasma (Ctrough) för Givastomig
Tidsram: Upp till 2 år
Ctrough kommer att härledas från de PK-plasmaprov som samlats in
Upp till 2 år
Antal deltagare med positiva antidrogsantikroppar (ADA) mot Givastomig
Tidsram: Upp till 2 år
Immunogenicitet kommer att mätas genom antalet deltagare som är ADA-positiva
Upp till 2 år
Korrelation mellan baslinje-PDL1-uttryck och respons samt säkerhetsmått
Tidsram: Baslinje och upp till 2 år
Tumörexpression av PDL1 kommer att bedömas vid baslinje och kommer att korreleras med mått på respons (inklusive ORR, PFS, OS) och säkerhet (förekomst av biverkningar)
Baslinje och upp till 2 år
HRQoL mätt med Oesophago-Gastric Module (EORTC QLQ-OG25) frågeformulär
Tidsram: Baseline och upp till 2 år
EORTC-QLQ-OG25-frågeformuläret utvärderar symtom specifika för magcancer och gastroesofageal cancer
Baseline och upp till 2 år
HRQoL mätt med EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L)
Tidsram: Baseline och upp till 2 år
EQ-5D-5L-frågeformuläret är ett validerat mått på generella hälsoutfall som inkluderar rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/depression och ångest/depression
Baseline och upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

I-Mab Biopharma US Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2026

Första postat (Faktisk)

25 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMAB033721GCA201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera