Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Givastomig v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií u dospělých s CLDN18.2 pozitivním metastatickým karcinomem žaludku (GIVA-2)

11. května 2026 aktualizováno: I-Mab Biopharma US Limited

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, fáze 2 studie givastomigu (TJ033721) v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií versus nivolumab a chemoterapie u účastníků s dříve neléčeným CLDN18.2 pozitivním a PD-1L pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku, jícnu nebo gastroezofageální junkce

Cílem této klinické studie je zjistit, zda givastomig v kombinaci se standardní terapií funguje při léčbě dospělých s rakovinou žaludku a/nebo jícnu (GEA adenokarcinom). Pomůže také výzkumníkům dozvědět se více o bezpečnosti givastomigu. Hlavní otázky, na které se snaží odpovědět, jsou:

  • Zvýší přidání givastomigu ke standardní terapii dobu, po kterou účastníci přežívají bez progrese jejich rakoviny?
  • Jaké toxicity účastníci zažívají při užívání givastomigu?

Účastníci se mohou studie zúčastnit, pokud mají neoperovatelný nebo metastatický GEA a pokud jejich rakovinné buňky exprimují určité proteiny zvané Claudin 18.2 (CLDN18.2) a PD-L1. Účastníci, jejichž rakovinné buňky exprimují protein zvaný HER2, se nemohou zúčastnit.

Až 180 účastníků bude náhodně přiřazeno k přijímání givastomigu v jedné ze dvou dávek v kombinaci s imunoterapeutickým lékem zvaným nivolumab a chemoterapie NEBO k přijímání pouze nivolumabu a chemoterapie. Tyto terapie budou podávány primárně intravenózní (do žíly) infuzí každé 2 nebo 3 týdny.

Účastníci budou:

  • Navštěvovat léčebné centrum studie kvůli infuzím a/nebo kontrolám a testům každých 1-3 týdnů
  • Hlásit jakékoli změny ve svých příznacích svým studijním lékařům
  • Podstupovat skeny ke kontrole jakýchkoli změn v jejich rakovině každých 8-12 týdnů

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, globální, otevřená, multicentrická studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost givastomigu (TJ033721) v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií ve srovnání s nivolumabem a chemoterapií samotnou u účastníků s dříve neléčeným, HER2-negativním, CLDN18.2-pozitivním a PD-L1-pozitivním lokálně pokročilým, neoperovatelným nebo metastatickým gastroezofageálním adenokarcinomem (GEA).

Přibližně 180 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1:1 do jedné ze tří léčebných skupin. Dvě experimentální skupiny budou dostávat givastomig v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií, a kontrolní skupina bude dostávat pouze nivolumab a chemoterapii. Chemoterapie bude sestávat buď z modifikovaného FOLFOX (mFOLFOX), nebo CAPOX, podávaných podle místního standardu péče. Účastníci zařazení ve Spojených státech, Japonsku a Jižní Koreji budou dostávat pouze mFOLFOX. Randomizace bude stratifikována podle chemoterapeutického režimu (mFOLFOX vs. CAPOX) a podle úrovně exprese CLDN18.2 (<75 % vs. ≥75 % nádorových buněk s intenzitou membránového skóre ≥2+).

Účastníci v experimentálních skupinách budou dostávat givastomig podávaný každé 2 týdny nebo každé 3 týdny, v závislosti na chemoterapeutickém režimu. Hodnocení nádorů bude prováděno v intervalech definovaných protokolem a hodnoceno podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.

Zařazení účastníků s vysokou expresí CLDN18.2 (definovanou jako intenzita membránového skóre ≥1+ v ≥75 % nádorových buněk) bude omezeno na přibližně 50 % celkové studijní populace. Zařazení účastníků dostávajících CAPOX bude omezeno na přibližně 30 % celkové studijní populace.

Studijní léčba bude pokračovat do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí nebo dokončení studijní léčby, podle toho, co nastane dříve. Délka chemoterapeutické léčby bude následovat příslušné označení produktu nebo místní standardy péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: I-MAB US Clinical Trials
  • Telefonní číslo: 301-294-4408
  • E-mail: us.info@imabbio.com

Studijní místa

  • Japonsko
      • Kashiwa, Japonsko
        • Zatím nenabíráme
        • I-Mab Site - 4001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Japonsko
        • Nábor
        • I-Mab Site 4005
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 4005
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Spojené státy, 85338
        • Nábor
        • I-Mab Site 1016
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • I-MAB Site 1005
        • Kontakt:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • I-Mab Site 1002
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1002
  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • I-Mab Site 2001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 2001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený neoperovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku, gastroezofageálního spojení (GEJ) nebo jícnu (EAC).
  • Pacienti bez předchozí léčby pokročilého/metastatického onemocnění (předchozí adjuvantní/neoadjuvantní terapie je povolena, pokud uplynulo ≥6 měsíců od poslední dávky).
  • CLDN18.2 pozitivní (intenzita membránového barvení ≥1+ u ≥1 % nádorových buněk).
  • PD-L1 pozitivní (CPS ≥1).
  • Alespoň 1 měřitelná léze dle RECIST v1.1.
  • ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.

  • Dostatečná funkce orgánů, včetně:

    • Hematologické: WBC ≥2 000/µL; ANC ≥1 500/µL; trombocyty ≥100 000/µL; hemoglobin ≥9 g/dL
    • Jaterní: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN při jaterních metastázách); bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN u Gilbertova syndromu)
    • Ledvinové: Kreatinin ≤1,5×ULN nebo eGFR ≥50 ml/min/1,73 m²
  • Předpokládaná délka života ≥90 dní.
  • Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) a muži musí používat účinnou antikoncepci během studie a po stanovenou dobu po léčbě.
  • Ochotní a schopní poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy

Kritéria pro vyloučení:

  • HER2 pozitivní nádory.
  • Druhé malignity v průběhu 3 let, s výjimkou určitých kožních nebo cervikálních karcinomů.
  • Aktivní nebo nestabilní gastrointestinální vřed nebo krvácení v průběhu 6 týdnů.
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo probíhající imunosupresivní terapie.
  • Aktivní pneumonitida nebo anamnéza vyžadující léčbu steroidy/imunosupresivy v průběhu 3 let.
  • Účast v jiné terapeutické klinické studii.
  • Závažný chirurgický zákrok nebo významné poranění v průběhu 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaný závažný chirurgický zákrok v průběhu 6 měsíců.
  • Radioterapie v protokolem stanovených časových intervalech bez dostatečné rekonvalescence.
  • Aktivní CNS metastázy nebo karcinomatózní meningitida (dříve léčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou stabilní).
  • Významné kardiovaskulární onemocnění (NYHA třída 3–4 CHF, nedávný IM, nestabilní angina, TIA/cévní mozková příhoda nebo závažné kardiální výkony v průběhu 6 měsíců).
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C nebo imunodeficience (kontrolovaná infekce je povolena).
  • Podání živé vakcíny v průběhu 30 dnů nebo jiných vakcín v průběhu 7 dnů před první dávkou.
  • Aktivní infekce vyžadující parenterální terapii.
  • Známá přecitlivělost na složky studijního léku (např. deficit DPD).
  • Jakýkoli jiný stav nebo laboratorní abnormalita, která podle posouzení vyšetřovatele zvyšuje riziko nebo narušuje účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Kombinace Givastomig Rámec 1
Givastomig (IV) 8 mg/kg každé 2 týdny (Q2W) v kombinaci s nivolumabem a modifikovaným FOLFOX (mFOLFOX) nebo Givastomig 12 mg/kg každé 3 týdny (Q3W) v kombinaci s nivolumabem a CAPOX
Lék: Givastomig
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV nebo 12 mg/kg Q3W IV
Ostatní jména:
  • TJ033721
Lék: Nivolumab
Q2 nebo Q3W IV
Lék: 5Fluorouracil
Q2W IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
Q2W IV
Lék: Oxaliplatina
Q2W nebo Q3W IV
Lék: Capecitabin
Dvakrát denně x 14 dní každé 3 týdny PO
Experimentální: Experimentální: Givastomig Arm 2 Kombinace
Givastomig (IV) 12 mg/kg každé 2 týdny (Q2W) v kombinaci s nivolumabem a modifikovaným FOLFOX (mFOLFOX) nebo Givastomig 18 mg/kg každé 3 týdny (Q3W) v kombinaci s nivolumabem a CAPOX
Lék: Givastomig
Givastomig 8 mg/kg Q2W IV nebo 12 mg/kg Q3W IV
Ostatní jména:
  • TJ033721
Lék: Nivolumab
Q2 nebo Q3W IV
Lék: 5Fluorouracil
Q2W IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
Q2W IV
Lék: Oxaliplatina
Q2W nebo Q3W IV
Lék: Capecitabin
Dvakrát denně x 14 dní každé 3 týdny PO
Aktivní komparátor: Kontrola: Nivolumab plus chemoterapie
Nivolumab v kombinaci s upraveným FOLFOX (mFOLFOX) nebo CAPOX
Lék: Nivolumab
Q2 nebo Q3W IV
Lék: 5Fluorouracil
Q2W IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Leukovorin
Q2W IV
Lék: Oxaliplatina
Q2W nebo Q3W IV
Lék: Capecitabin
Dvakrát denně x 14 dní každé 3 týdny PO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití (PFS), hodnoceno BICR
Časové okno: Až 5 let
Porovnejte PFS mezi účastníky, kteří dostávají givastomig plus nivolumab a chemoterapii, versus kontrolní skupina (nivolumab plus chemoterapie)
Až 5 let
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Během léčby a až 30 dnů po poslední dávce
Výskyt, závažnost a typ nežádoucích příhod, včetně léčbou vyvolaných a imunitně podmíněných nežádoucích příhod, klasifikovaných podle NCI CTCAE v5.0
Během léčby a až 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR), hodnoceno BICR
Časové okno: Až 108 týdnů
Podíl účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí podle RECIST v1.1
Až 108 týdnů
Doba odpovědi (DOR), hodnoceno BICR
Časové okno: Až 108 týdnů
Čas, po který účastníci udržují úplnou nebo částečnou odpověď
Až 108 týdnů
Nejlepší celková odpověď (BOR), hodnoceno BICR
Časové okno: Až 108 týdnů
Nejlepší odpověď dosažená během léčby podle RECIST v1.1
Až 108 týdnů
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Srovnání celkového přežití mezi rameny
Až 5 let
Optimalizovaná dávka přípravku Givastomig
Časové okno: Až 2 roky
Stanovit doporučenou dávku givastomigu v kombinaci s nivolumabem a chemoterapií
Až 2 roky
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) givastomigu
Časové okno: Až 2 roky
Cmax bude odvozen z PK plazmatických vzorků, které byly odebrány
Až 2 roky
Korelace bazální exprese CLDN18.2 s odpovědí a bezpečnostními opatřeními
Časové okno: Počáteční stav a až 2 roky
Exprese CLDN18.2 v nádoru bude hodnocena výchozí hodnoty a bude korelována s měřítky odpovědi (včetně ORR, PFS, OS) a bezpečnosti (výskyt nežádoucích účinků)
Počáteční stav a až 2 roky
Změna hladin rozpustného 4-1BB (s4-1BB) v séru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí hodnota a až 2 roky
Hladiny s4-1BB v séru budou hodnoceny výchozím stavu a během léčby. Změny budou korelovány s ukazateli účinnosti včetně ORR.
Výchozí hodnota a až 2 roky
Zdravotně související kvalita života (HRQoL) měřená pomocí Dotazníku kvality života – Základního dotazníku (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Základní hodnota a až 2 roky
EORTC QLQ-C30 je nástroj specifický pro onkologii sestávající z 5 funkčních škál: fyzická, pracovní, emocionální, sociální a kognitivní
Základní hodnota a až 2 roky
Koncentrace Givastomigu v plazmě v minimu (Ctrough)
Časové okno: Až 2 roky
Ctrough bude odvozen z PK plazmatických vzorků odebraných
Až 2 roky
Počet účastníků s pozitivním výsledkem na protilátky proti léku (ADA) k léčivu Givastomig
Časové okno: Až 2 roky
Imunogenicita bude měřena počtem účastníků, kteří jsou ADA pozitivní
Až 2 roky
Korelace bazální exprese PDL1 s odpovědí a bezpečnostními parametry
Časové okno: Výchozí stav a až 2 roky
Exprese PDL1 v nádoru bude hodnocena výchozí a bude korelována s mírou odpovědi (včetně ORR, PFS, OS) a bezpečností (výskytem nežádoucích účinků)
Výchozí stav a až 2 roky
HRQoL měřená dotazníkem Oesophago-Gastric Module (EORTC QLQ-OG25)
Časové okno: Výchozí stav a až 2 roky
Dotazník EORTC-QLQ-OG25 vyhodnocuje specifické příznaky rakoviny žaludku a gastroezofageálního karcinomu
Výchozí stav a až 2 roky
HRQoL měřeno pomocí dotazníku EuroQOL Five Dimensions 5L (EQ-5D-5L)
Časové okno: Výchozí hodnoty a až 2 roky
Dotazník EQ-5D-5L je ověřeným měřítkem obecných zdravotních výsledků zahrnujících mobilitu, péči o sebe, obvyklé činnosti, bolest/depresi a úzkost/depresi
Výchozí hodnoty a až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

I-Mab Biopharma US Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMAB033721GCA201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Givastomig

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit