Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Givastomig Gecombineerd Met Nivolumab en Chemotherapie bij Volwassenen Met CLDN18.2 Positief Metastatisch Maagkanker (GIVA-2)

11 mei 2026 bijgewerkt door: I-Mab Biopharma US Limited

Een gerandomiseerde, multicentrische, open-label, fase 2-studie van Givastomig (TJ033721) in combinatie met nivolumab en chemotherapie versus nivolumab en chemotherapie bij deelnemers met voorheen onbehandeld CLDN18.2-positief en PD-1L-positief lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag-, slokdarm- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom

Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of givastomig in combinatie met standaardtherapie effectief is voor de behandeling van volwassenen met kanker in de maag en/of slokdarm (GEA-adenocarcinoom). Het zal de onderzoekers ook helpen om meer te leren over de veiligheid van givastomig. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

  • Vergroot de toevoeging van givastomig aan standaardtherapie de tijd dat deelnemers overleven zonder progressie van hun kanker?
  • Welke toxiciteiten ervaren deelnemers bij het gebruik van givastomig?

Deelnemers kunnen mogelijk deelnemen aan het onderzoek als ze onoperabele of uitgezaaide GEA hebben en als hun kankercellen bepaalde eiwitten genaamd Claudin 18.2 (CLDN18.2) en PD-L1 tot expressie brengen. Deelnemers van wie de kankercellen een eiwit genaamd HER2 tot expressie brengen, kunnen niet deelnemen.

Tot 180 deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen om givastomig te ontvangen in een van twee doseringen in combinatie met een immunotherapiemedicijn genaamd nivolumab en chemotherapie OF om alleen nivolumab en chemotherapie te ontvangen. Deze therapieën zullen voornamelijk via intraveneuze (in een ader) infusie worden toegediend om de 2 of 3 weken.

Deelnemers zullen:

  • Het behandelcentrum van de studie bezoeken voor infusies en/of controles en tests elke 1-3 weken
  • Eventuele veranderingen in hun symptomen melden aan hun stude-artsen
  • Scans ondergaan om te controleren op eventuele veranderingen in hun kanker elke 8-12 weken

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, wereldwijde, open-label, multicenter fase 2-studie die de werkzaamheid en veiligheid van givastomig (TJ033721) in combinatie met nivolumab en chemotherapie evalueert in vergelijking met nivolumab en chemotherapie alleen bij deelnemers met eerder onbehandeld, HER2-negatief, CLDN18.2-positief en PD-L1-positief lokaal gevorderd, niet-resectabel of gemetastaseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA).

Ongeveer 180 deelnemers zullen in een 1:1:1-verhouding gerandomiseerd worden naar een van de drie behandelingsarmen. Twee onderzoeksarmen zullen givastomig in combinatie met nivolumab en chemotherapie ontvangen, en de controlearm zal alleen nivolumab en chemotherapie ontvangen. Chemotherapie zal bestaan uit gemodificeerd FOLFOX (mFOLFOX) of CAPOX, toegediend volgens de lokale standaardzorg. Deelnemers ingeschreven in de Verenigde Staten, Japan en Zuid-Korea zullen alleen mFOLFOX ontvangen. Randomisatie zal gestratificeerd worden op basis van chemotherapieregime (mFOLFOX versus CAPOX) en CLDN18.2-expressieniveau (<75% versus ≥75% van de tumorcellen met membraanintensiteitsscore ≥2+).

Deelnemers in de onderzoeksarmen zullen givastomig ontvangen, toegediend elke 2 weken of elke 3 weken, afhankelijk van het chemotherapieregime. Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd op protocolgedefinieerde intervallen en geëvalueerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.

Inschrijving van deelnemers met hoge CLDN18.2-expressie (gedefinieerd als membraanintensiteitsscore ≥1+ in ≥75% van de tumorcellen) zal beperkt worden tot ongeveer 50% van de totale studiepopulatie. Inschrijving van deelnemers die CAPOX ontvangen zal beperkt worden tot ongeveer 30% van de totale studiepopulatie.

Studiebehandeling zal doorgaan tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking van toestemming, overlijden of voltooiing van de studiebehandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van chemotherapiebehandeling zal de respectieve productetikettering of lokale standaarden van zorg volgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

180

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • I-Mab Site 2001
        • Contact:
          • I-Mab PI - 2001
  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Nog niet aan het werven
        • I-Mab Site - 4001
        • Contact:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Japan
        • Werving
        • I-Mab Site 4005
        • Contact:
          • I-Mab PI - 4005
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • Werving
        • I-Mab Site 1016
        • Contact:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • I-MAB Site 1005
        • Contact:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • I-Mab Site 1002
        • Contact:
          • I-Mab PI - 1002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd, niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd maag-, gastro-oesofageale junctie (GEJ)- of slokdarmadenocarcinoom (EAC).
  • Behandelingsnaïef voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte (eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie toegestaan indien ≥6 maanden sinds laatste dosis).
  • CLDN18.2-positief (membraanintensiteitsscore ≥1+ op ≥1% van de tumorcellen).
  • PD-L1-positief (CPS ≥1).
  • Minstens 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
  • ECOG prestatiestatus 0 of 1.

  • Voldoende orgaanfunctie, inclusief:

    • Hematologisch: WBC ≥2.000/μL; ANC ≥1.500/μL; trombocyten ≥100.000/μL; hemoglobine ≥9 g/dL
    • Hepatisch: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN bij levermetastasen); bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN bij syndroom van Gilbert)
    • Renal: Creatinine ≤1,5×ULN of eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²
  • Levensverwachting ≥90 dagen.
  • Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) en mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende een bepaalde periode na behandeling.
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan de studievoorwaarden.

Exclusiecriteria:

  • HER2-positieve tumoren.
  • Tweede maligniteit binnen 3 jaar, behalve bepaalde huid- of baarmoederhalskankers.
  • Actief of instabiel maag-darmzweer of bloeding binnen 6 weken.
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste in de afgelopen 2 jaar of lopende immunosuppressieve therapie.
  • Actieve pneumonitis of voorgeschiedenis waarvoor steroïden/immunosuppressieve therapie nodig was binnen 3 jaar.
  • Deelname aan een andere therapeutische klinische studie.
  • Grote operatie of significant letsel binnen 4 weken voor de eerste dosis, of geplande grote operatie binnen 6 maanden.
  • Radiotherapie binnen protocol-specifieke tijdsframes zonder adequaat herstel.
  • Actieve CNS-metastasen of carcinomateuze meningitis (eerder behandelde hersenmetastasen toegestaan indien stabiel).
  • Significante cardiovasculaire ziekte (NYHA Klasse 3-4 CHF, recent myocardinfarct, instabiele angina, TIA/CVA, of grote cardiale procedures binnen 6 maanden).
  • Actieve of ongecontroleerde HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, of immunodeficiëntie (gecontroleerde infectie toegestaan).
  • Ontvangst van levend vaccin binnen 30 dagen of andere vaccins binnen 7 dagen voor eerste dosis.
  • Actieve infectie die parenterale therapie vereist.
  • Bekende overgevoeligheid voor studie medicatiecomponenten (bijv. DPD-deficiëntie).
  • Elke andere aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico verhoogt of de studie deelname verstoort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel: Givastomig Arm 1 Combinatie
Givastomig (IV) 8 mg/kg elke 2 weken (Q2W) in combinatie met nivolumab en gemodificeerd FOLFOX (mFOLFOX) of Givastomig 12 mg/kg elke 3 weken (Q3W) in combinatie met nivolumab en CAPOX
Geneesmiddel: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV of 12mg/kg Q3W IV
Andere namen:
  • TJ033721
Geneesmiddel: Nivolumab
Q2 of Q3W IV
Geneesmiddel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorine
Q2W IV
Geneesmiddel: Oxaliplatin
Q2W of Q3W IV
Geneesmiddel: Capecitabine
Tweemaal daags x 14 dagen elke 3 weken PO
Experimenteel: Experimenteel: Givastomig Arm 2 Combinatie
Givastomig (IV) 12 mg/kg elke 2 weken (Q2W) in combinatie met nivolumab en gemodificeerd FOLFOX (mFOLFOX) of Givastomig 18 mg/kg elke 3 weken (Q3W) in combinatie met nivolumab en CAPOX
Geneesmiddel: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV of 12mg/kg Q3W IV
Andere namen:
  • TJ033721
Geneesmiddel: Nivolumab
Q2 of Q3W IV
Geneesmiddel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorine
Q2W IV
Geneesmiddel: Oxaliplatin
Q2W of Q3W IV
Geneesmiddel: Capecitabine
Tweemaal daags x 14 dagen elke 3 weken PO
Actieve vergelijker: Controle: Nivolumab plus chemotherapie
Nivolumab in combinatie met gemodificeerd FOLFOX (mFOLFOX) of CAPOX
Geneesmiddel: Nivolumab
Q2 of Q3W IV
Geneesmiddel: 5Fluorouracil
Q2W IV
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Leucovorine
Q2W IV
Geneesmiddel: Oxaliplatin
Q2W of Q3W IV
Geneesmiddel: Capecitabine
Tweemaal daags x 14 dagen elke 3 weken PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressionvrije overleving (PFS), beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Vergelijk PFS tussen deelnemers die givastomig plus nivolumab en chemotherapie krijgen versus de controlegroep (nivolumab plus chemotherapie)
Tot 5 jaar
Veiligheid en Tolerantie
Tijdsspanne: Gedurende de behandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis
Incidentie, ernst en type bijwerkingen, inclusief behandeling-gerelateerde en immuungerelateerde bijwerkingen, gegradeerd volgens NCI CTCAE v5.0
Gedurende de behandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelresponspercentage (ORR), beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot 108 weken
Aandeel deelnemers met complete of partiële respons volgens RECIST v1.1
Tot 108 weken
Duur van respons (DOR), beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot 108 weken
Tijd dat deelnemers een volledige of gedeeltelijke respons behouden
Tot 108 weken
Beste algemene respons (BOR), beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot 108 weken
Beste respons bereikt tijdens behandeling volgens RECIST v1.1
Tot 108 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Vergelijking van de algehele overleving tussen de groepen
Tot 5 jaar
Geoptimaliseerde dosis van Givastomig
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bepaal de aanbevolen dosis van givastomig in combinatie met nivolumab en chemotherapie
Tot 2 jaar
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van Givastomig
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Cmax wordt afgeleid uit de PK-plasmamonsters die worden verzameld
Tot 2 jaar
Correlatie van baseline CLDN18.2-expressie met respons en veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
Tumorexpressie van CLDN18.2 wordt bij aanvang beoordeeld en zal worden gecorreleerd met responsmaten (inclusief ORR, PFS, OS) en veiligheid (incidentie van AEs)
Baseline en tot 2 jaar
Verandering in serumspiegels van oplosbaar 4-1BB (s4-1BB) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
De serum s4-1BB-niveaus worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling. Veranderingen worden gecorreleerd met werkzaamheidsmaten, waaronder ORR.
Baseline en tot 2 jaar
Health Related Quality of Life (HRQoL) gemeten met de Quality of Life Questionnaire - Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
De EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument bestaande uit 5 functionele domeinschalen: fysiek, rol, emotioneel, sociaal en cognitief
Baseline en tot 2 jaar
Trough Plasma Concentratie (Ctrough) van Givastomig
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Ctrough zal worden afgeleid uit de PK-plasma-monsters die zijn verzameld
Tot 2 jaar
Aantal deelnemers positief voor anti-medicijn antilichamen (ADA) tegen Givastomig
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Immunogeniciteit zal worden gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat ADA-positief is
Tot 2 jaar
Correlatie van baseline PDL1-expressie met respons en veiligheidsmaatregelen
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
De tumor expressie van PDL1 wordt bij aanvang beoordeeld en zal worden gecorreleerd met maten van respons (inclusief ORR, PFS, OS) en veiligheid (incidentie van AE's)
Baseline en tot 2 jaar
HRQoL gemeten met de Oesophago-Gastric Module (EORTC QLQ-OG25) vragenlijst
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
De EORTC-QLQ-OG25-vragenlijst evalueert maagkanker- en gastro-oesofageale kanker-specifieke symptomen
Baseline en tot 2 jaar
HRQoL gemeten met de EuroQOL Vijf Dimensies Vragenlijst 5L (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Baseline en tot 2 jaar
De EQ-5D-5L-vragenlijst is een gevalideerde maatstaf voor generieke gezondheidsuitkomsten, waaronder mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/depressie en angst/depressie
Baseline en tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

I-Mab Biopharma US Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMAB033721GCA201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren