Givastomig Combiné au Nivolumab et à la Chimiothérapie chez les Adultes Atteints de Cancer Gastrique Métastatique CLDN18.2 Positif (GIVA-2)
Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase 2 de Givastomig (TJ033721) en association avec Nivolumab et chimiothérapie contre Nivolumab et chimiothérapie chez des participants atteints d’un adénocarcinome gastrique, œsophagien ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé ou métastatique, CLDN18.2 positif et PD-1L positif, non traité antérieurement
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le givastomig en association avec le traitement standard est efficace pour traiter les adultes atteints d'un cancer de l'estomac et/ou de l'œsophage (adénocarcinome GEA). Il aidera également les chercheurs à en savoir plus sur la sécurité du givastomig. Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- L'ajout de givastomig au traitement standard augmente-t-il le temps de survie des participants sans progression de leur cancer ?
- Quelles toxicités les participants éprouvent-ils lors de la prise de givastomig ?
Les participants peuvent être éligibles à l'étude s'ils ont un GEA non résécable ou métastatique et si leurs cellules cancéreuses expriment certaines protéines appelées Claudine 18.2 (CLDN18.2) et PD-L1. Les participants dont les cellules cancéreuses expriment une protéine appelée HER2 ne peuvent pas participer.
Jusqu'à 180 participants seront assignés au hasard à recevoir du givastomig à l'une des deux doses en association avec un médicament d'immunothérapie appelé nivolumab et une chimiothérapie OU à recevoir uniquement le nivolumab et la chimiothérapie. Ces thérapies seront principalement administrées par perfusion intraveineuse (dans une veine) toutes les 2 ou 3 semaines.
Les participants devront :
- Se rendre au centre de traitement de l'étude pour les perfusions et/ou les bilans et examens toutes les 1 à 3 semaines
- Signaler tout changement dans leurs symptômes à leurs médecins de l'étude
- Effectuer des scanners pour vérifier toute évolution de leur cancer toutes les 8 à 12 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, mondiale, ouverte et multicentrique évaluant l'efficacité et la tolérance du givastomig (TJ033721) en association avec le nivolumab et la chimiothérapie par rapport au nivolumab et à la chimiothérapie seuls chez des participants atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien (GEA) localement avancé, non résécable ou métastatique, HER2-négatif, CLDN18.2-positif et PD-L1-positif, non traité auparavant.
Environ 180 participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans l'un des trois bras de traitement. Deux bras expérimentaux recevront le givastomig en association avec le nivolumab et la chimiothérapie, et le bras témoin recevra uniquement le nivolumab et la chimiothérapie. La chimiothérapie consistera en un protocole FOLFOX modifié (mFOLFOX) ou CAPOX, administré conformément aux standards de soins locaux. Les participants recrutés aux États-Unis, au Japon et en Corée du Sud recevront uniquement le mFOLFOX. La randomisation sera stratifiée selon le régime de chimiothérapie (mFOLFOX vs CAPOX) et selon le niveau d'expression de CLDN18.2 (<75 % vs ≥75 % des cellules tumorales avec un score d'intensité membranaire ≥2+).
Les participants des bras expérimentaux recevront le givastomig administré toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines, selon le régime de chimiothérapie. Les évaluations tumorales seront réalisées à des intervalles définis par le protocole et évaluées selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.
Le recrutement des participants présentant une expression élevée de CLDN18.2 (définie comme un score d'intensité membranaire ≥1+ dans ≥75 % des cellules tumorales) sera limité à environ 50 % de la population totale de l'étude. Le recrutement des participants recevant le CAPOX sera limité à environ 30 % de la population totale de l'étude.
Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décès ou achèvement du traitement de l'étude, selon la première éventualité. La durée du traitement par chimiothérapie suivra l'étiquetage du produit respectif ou les standards de soins locaux.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: I-MAB US Clinical Trials
- Numéro de téléphone: 301-294-4408
- E-mail: us.info@imabbio.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- I-Mab Site 2001
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Contact:
- I-Mab PI - 2001
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Kashiwa, Japon
- Pas encore de recrutement
- I-Mab Site - 4001
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Contact:
- I-Mab PI 4001
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Tokyo, Japon
- Recrutement
- I-Mab Site 4005
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Contact:
- I-Mab PI - 4005
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Arizona
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Goodyear, Arizona, États-Unis, 85338
- Recrutement
- I-Mab Site 1016
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Contact:
- I-Mab PI - 1016
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- I-MAB Site 1005
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Contact:
- I-MAB PI - 1005
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- I-Mab Site 1002
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Contact:
- I-Mab PI - 1002
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne (JGO) ou œsophagien (AEO) localement avancé ou métastatique non résécable, confirmé histologiquement.
- Naïf de traitement pour la maladie avancée/métastatique (traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur autorisé si ≥6 mois depuis la dernière dose).
- CLDN18.2 positif (score d'intensité membranaire ≥1+ sur ≥1 % des cellules tumorales).
- PD-L1 positif (CPS ≥1).
- Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
- État général ECOG 0 ou 1.
Fonction organique adéquate, incluant :
- Hématologique : leucocytes ≥2 000/μL ; neutrophiles ≥1 500/μL ; plaquettes ≥100 000/μL ; hémoglobine ≥9 g/dL
- Hépatique : AST/ALT ≤3×LNS (≤5×LNS en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine ≤1,5×LNS (≤3×LNS en cas de syndrome de Gilbert)
- Rénale : créatinine ≤1,5×LNS ou DFGe ≥50 mL/min/1,73 m²
- Espérance de vie ≥90 jours.
- Les femmes en âge de procréer (FAP) et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant une période définie après le traitement.
- Disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé et de respecter les procédures de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Tumeurs HER2-positives.
- Deuxième malignité dans les 3 ans, à l'exception de certains cancers de la peau ou du col de l'utérus.
- Ulcère gastro-intestinal actif ou instable ou saignement dans les 6 semaines.
- Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années ou traitement immunosuppresseur en cours.
- Pneumopathie interstitielle active ou antécédent nécessitant des stéroïdes/traitement immunosuppresseur dans les 3 ans.
- Participation à un autre essai clinique thérapeutique.
- Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première dose, ou chirurgie majeure planifiée dans les 6 mois.
- Radiothérapie dans les délais spécifiés par le protocole sans récupération adéquate.
- Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse (métastases cérébrales antérieurement traitées autorisées si stables).
- Maladie cardiovasculaire significative (IC NYHA classe 3-4, IM récent, angor instable, AIT/AVC, ou procédures cardiaques majeures dans les 6 mois).
- Infection active ou non contrôlée par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C, ou immunodéficience (infection contrôlée autorisée).
- Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours ou d'autres vaccins dans les 7 jours précédant la première dose.
- Infection active nécessitant un traitement parentéral.
- Hypersensibilité connue aux composants du médicament de l'étude (par ex., déficit en DPD).
- Toute autre condition ou anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, augmente le risque ou interfère avec la participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Bras Givastomig 1 Combinaison
Givastomig (IV) 8 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W) en association avec nivolumab et FOLFOX modifié (mFOLFOX) ou Givastomig 12 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) en association avec nivolumab et CAPOX
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Givastomig 8 mg/kg Q2W IV ou 12 mg/kg Q3W IV
Autres noms:
Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Autres noms:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines par voie orale
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Expérimental: Expérimental : Bras Givastomig 2 Combinaison
Givastomig (IV) 12 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W) en association avec nivolumab et FOLFOX modifié (mFOLFOX) ou Givastomig 18 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) en association avec nivolumab et CAPOX
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Givastomig 8 mg/kg Q2W IV ou 12 mg/kg Q3W IV
Autres noms:
Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Autres noms:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines par voie orale
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Comparateur actif: Groupe témoin : Nivolumab plus chimiothérapie
Nivolumab en association avec du FOLFOX modifié (mFOLFOX) ou du CAPOX
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Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Autres noms:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (SSP), évaluée par un comité d'évaluation indépendant des données de référence
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Comparer la PFS entre les participants recevant le givastomig plus nivolumab et la chimiothérapie par rapport au contrôle (nivolumab plus chimiothérapie)
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Jusqu'à 5 ans
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Sécurité et Tolérabilité
Délai: Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Incidence, sévérité et type d'événements indésirables, y compris les événements indésirables liés au traitement et les événements indésirables liés à l'immunité, classés selon le NCI CTCAE v5.0
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Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (TRO), évalué par le comité indépendant de révision
Délai: Jusqu'à 108 semaines
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Proportion de participants présentant une réponse complète ou partielle selon RECIST v1.1
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Jusqu'à 108 semaines
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Durée de la réponse (DOR), évaluée par le BICR
Délai: Jusqu'à 108 semaines
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Durée pendant laquelle les participants maintiennent une réponse complète ou partielle
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Jusqu'à 108 semaines
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Meilleure réponse globale (BOR), évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à 108 semaines
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Meilleure réponse obtenue pendant le traitement selon RECIST v1.1
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Jusqu'à 108 semaines
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Comparaison de la survie globale entre les bras
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Jusqu'à 5 ans
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Dose optimisée de Givastomig
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Déterminer la dose recommandée de givastomig en association avec le nivolumab et la chimiothérapie
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Jusqu'à 2 ans
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) du Givastomig
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le Cmax sera dérivé des échantillons plasmatiques PK collectés
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélation de l'expression initiale de CLDN18.2 avec la réponse et les mesures de sécurité
Délai: Base et jusqu'à 2 ans
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L'expression tumorale de CLDN18.2 sera évaluée au départ et sera corrélée avec les mesures de réponse (y compris le TRO, la SSP et la SG) et la sécurité (incidence des EI)
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Base et jusqu'à 2 ans
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Variation des taux sériques de 4-1BB soluble (s4-1BB) par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et jusqu'à 2 ans
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Les niveaux sériques de s4-1BB seront évalués au départ et pendant le traitement.
Les modifications seront corrélées avec les mesures d'efficacité, y compris le TRO.
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Base de référence et jusqu'à 2 ans
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) mesurée par le Questionnaire de qualité de vie - Questionnaire principal (EORTC QLQ-C30)
Délai: Ligne de base et jusqu'à 2 ans
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L'EORTC QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer comprenant 5 échelles de domaines fonctionnels : physique, rôle, émotionnel, social et cognitif
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Ligne de base et jusqu'à 2 ans
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough) du givastomig
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La concentration résiduelle (Ctrough) sera dérivée des échantillons plasmatiques de pharmacocinétique collectés
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de participants positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA) au Givastomig
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'immunogénicité sera mesurée par le nombre de participants qui sont ADA positifs
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Jusqu'à 2 ans
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Corrélation de l'expression initiale de PDL1 avec les mesures de réponse et de sécurité
Délai: Base et jusqu'à 2 ans
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L'expression tumorale de PDL1 sera évaluée au départ et sera corrélée avec les mesures de réponse (y compris ORR, PFS, OS) et de sécurité (incidence des EA)
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Base et jusqu'à 2 ans
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HRQoL mesurée par le questionnaire du module œsophago-gastrique (EORTC QLQ-OG25)
Délai: Baseline et jusqu'à 2 ans
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Le questionnaire EORTC-QLQ-OG25 évalue les symptômes spécifiques au cancer gastrique et au cancer gastro-œsophagien
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Baseline et jusqu'à 2 ans
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HRQoL mesuré par le questionnaire EuroQOL Five Dimensions 5L (EQ-5D-5L)
Délai: Ligne de base et jusqu'à 2 ans
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Le questionnaire EQ-5D-5L est une mesure validée des résultats génériques de santé, incluant la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/dépression et l'anxiété/dépression.
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Ligne de base et jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Processus néoplasiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs de l'estomac
- Métastase néoplasmique
- Adénocarcinome de l'oesophage
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Enzymes et coenzymes
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Complexes de coordination
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Désoxyribonucléosides
- Capécitabine
- Oxaliplatine
- Nivolumab
- Fluorouracile
- Leucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- IMAB033721GCA201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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