Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гивастомиг в комбинации с ниволумабом и химиотерапией у взрослых пациентов с CLDN18.2-положительным метастатическим раком желудка (GIVA-2)

11 мая 2026 г. обновлено: I-Mab Biopharma US Limited

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы 2 по изучению гивастомига (TJ033721) в комбинации с ниволумабом и химиотерапией по сравнению с ниволумабом и химиотерапией у участников с ранее не леченной положительной по CLDN18.2 и PD-1L местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка, пищевода или желудочно-пищеводного перехода

Цель данного клинического исследования — выяснить, помогает ли гливастомиг в комбинации со стандартной терапией в лечении взрослых пациентов с раком желудка и/или пищевода (GEA аденокарцинома). Также исследователи хотят получить больше информации о безопасности гливастомига. Основные вопросы, на которые направлено исследование:

  • Увеличивает ли добавление гливастомига к стандартной терапии продолжительность жизни участников без прогрессирования рака?
  • Какие токсические эффекты испытывают участники при приёме гливастомига?

Участники могут принять участие в исследовании, если у них нерезектабельный или метастатический GEA и если их раковые клетки экспрессируют определённые белки, называемые Claudin 18.2 (CLDN18.2) и PD-L1. Участники, чьи раковые клетки экспрессируют белок HER2, не могут принимать участие.

До 180 участников будут случайным образом распределены для получения гливастомига в одной из двух доз в комбинации с иммунотерапевтическим препаратом ниволумабом и химиотерапией ИЛИ для получения только ниволумаба и химиотерапии. Эти терапии будут в основном вводиться внутривенно (в вену) каждые 2 или 3 недели.

Участники будут:

  • Посещать центр исследования для инфузий и/или контрольных осмотров и анализов каждые 1-3 недели
  • Сообщать своим лечащим врачам о любых изменениях в симптомах
  • Проходить сканирование для проверки изменений в раке каждые 8-12 недель

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, глобальное, открытое, многоцентровое исследование фазы 2, оценивающее эффективность и безопасность гливастомига (TJ033721) в комбинации с ниволумабом и химиотерапией по сравнению с ниволумабом и химиотерапией в монорежиме у участников с ранее нелеченной, HER2-негативной, CLDN18.2-позитивной и PD-L1-позитивной локально распространенной, нерезектабельной или метастатической гастроэзофагеальной аденокарциномой (ГЭА).

Примерно 180 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения. Две исследуемые группы будут получать гливастомиг в комбинации с ниволумабом и химиотерапией, а контрольная группа будет получать только ниволумаб и химиотерапию. Химиотерапия будет состоять либо из модифицированного FOLFOX (mFOLFOX), либо из CAPOX, вводимых в соответствии с местными стандартами лечения. Участники, включенные в США, Японии и Южной Корее, будут получать только mFOLFOX. Рандомизация будет стратифицирована по режиму химиотерапии (mFOLFOX против CAPOX) и по уровню экспрессии CLDN18.2 (<75% против ≥75% опухолевых клеток с оценкой интенсивности мембраны ≥2+).

Участники в исследуемых группах будут получать гливастомиг каждые 2 недели или каждые 3 недели, в зависимости от режима химиотерапии. Оценка опухоли будет проводиться с интервалами, определенными протоколом, и оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.

Включение участников с высокой экспрессией CLDN18.2 (определяемой как оценка интенсивности мембраны ≥1+ в ≥75% опухолевых клеток) будет ограничено примерно 50% от общей популяции исследования. Включение участников, получающих CAPOX, будет ограничено примерно 30% от общей популяции исследования.

Лечение в исследовании будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, смерти или завершения лечения в исследовании, в зависимости от того, что наступит раньше. Продолжительность химиотерапевтического лечения будет соответствовать маркировке соответствующего продукта или местным стандартам лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

180

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: I-MAB US Clinical Trials
  • Номер телефона: 301-294-4408
  • Электронная почта: us.info@imabbio.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • I-Mab Site 2001
        • Контакт:
          • I-Mab PI - 2001
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • Рекрутинг
        • I-Mab Site 1016
        • Контакт:
          • I-Mab PI - 1016
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • I-MAB Site 1005
        • Контакт:
          • I-MAB PI - 1005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • I-Mab Site 1002
        • Контакт:
          • I-Mab PI - 1002
  • Япония
      • Kashiwa, Япония
        • Еще не набирают
        • I-Mab Site - 4001
        • Контакт:
          • I-Mab PI 4001
      • Tokyo, Япония
        • Рекрутинг
        • I-Mab Site 4005
        • Контакт:
          • I-Mab PI - 4005

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка, гастроэзофагеального перехода (ГЭП) или пищевода (АКП).
  • Отсутствие предшествующего лечения по поводу распространенного/метастатического заболевания (допускается предшествующая адъювантная/неоадъювантная терапия, если прошло ≥6 месяцев с момента последней дозы).
  • CLDN18.2-положительный статус (интенсивность мембранного окрашивания ≥1+ на ≥1% опухолевых клеток).
  • PD-L1-положительный статус (CPS ≥1).
  • Наличие как минимум одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
  • Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.

  • Адекватная функция органов, включая:

    • Гематологические показатели: лейкоциты ≥2000/мкл; абсолютное число нейтрофилов ≥1500/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл; гемоглобин ≥9 г/дл
    • Печеночные показатели: АСТ/АЛТ ≤3×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); билирубин ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН при синдроме Жильбера)
    • Почечные показатели: креатинин ≤1,5×ВГН или рСКФ ≥50 мл/мин/1,73 м²
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥90 дней.
  • Женщины детородного потенциала (ЖДП) и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение определенного периода после лечения.
  • Согласие и способность предоставить информированное согласие и соблюдать процедуры исследования

Критерии исключения:

  • HER2-положительные опухоли.
  • Вторая злокачественная опухоль в течение последних 3 лет, за исключением некоторых видов рака кожи или шейки матки.
  • Активная или нестабильная язва желудочно-кишечного тракта или кровотечение в течение последних 6 недель.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних 2 лет, или текущая иммуносупрессивная терапия.
  • Активный пневмонит или анамнез пневмонита, потребовавший применения стероидов/иммуносупрессивной терапии в течение последних 3 лет.
  • Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  • Обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до первой дозы, или планируемое обширное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев.
  • Лучевая терапия в установленные протоколом сроки без адекватного восстановления.
  • Активные метастазы в ЦНС или канцероматозный менингит (допускаются ранее леченные метастазы в головной мозг при условии их стабильности).
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание (ХСН III–IV функционального класса по NYHA, недавний ИМ, нестабильная стенокардия, ТИА/инсульт или крупные кардиологические вмешательства в течение последних 6 месяцев).
  • Активная или неконтролируемая ВИЧ-инфекция, гепатит B или гепатит C, или иммунодефицит (допускается контролируемая инфекция).
  • Получение живой вакцины в течение 30 дней или других вакцин в течение 7 дней до первой дозы.
  • Активная инфекция, требующая парентеральной терапии.
  • Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (например, дефицит DPD).
  • Любое другое состояние или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, повышает риск или препятствует участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный: Givastomig Комбинация 1
Гивастомиг (внутривенно) 8 мг/кг каждые 2 недели (Q2W) в комбинации с ниволумабом и модифицированной схемой FOLFOX (mFOLFOX) или Гивастомиг 12 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) в комбинации с ниволумабом и CAPOX
Лекарство: Гивастомиг
Гивастомиг 8 мг/кг каждые 2 недели внутривенно или 12 мг/кг каждые 3 недели внутривенно
Другие имена:
  • TJ033721
Лекарство: Ниволумаб
Q2 или Q3W внутривенно
Лекарство: Фторурацил
Q2W IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Лейковорин
Q2W IV
Лекарство: Оксалиплатин
Q2W или Q3W внутривенно
Лекарство: Кселода
Два раза в день x 14 дней каждые 3 недели перорально
Экспериментальный: Экспериментальный: Givastomig Arm 2 Комбинация
Гивастомиг (в/в) 12 мг/кг каждые 2 недели (Q2W) в комбинации с ниволумабом и модифицированным FOLFOX (mFOLFOX) или Гивастомиг 18 мг/кг каждые 3 недели (Q3W) в комбинации с ниволумабом и CAPOX
Лекарство: Гивастомиг
Гивастомиг 8 мг/кг каждые 2 недели внутривенно или 12 мг/кг каждые 3 недели внутривенно
Другие имена:
  • TJ033721
Лекарство: Ниволумаб
Q2 или Q3W внутривенно
Лекарство: Фторурацил
Q2W IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Лейковорин
Q2W IV
Лекарство: Оксалиплатин
Q2W или Q3W внутривенно
Лекарство: Кселода
Два раза в день x 14 дней каждые 3 недели перорально
Активный компаратор: Контрольная группа: Ниволумаб плюс химиотерапия
Ниволумаб в комбинации с модифицированным FOLFOX (мFOLFOX) или CAPOX
Лекарство: Ниволумаб
Q2 или Q3W внутривенно
Лекарство: Фторурацил
Q2W IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Лейковорин
Q2W IV
Лекарство: Оксалиплатин
Q2W или Q3W внутривенно
Лекарство: Кселода
Два раза в день x 14 дней каждые 3 недели перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), оцененная BICR
Временное ограничение: До 5 лет
Сравнение выживаемости без прогрессирования (PFS) у участников, получающих гивастомиг плюс ниволумаб и химиотерапию, по сравнению с контрольной группой (ниволумаб плюс химиотерапия)
До 5 лет
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: На протяжении лечения и до 30 дней после последней дозы
Частота, тяжесть и тип нежелательных явлений, включая связанные с лечением и иммуноопосредованные нежелательные явления, оцененные по критериям NCI CTCAE v5.0
На протяжении лечения и до 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО), оцененная BICR
Временное ограничение: До 108 недель
Доля участников с полным или частичным ответом по критериям RECIST v1.1
До 108 недель
Продолжительность ответа (DOR), оцененная BICR
Временное ограничение: До 108 недель
Время, в течение которого у участников сохраняется полный или частичный ответ
До 108 недель
Лучший общий ответ (ЛОО), оцененный BICR
Временное ограничение: До 108 недель
Лучший ответ, достигнутый в ходе лечения, согласно RECIST v1.1
До 108 недель
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 5 лет
Сравнение общей выживаемости между группами
До 5 лет
Оптимизированная доза Гивастомига
Временное ограничение: До 2 лет
Определить рекомендованную дозу гивастомига в комбинации с ниволумабом и химиотерапией
До 2 лет
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) Гивастомига
Временное ограничение: До 2 лет
Cmax будет определен на основе образцов плазмы, собранных для фармакокинетического анализа
До 2 лет
Корреляция исходной экспрессии CLDN18.2 с ответом и показателями безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет
Экспрессия CLDN18.2 в опухоли будет оценена на исходном уровне и будет коррелировать с показателями ответа (включая ОРО, ВБП, ОВ) и безопасности (частотой НЯ)
Исходный уровень и до 2 лет
Изменение уровней растворимого 4-1BB (s4-1BB) в сыворотке крови от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет
Уровни s4-1BB в сыворотке будут оцениваться на исходном уровне и во время лечения. Изменения будут соотнесены с показателями эффективности, включая ОРО.
Исходный уровень и до 2 лет
Качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), измеряемое с помощью Опросника качества жизни - Основного опросника (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет
EORTC QLQ-C30 — это специфический инструмент для онкологических пациентов, состоящий из 5 функциональных шкал: физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная
Исходный уровень и до 2 лет
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) гивастомига
Временное ограничение: До 2 лет
Ctrough будет получен из образцов плазмы PK, собранных
До 2 лет
Количество участников с положительным результатом на анти-лекарственные антитела (АЛА) к Givastomig
Временное ограничение: До 2 лет
Иммуногенность будет измеряться количеством участников с положительным результатом на АДА
До 2 лет
Корреляция исходной экспрессии PDL1 с показателями ответа и безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет
Экспрессия PDL1 в опухоли будет оцениваться на исходном уровне и будет коррелировать с показателями ответа (включая ОРО, БПВ, ОВ) и безопасностью (частотой НЯ)
Исходный уровень и до 2 лет
КЖ, измеряемая с помощью опросника Oesophago-Gastric Module (EORTC QLQ-OG25)
Временное ограничение: Исходный уровень и до 2 лет
Анкета EORTC-QLQ-OG25 оценивает специфические симптомы рака желудка и гастроэзофагеального рака
Исходный уровень и до 2 лет
КЖСР, измеряемая с помощью опросника EuroQOL Five Dimensions 5L (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Базовый уровень и до 2 лет
Опросник EQ-5D-5L является валидированным инструментом для оценки общих показателей здоровья, включая мобильность, самообслуживание, повседневную активность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию
Базовый уровень и до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

I-Mab Biopharma US Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMAB033721GCA201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться