Givastomig Combinado com Nivolumab e Quimioterapia em Adultos com Cancro Gástrico Metastático CLDN18.2 Positivo (GIVA-2)
Um Estudo Randomizado, Multicêntrico, Aberto, de Fase 2 de Givastomig (TJ033721) em Combinação com Nivolumab e Quimioterapia versus Nivolumab e Quimioterapia em Participantes com Adenocarcinoma Gástrico, Esofágico ou da Junção Gastroesofágica Localmente Avançado ou Metastático, Previamente Não Tratado, Positivo para CLDN18.2 e PD-1L
O objetivo deste ensaio clínico é saber se o givastomig em combinação com a terapia padrão funciona para tratar adultos com cancro no estômago e/ou esófago (adenocarcinoma GEA). Também ajudará os investigadores a saber mais sobre a segurança do givastomig. As principais questões que pretende responder são:
- A adição de givastomig à terapia padrão aumenta o tempo que os participantes sobrevivem sem progressão do seu cancro?
- Que toxicidades os participantes experienciam ao tomar givastomig?
Os participantes poderão participar no estudo se tiverem GEA irressecável ou metastático e se as suas células cancerígenas expressarem certas proteínas chamadas Claudin 18.2 (CLDN18.2) e PD-L1. Participantes cujas células cancerígenas expressam uma proteína chamada HER2 não podem participar.
Até 180 participantes serão aleatoriamente designados para receber givastomig numa de duas doses em combinação com um medicamento de imunoterapia chamado nivolumabe e quimioterapia OU para receber apenas nivolumabe e quimioterapia. Estas terapias serão administradas principalmente por infusão intravenosa (numa veia) a cada 2 ou 3 semanas.
Os participantes:
- Visitarão o centro de tratamento do estudo para infusões e/ou consultas e exames a cada 1-3 semanas
- Relatarão quaisquer alterações nos seus sintomas aos seus médicos do estudo
- Fazerão exames de imagem para verificar quaisquer alterações no seu cancro a cada 8-12 semanas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aleatorizado, global, aberto, multicêntrico de Fase 2 que avalia a eficácia e segurança do givastomig (TJ033721) em combinação com nivolumab e quimioterapia em comparação com nivolumab e quimioterapia isoladamente em participantes com adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) localmente avançado, não ressecável ou metastático, HER2-negativo, CLDN18.2-positivo e PD-L1-positivo, previamente não tratado.
Aproximadamente 180 participantes serão aleatorizados numa proporção 1:1:1 para um dos três braços de tratamento. Dois braços de investigação receberão givastomig em combinação com nivolumab e quimioterapia, e o braço de controlo receberá apenas nivolumab e quimioterapia. A quimioterapia consistirá em FOLFOX modificado (mFOLFOX) ou CAPOX, administrados de acordo com o padrão local de cuidados. Os participantes inscritos nos Estados Unidos, Japão e Coreia do Sul receberão apenas mFOLFOX. A aleatorização será estratificada por regime de quimioterapia (mFOLFOX vs CAPOX) e por nível de expressão de CLDN18.2 (<75% vs ≥75% das células tumorais com pontuação de intensidade de membrana ≥2+).
Os participantes nos braços de investigação receberão givastomig administrado a cada 2 semanas ou a cada 3 semanas, dependendo do regime de quimioterapia. As avaliações tumorais serão realizadas em intervalos definidos pelo protocolo e avaliadas de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
A inscrição de participantes com alta expressão de CLDN18.2 (definida como pontuação de intensidade de membrana ≥1+ em ≥75% das células tumorais) será limitada a aproximadamente 50% da população total do estudo. A inscrição de participantes que recebem CAPOX será limitada a aproximadamente 30% da população total do estudo.
O tratamento do estudo continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, morte ou conclusão do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. A duração do tratamento com quimioterapia seguirá a rotulagem do respetivo produto ou os padrões locais de cuidados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: I-MAB US Clinical Trials
- Número de telefone: 301-294-4408
- E-mail: us.info@imabbio.com
Locais de estudo
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Beijing, China
- Recrutamento
- I-Mab Site 2001
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Contato:
- I-Mab PI - 2001
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Arizona
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Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Recrutamento
- I-Mab Site 1016
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Contato:
- I-Mab PI - 1016
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- I-MAB Site 1005
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Contato:
- I-MAB PI - 1005
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- I-Mab Site 1002
-
Contato:
- I-Mab PI - 1002
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Kashiwa, Japão
- Ainda não está recrutando
- I-Mab Site - 4001
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Contato:
- I-Mab PI 4001
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Tokyo, Japão
- Recrutamento
- I-Mab Site 4005
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Contato:
- I-Mab PI - 4005
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adenocarcinoma gástrico, da junção gastroesofágica (JGE) ou esofágico (EAC) histologicamente confirmado, localmente avançado ou metastático irressecável.
- Nunca tratado para doença avançada/metastática (terapia adjuvante/neoadjuvante anterior permitida se ≥6 meses desde a última dose).
- CLDN18.2 positivo (pontuação de intensidade de membrana ≥1+ em ≥1% das células tumorais).
- PD-L1 positivo (CPS ≥1).
- Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Estado de desempenho ECOG 0 ou 1.
Função orgânica adequada, incluindo:
- Hematológica: leucócitos ≥2.000/μL; ANC ≥1.500/μL; plaquetas ≥100.000/μL; hemoglobina ≥9 g/dL
- Hepática: AST/ALT ≤3×ULN (≤5×ULN se metastização hepática); bilirrubina ≤1,5×ULN (≤3×ULN se síndrome de Gilbert)
- Renal: Creatinina ≤1,5×ULN ou TFGe ≥50 mL/min/1,73 m²
- Esperança de vida ≥90 dias.
- Mulheres em idade fértil (MIF) e homens devem usar contraceção eficaz durante o estudo e por um período definido após o tratamento.
- Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Tumores HER2-positivos.
- Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto certos cancros de pele ou cervicais.
- Úlcera gastrointestinal ativa ou instável ou hemorragia nas últimas 6 semanas.
- Doença autoimune ativa que exija terapia sistémica nos últimos 2 anos ou terapia imunossupressora em curso.
- Pneumonite ativa ou histórico que exija esteroides/terapia imunossupressora nos últimos 3 anos.
- Participação noutro ensaio clínico terapêutico.
- Cirurgia maior ou lesão significativa nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou cirurgia maior planeada nos próximos 6 meses.
- Radioterapia dentro dos prazos especificados no protocolo sem recuperação adequada.
- Metástases ativas do SNC ou meningite carcinomatosa (metástases cerebrais tratadas anteriormente permitidas se estáveis).
- Doença cardiovascular significativa (IC classe 3-4 NYHA, IM recente, angina instável, AIT/AVC, ou procedimentos cardíacos maiores nos últimos 6 meses).
- Infeção ativa ou não controlada por VIH, hepatite B ou hepatite C, ou imunodeficiência (infeção controlada permitida).
- Receção de vacina viva nos últimos 30 dias ou outras vacinas nos 7 dias anteriores à primeira dose.
- Infeção ativa que exija terapia parenteral.
- Hipersensibilidade conhecida aos componentes do fármaco em estudo (ex., deficiência em DPD).
- Qualquer outra condição ou anomalia laboratorial que, a critério do investigador, aumente o risco ou interfira com a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: Braço 1 de Combinação Givastomig
Givastomig (IV) 8 mg/kg a cada 2 semanas (Q2W) em combinação com nivolumab e FOLFOX modificado (mFOLFOX) ou Givastomig 12 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) em combinação com nivolumab e CAPOX
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Givastomig 8mg/kg Q2W IV ou 12mg/kg Q3W IV
Outros nomes:
Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Outros nomes:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Duas vezes ao dia durante 14 dias a cada 3 semanas PO
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Experimental: Experimental: Braço de Combinação Givastomig 2
Givastomig (IV) 12 mg/kg a cada 2 semanas (Q2W) em combinação com nivolumab e FOLFOX modificado (mFOLFOX) ou Givastomig 18 mg/kg a cada 3 semanas (Q3W) em combinação com nivolumab e CAPOX
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Givastomig 8mg/kg Q2W IV ou 12mg/kg Q3W IV
Outros nomes:
Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Outros nomes:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Duas vezes ao dia durante 14 dias a cada 3 semanas PO
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Comparador Ativo: Controlo: Nivolumab Mais Quimioterapia
Nivolumab em combinação com FOLFOX modificado (mFOLFOX) ou CAPOX
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Q2 ou Q3W IV
Q2W IV
Outros nomes:
Q2W IV
Q2W ou Q3W IV
Duas vezes ao dia durante 14 dias a cada 3 semanas PO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP), avaliada por BICR
Prazo: Até 5 anos
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Compare a PFS entre participantes que recebem givastomig mais nivolumab e quimioterapia versus controlo (nivolumab mais quimioterapia)
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Até 5 anos
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Segurança e Tolerabilidade
Prazo: Durante o tratamento e até 30 dias após a última dose
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Incidência, gravidade e tipo de eventos adversos, incluindo eventos adversos emergentes do tratamento e relacionados com o sistema imunitário, classificados segundo a NCI CTCAE v5.0
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Durante o tratamento e até 30 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR), avaliada por BICR
Prazo: Até 108 semanas
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Proporção de participantes com resposta completa ou parcial por RECIST v1.1
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Até 108 semanas
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Duração da Resposta (DOR), avaliada por BICR
Prazo: Até 108 semanas
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Tempo que os participantes mantêm resposta completa ou parcial
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Até 108 semanas
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Melhor Resposta Global (BOR), avaliada por BICR
Prazo: Até 108 semanas
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Melhor resposta alcançada durante o tratamento de acordo com RECIST v1.1
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Até 108 semanas
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 5 anos
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Comparação da sobrevivência global entre os braços
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Até 5 anos
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Dose Otimizada de Givastomig
Prazo: Até 2 anos
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Determinar a dose recomendada de givastomig em combinação com nivolumab e quimioterapia
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Até 2 anos
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) do Givastomig
Prazo: Até 2 anos
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O Cmax será derivado das amostras de plasma PK coletadas
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Até 2 anos
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Correlação da expressão basal de CLDN18.2 com medidas de resposta e segurança
Prazo: Linha de base e até 2 anos
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A expressão tumoral de CLDN18.2 será avaliada na linha de base e será correlacionada com medidas de resposta (incluindo ORR, PFS, OS) e segurança (incidência de EAs)
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Linha de base e até 2 anos
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Alteração dos níveis séricos de 4-1BB solúvel (s4-1BB) em relação à linha de base
Prazo: Linha de base e até 2 anos
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Os níveis séricos de s4-1BB serão avaliados na linha de base e durante o tratamento.
As alterações serão correlacionadas com as medidas de eficácia, incluindo a ORR.
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Linha de base e até 2 anos
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Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (HRQoL) medida pelo Questionário de Qualidade de Vida - Questionário Principal (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base e até 2 anos
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O EORTC QLQ-C30 é um instrumento específico para o cancro que consiste em 5 escalas de domínio funcional: física, de desempenho de papel, emocional, social e cognitiva
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Linha de base e até 2 anos
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Concentração Plasmática Residual (Ctrough) de Givastomig
Prazo: Até 2 anos
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Ctrough será derivado das amostras de plasma de PK colhidas
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Até 2 anos
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Número de participantes positivos para anticorpo anti-fármaco (ADA) ao Givastomig
Prazo: Até 2 anos
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A imunogenicidade será medida pelo número de participantes que são positivos para ADA
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Até 2 anos
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Correlação da expressão basal de PDL1 com medidas de resposta e segurança
Prazo: Linha de base e até 2 anos
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A expressão tumoral de PDL1 será avaliada na linha de base e correlacionada com medidas de resposta (incluindo ORR, PFS, OS) e segurança (incidência de EAs)
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Linha de base e até 2 anos
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HRQoL medido pelo questionário Módulo Esofagogástrico (EORTC QLQ-OG25)
Prazo: Linha de base e até 2 anos
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O questionário EORTC-QLQ-OG25 avalia sintomas específicos do cancro gástrico e do cancro gastroesofágico
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Linha de base e até 2 anos
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HRQoL medido pelo Questionário EuroQOL Cinco Dimensões 5L (EQ-5D-5L)
Prazo: Baseline e até 2 anos
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O questionário EQ-5D-5L é uma medida validada de resultados genéricos de saúde, incluindo mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/depressão e ansiedade/depressão
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Baseline e até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Doenças do Estômago
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- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
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Outros números de identificação do estudo
- IMAB033721GCA201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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