Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Givastomig kombinert med nivolumab og kjemoterapi hos voksne med CLDN18.2-positiv metastatisk magekreft (GIVA-2)

11. mai 2026 oppdatert av: I-Mab Biopharma US Limited

En randomisert, multikenter, åpen merket, fase 2-studie av Givastomig (TJ033721) i kombinasjon med Nivolumab og kjemoterapi versus Nivolumab og kjemoterapi hos deltakere med tidligere ubehandlet CLDN18.2-positiv og PD-1L-positiv lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i magesekken, spiserøret eller gastroøsofageal overgang

Målet med denne kliniske studien er å undersøke om givastomig i kombinasjon med standardbehandling virker for å behandle voksne med kreft i magesekken og/eller spiserøret (GEA-adenokarsinom). Den vil også hjelpe forskerne til å lære mer om sikkerheten til givastomig. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Øker tilsetningen av givastomig til standardbehandling tiden deltakerne overlever uten progresjon av kreften?
  • Hvilke toksisiteter opplever deltakerne når de tar givastomig?

Deltakere kan være i stand til å delta i studien hvis de har ikke-operabel eller metastatisk GEA og hvis kreftcellene deres uttrykker visse proteiner kalt Claudin 18.2 (CLDN18.2) og PD-L1. Deltakere hvis kreftceller uttrykker et protein kalt HER2 kan ikke delta.

Opptil 180 deltakere vil bli tilfeldig tildelt til å motta givastomig i en av to doser i kombinasjon med et immunterapilegemiddel kalt nivolumab og cellegift ELLER til å motta nivolumab og cellegift alene. Disse terapiene vil primært bli gitt via intravenøs (i en vene) infusjon hver 2. eller 3. uke.

Deltakerne vil:

  • Besøke studiebehandlingssenteret for infusjoner og/eller kontroller og tester hver 1-3 uke
  • Rapportere eventuelle endringer i symptomene sine til sine studieleger
  • Ta skanninger for å sjekke eventuelle endringer i kreften sin hver 8-12 uke

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, global, åpen-label, multikenter fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til givastomig (TJ033721) i kombinasjon med nivolumab og kjemoterapi sammenlignet med nivolumab og kjemoterapi alene hos deltakere med tidligere ubehandlet, HER2-negativ, CLDN18.2-positiv og PD-L1-positiv lokalt avansert, ufjernebar eller metastatisk gastroøsofageal adenokarsinom (GEA).

Omtrent 180 deltakere vil bli randomisert i et 1:1:1-forhold til en av tre behandlingsgrupper. To undersøkelsesgrupper vil motta givastomig i kombinasjon med nivolumab og kjemoterapi, og kontrollgruppen vil motta nivolumab og kjemoterapi alene. Kjemoterapi vil bestå av enten modifisert FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX, administrert i henhold til lokal standardbehandling. Deltakere rekruttert i USA, Japan og Sør-Korea vil kun motta mFOLFOX. Randomisering vil bli stratifisert etter kjemoterapiregime (mFOLFOX vs CAPOX) og etter CLDN18.2-uttrykksnivå (<75% vs ≥75% av tumorceller med membranintensitetskarakter ≥2+).

Deltakere i undersøkelsesgruppene vil motta givastomig administrert hver 2. uke eller hver 3. uke, avhengig av kjemoterapiregimet. Tumorvurderinger vil bli utført med protokoll-definerte intervaller og evaluert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.

Rekruttering av deltakere med høyt CLDN18.2-uttrykk (definert som membranintensitetskarakter ≥1+ i ≥75% av tumorceller) vil bli begrenset til omtrent 50% av den totale studiebefolkningen. Rekruttering av deltakere som mottar CAPOX vil bli begrenset til omtrent 30% av den totale studiebefolkningen.

Studiebehandling vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, død eller fullføring av studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer først. Varigheten av kjemoterapibehandling vil følge respektive produktetiketter eller lokale standarder for behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forente stater, 85338
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 1016
        • Ta kontakt med:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • I-MAB Site 1005
        • Ta kontakt med:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 1002
        • Ta kontakt med:
          • I-Mab PI - 1002
  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Har ikke rekruttert ennå
        • I-Mab Site - 4001
        • Ta kontakt med:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Japan
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 4005
        • Ta kontakt med:
          • I-Mab PI - 4005
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 2001
        • Ta kontakt med:
          • I-Mab PI - 2001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk mage-, gastroøsofageal overgang (GEJ) eller spiserørsadenokarsinom (EAC).
  • Ubehandlet for avansert/metastatisk sykdom (tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi tillatt hvis ≥6 måneder siden siste dose).
  • CLDN18.2 positiv (membranintensitetsverdi ≥1+ på ≥1% av svulstceller).
  • PD-L1 positiv (CPS ≥1).
  • Minst 1 målebar lesjon per RECIST v1.1.
  • ECOG ytelsesstatus 0 eller 1.

  • Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    • Hematologisk: WBC ≥2.000/μL; ANC ≥1.500/μL; trombocytter ≥100.000/μL; hemoglobin ≥9 g/dL
    • Hepatisk: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN ved Gilberts syndrom)
    • Renal: Kreatinin ≤1,5×ULN eller eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²
  • Forventet levealder ≥90 dager.
  • Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) og menn må bruke effektiv prevensjon under studien og i en definert periode etter behandling.
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke og følge studiens prosedyrer

Eksklusjonskriterier:

  • HER2-positive svulster.
  • Annengrads malignitet innen 3 år, unntatt visse hud- eller livmorhalskreftformer.
  • Aktiv eller ustabil mage-/tarmmagesår eller blødning innen 6 uker.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen de siste 2 årene eller pågående immunsuppressiv terapi.
  • Aktiv pneumonitt eller historie som krever steroider/immunsuppressiv terapi innen 3 år.
  • Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
  • Stor kirurgi eller betydelig skade innen 4 uker før første dose, eller planlagt stor kirurgi innen 6 måneder.
  • Strålebehandling innen protokollspesifiserte tidsrammer uten tilstrekkelig bedring.
  • Aktive CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitt (tidligere behandlede hjernemetastaser tillatt hvis stabile).
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse 3-4 CHF, nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, TIA/hjerneslag, eller større hjerteprosedyrer innen 6 måneder).
  • Aktiv eller ukontrollert HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, eller immundefekt (kontrollert infeksjon tillatt).
  • Mottatt levende vaksine innen 30 dager eller andre vaksiner innen 7 dager før første dose.
  • Aktiv infeksjon som krever parenteral terapi.
  • Kjent overfølsomhet for studiemedikamentkomponenter (f.eks. DPD-mangel).
  • Enhver annen tilstand eller laboratorieavvik som etter forskerens skjønn øker risikoen eller forstyrrer studiedeltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell: Givastomig Arm 1 Kombinasjon
Givastomig (IV) 8 mg/kg hver 2. uke (Q2W) i kombinasjon med nivolumab og modifisert FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 12 mg/kg hver 3. uke (Q3W) i kombinasjon med nivolumab og CAPOX
Legemiddel: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV eller 12mg/kg Q3W IV
Andre navn:
  • TJ033721
Legemiddel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Legemiddel: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Leukovorin
Q2W IV
Legemiddel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Legemiddel: Kapecitabin
To ganger daglig x 14 dager hver 3. uke PO
Eksperimentell: Eksperimentell: Givastomig Arm 2 Kombinasjon
Givastomig (IV) 12 mg/kg hver 2. uke (Q2W) i kombinasjon med nivolumab og modifisert FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 18 mg/kg hver 3. uke (Q3W) i kombinasjon med nivolumab og CAPOX
Legemiddel: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV eller 12mg/kg Q3W IV
Andre navn:
  • TJ033721
Legemiddel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Legemiddel: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Leukovorin
Q2W IV
Legemiddel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Legemiddel: Kapecitabin
To ganger daglig x 14 dager hver 3. uke PO
Aktiv komparator: Kontroll: Nivolumab pluss kjemoterapi
Nivolumab i kombinasjon med modifisert FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX
Legemiddel: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Legemiddel: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Leukovorin
Q2W IV
Legemiddel: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Legemiddel: Kapecitabin
To ganger daglig x 14 dager hver 3. uke PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS), vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil 5 år
Sammenlign PFS mellom deltakere som mottar givastomig pluss nivolumab og kjemoterapi kontroll (nivolumab pluss kjemoterapi)
Opptil 5 år
Sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Gjennom behandlingen og opptil 30 dager etter siste dose
Forekomst, alvorlighetsgrad og type bivirkninger, inkludert behandlingsrelaterte og immunrelaterte bivirkninger, gradert etter NCI CTCAE v5.0
Gjennom behandlingen og opptil 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR), vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil 108 uker
Andel deltakere med komplett eller delvis respons ifølge RECIST v1.1
Opptil 108 uker
Varighet av respons (DOR), vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil 108 uker
Tid deltakere opprettholder fullstendig eller delvis respons
Opptil 108 uker
Beste totale respons (BOR), vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil 108 uker
Best respons oppnådd under behandling i henhold til RECIST v1.1
Opptil 108 uker
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 5 år
Sammenligning av total overlevelse mellom armer
Opptil 5 år
Optimalisert dose av Givastomig
Tidsramme: Opptil 2 år
Fastslå den anbefalte dosen av givastomig i kombinasjon med nivolumab og kjemoterapi
Opptil 2 år
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax) av Givastomig
Tidsramme: Opptil 2 år
Cmax vil bli avledet fra PK-plasmaprøvene som er samlet inn
Opptil 2 år
Korrelasjon av baseline CLDN18.2-uttrykk med respons og sikkerhetsmål
Tidsramme: Baseline og opptil 2 år
Tumorenes uttrykk av CLDN18.2 vil bli vurdert ved baseline og vil bli korrelert med responsmål (inkludert ORR, PFS, OS) og sikkerhet (forekomst av bivirkninger)
Baseline og opptil 2 år
Endring i serumkonsentrasjonen av løselig 4-1BB (s4-1BB) fra utgangspunkt
Tidsramme: Utgangspunkt og opp til 2 år
Serum s4-1BB-nivåer vil bli vurdert ved baseline og under behandling. Endringer vil bli korrelert med effektmål inkludert ORR.
Utgangspunkt og opp til 2 år
Helse-relatert livskvalitet (HRQoL) målt med Livskvalitetsskjema - Kjerneskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline og opptil 2 år
EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument som består av 5 funksjonelle domene-skalaer: fysisk, rolle, emosjonell, sosial og kognitiv
Baseline og opptil 2 år
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Ctrough) for Givastomig
Tidsramme: Opptil 2 år
Ctrough vil bli utledet fra PK-plasmaprøvene som samles inn
Opptil 2 år
Antall deltakere som er positive for anti-legemiddel-antistoff (ADA) mot Givastomig
Tidsramme: Opptil 2 år
Immunogenisiteten vil bli målt ved antall deltakere som er ADA-positive
Opptil 2 år
Korrelasjon av basislinje PDL1-uttrykk med respons og sikkerhetsmål
Tidsramme: Baseline og opptil 2 år
Tumorenes uttrykk av PDL1 vil bli vurdert ved baseline og vil bli korrelert med responsmål (inkludert ORR, PFS, OS) og sikkerhet (forekomst av AEs)
Baseline og opptil 2 år
HRQoL målt ved Oesophago-Gastric-modulen (EORTC QLQ-OG25) spørreskjema
Tidsramme: Utgangspunkt og opptil 2 år
EORTC-QLQ-OG25-spørreskjemaet evaluerer magekreft- og gastroøsofageal kreft-spesifikke symptomer
Utgangspunkt og opptil 2 år
HRQoL målt med EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline og opptil 2 år
EQ-5D-5L-spørreskjemaet er et validert mål for generiske helseutfall som inkluderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/depresjon og angst/depresjon
Baseline og opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

I-Mab Biopharma US Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMAB033721GCA201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere