Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Givastomig kombineret med Nivolumab og kemoterapi hos voksne med CLDN18.2-positiv metastatisk mavekraft (GIVA-2)

11. maj 2026 opdateret af: I-Mab Biopharma US Limited

Et randomiseret, multicenter, åbent, fase 2-studie af Givastomig (TJ033721) i kombination med Nivolumab og kemoterapi versus Nivolumab og kemoterapi hos deltagere med tidligere ubehandlet CLDN18.2-positiv og PD-1L-positiv lokalavanceret eller metastatisk adenokarcinom i maven, spiserøret eller gastroøsofageal overgang

Målet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om givastomig i kombination med standardbehandling virker til at behandle voksne med kræft i maven og/eller spiserøret (GEA-adenokarcinom). Det vil også hjælpe forskerne med at lære mere om sikkerheden af givastomig. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

  • Øger tilsætningen af givastomig til standardbehandlingen den tid, deltagerne overlever uden progression af deres kræft?
  • Hvilke bivirkninger oplever deltagerne, når de tager givastomig?

Deltagere kan muligvis deltage i undersøgelsen, hvis de har uoperabel eller metastatisk GEA, og hvis deres kræftceller udtrykker visse proteiner kaldet Claudin 18.2 (CLDN18.2) og PD-L1. Deltagere, hvis kræftceller udtrykker et protein kaldet HER2, kan ikke deltage.

Op til 180 deltagere vil blive tilfældigt tildelt til at modtage givastomig i en af to doser i kombination med et immunterapimedicin kaldet nivolumab og kemoterapi ELLER til at modtage kun nivolumab og kemoterapi. Disse behandlinger vil primært blive givet via intravenøs (i en vene) infusion hver 2. eller 3. uge.

Deltagerne vil:

  • Besøge behandlingscenteret for infusioner og/eller kontrolundersøgelser og test hver 1.-3. uge
  • Rapportere eventuelle ændringer i deres symptomer til deres studielæger
  • Få scanninger for at kontrollere eventuelle ændringer i deres kræft hver 8.-12. uge

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, global, åben-label, multicenter fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af givastomig (TJ033721) i kombination med nivolumab og kemoterapi sammenlignet med nivolumab og kemoterapi alene hos deltagere med tidligere ubehandlet, HER2-negativ, CLDN18.2-positiv og PD-L1-positiv lokal fremskreden, uoperabel eller metastatisk gastroøsofageal adenokarcinom (GEA).

Omtrent 180 deltagere vil blive randomiseret i et 1:1:1-forhold til en af tre behandlingsarme. To undersøgelsesarme vil modtage givastomig i kombination med nivolumab og kemoterapi, og kontrolarmen vil modtage nivolumab og kemoterapi alene. Kemoterapi vil bestå af enten modificeret FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX, administreret i henhold til lokal standardbehandling. Deltagere indskrevet i USA, Japan og Sydkorea vil kun modtage mFOLFOX. Randomisering vil blive stratificeret efter kemoterapiregime (mFOLFOX vs CAPOX) og efter CLDN18.2-ekspressionsniveau (<75% vs ≥75% af tumorceller med membranintensitetskarakter ≥2+).

Deltagere i undersøgelsesarmene vil modtage givastomig administreret hver 2. uge eller hver 3. uge, afhængigt af kemoterapiregimet. Tumorvurderinger vil blive udført med protokoldefinerede intervaller og evalueret i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

Indskrivning af deltagere med høj CLDN18.2-ekspression (defineret som membranintensitetskarakter ≥1+ i ≥75% af tumorceller) vil blive begrænset til omtrent 50% af den samlede studiebefolkning. Indskrivning af deltagere, der modtager CAPOX, vil blive begrænset til omtrent 30% af den samlede studiebefolkning.

Studiebehandling vil fortsætte indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, død eller afslutning af studiebehandling, alt efter hvad der indtræffer først. Varigheden af kemoterapibehandlingen vil følge henholdsvis produktets etikettering eller lokale standardbehandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 1016
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • I-MAB Site 1005
        • Kontakt:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 1002
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 1002
  • Japan
      • Kashiwa, Japan
        • Ikke rekrutterer endnu
        • I-Mab Site - 4001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Japan
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 4005
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 4005
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • I-Mab Site 2001
        • Kontakt:
          • I-Mab PI - 2001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk mave-, gastroøsofagealt overgangsområde (GEJ) eller spiserørsadenokarcinom (EAC).
  • Behandlingsnaiv for fremskreden/metastatisk sygdom (tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi tilladt hvis ≥6 måneder siden sidste dosis).
  • CLDN18.2-positiv (membranintensitetsvurdering ≥1+ på ≥1% af tumorceller).
  • PD-L1-positiv (CPS ≥1).
  • Mindst 1 måleligt læsion ifølge RECIST v1.1.
  • ECOG performance status 0 eller 1.

  • Tilstrækkelig organfunktion, inklusive:

    • Hematologisk: WBC ≥2.000/μL; ANC ≥1.500/μL; trombocytter ≥100.000/μL; hemoglobin ≥9 g/dL
    • Hepatisk: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN ved Gilberts syndrom)
    • Renal: Kreatinin ≤1,5×ULN eller eGFR ≥50 mL/min/1,73 m²
  • Forventet levetid ≥90 dage.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal anvende effektiv prævention under forsøget og i en defineret periode efter behandlingen.
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprocedurerne

Eksklusionskriterier:

  • HER2-positive tumorer.
  • Anden malignitet inden for 3 år, undtagen visse hud- eller livmoderhalskræftformer.
  • Aktiv eller ustabil mave-tarm-sår eller -blødning inden for 6 uger.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for de seneste 2 år, eller igangværende immunsuppressiv terapi.
  • Aktiv pneumonitis eller tidligere pneumonitis, der krævede steroider/immunsuppressiv terapi inden for 3 år.
  • Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  • Større operation eller betydelig skade inden for 4 uger før første dosis, eller planlagt større operation inden for 6 måneder.
  • Stråleterapi inden for protokolspecifikke tidsrammer uden tilstrækkelig restitution.
  • Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis (tidligere behandlede hjernemetastaser tilladt, hvis stabile).
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse 3-4 CHF, nyligt MI, ustabil angina, TIA/apopleksi, eller større kardiale procedurer inden for 6 måneder).
  • Aktiv eller ukontrolleret HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, eller immundefekt (kontrolleret infektion tilladt).
  • Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage eller andre vacciner inden for 7 dage før første dosis.
  • Aktiv infektion, der kræver parenteral terapi.
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedikamentskomponenter (f.eks. DPD-mangel).
  • Enhver anden tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter forsøgslederens skøn øger risikoen eller forstyrrer forsøgsdeltagelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel: Givastomig Arm 1 Kombination
Givastomig (IV) 8 mg/kg hver 2. uge (Q2W) i kombination med nivolumab og modificeret FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 12 mg/kg hver 3. uge (Q3W) i kombination med nivolumab og CAPOX
Medicin: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV eller 12mg/kg Q3W IV
Andre navne:
  • TJ033721
Medicin: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Medicin: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Leukovorin
Q2W IV
Medicin: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Medicin: Capecitabin
To gange dagligt i 14 dage hver 3. uge peroralt
Eksperimentel: Eksperimentel: Givastomig Arm 2 Kombination
Givastomig (IV) 12 mg/kg hver 2. uge (Q2W) i kombination med nivolumab og modificeret FOLFOX (mFOLFOX) eller Givastomig 18 mg/kg hver 3. uge (Q3W) i kombination med nivolumab og CAPOX
Medicin: Givastomig
Givastomig 8mg/kg Q2W IV eller 12mg/kg Q3W IV
Andre navne:
  • TJ033721
Medicin: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Medicin: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Leukovorin
Q2W IV
Medicin: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Medicin: Capecitabin
To gange dagligt i 14 dage hver 3. uge peroralt
Aktiv komparator: Kontrol: Nivolumab plus kemoterapi
Nivolumab i kombination med modificeret FOLFOX (mFOLFOX) eller CAPOX
Medicin: Nivolumab
Q2 eller Q3W IV
Medicin: 5-fluorouracil
Q2W IV
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Leukovorin
Q2W IV
Medicin: Oxaliplatin
Q2W eller Q3W IV
Medicin: Capecitabin
To gange dagligt i 14 dage hver 3. uge peroralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS), vurderet af BICR
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenlign PFS mellem deltagere, der modtager givastomig plus nivolumab og kemoterapi versus kontrol (nivolumab plus kemoterapi)
Op til 5 år
Sikkerhed og Tålelighed
Tidsramme: Gennem hele behandlingen og op til 30 dage efter sidste dosis
Forekomst, sværhedsgrad og type af bivirkninger, herunder behandlingsrelaterede og immunrelaterede bivirkninger, graderet efter NCI CTCAE v5.0
Gennem hele behandlingen og op til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR), vurderet af BICR
Tidsramme: Op til 108 uger
Andel af deltagere med komplet eller delvis respons ifølge RECIST v1.1
Op til 108 uger
Varighed af respons (DOR), BICR-vurderet
Tidsramme: Op til 108 uger
Tid, deltagere opretholder fuld eller delvis respons
Op til 108 uger
Bedste samlede respons (BOR), BICR-vurderet
Tidsramme: Op til 108 uger
Bedste respons opnået under behandlingen ifølge RECIST v1.1
Op til 108 uger
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Sammenligning af den samlede overlevelse mellem arme
Op til 5 år
Optimeret dosis af Givastomig
Tidsramme: Op til 2 år
Bestem den anbefalede dosis af givastomig i kombination med nivolumab og kemoterapi
Op til 2 år
Peakplasmakoncentration (Cmax) for Givastomig
Tidsramme: Op til 2 år
Cmax vil blive afledt fra de PK-plasmaprøver, der indsamles
Op til 2 år
Korrelation af baseline CLDN18.2-ekspression med respons og sikkerhedsmål
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
Tumorekspressionen af CLDN18.2 vil blive vurderet ved baseline og vil blive korreleret med responsmålinger (herunder ORR, PFS, OS) og sikkerhed (forekomsten af bivirkninger)
Baseline og op til 2 år
Ændring i serumkoncentrationen af opløseligt 4-1BB (s4-1BB) fra baseline
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
Serum s4-1BB-niveauer vil blive vurderet ved baseline og under behandling.
Ændringer vil blive korreleret med effektivitetsmålinger inklusive ORR.
Baseline og op til 2 år
Health Related Quality of Life (HRQoL) målt ved Quality of Life Questionnaire - Core Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
EORTC QLQ-C30 er et cancerspecifikt instrument, der består af 5 funktionelle domæneskalaer: fysisk, rolle, følelsesmæssig, social og kognitiv
Baseline og op til 2 år
Gennemsnitlig plasma-koncentration ved tærskel (Ctrough) for Givastomig
Tidsramme: Op til 2 år
Ctrough vil blive afledt fra PK-plasmaprøverne, der indsamles
Op til 2 år
Antal deltagere med positiv anti-stof-antistof (ADA) til Givastomig
Tidsramme: Op til 2 år
Immunogenicitet vil blive målt ved antallet af deltagere, der er ADA-positive
Op til 2 år
Korrelation af baseline PDL1-ekspression med respons og sikkerhedsmål
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
Tumorens udtryk af PDL1 vil blive vurderet ved baseline og vil blive korreleret med responsmål (inklusive ORR, PFS, OS) og sikkerhed (forekomst af AEs)
Baseline og op til 2 år
HRQoL målt ved hjælp af Spiserør-Mavespiserør-modulet (EORTC QLQ-OG25) spørgeskema
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
EORTC-QLQ-OG25-spørgeskemaet evaluerer specifikke symptomer på mavekræft og gastroøsofageal kræft
Baseline og op til 2 år
HRQoL målt ved hjælp af EuroQOL Five Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline og op til 2 år
EQ-5D-5L-spørgeskemaet er et valideret mål for generelle sundhedsresultater, herunder mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/depression og angst/depression
Baseline og op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

I-Mab Biopharma US Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMAB033721GCA201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner