Givastomig Combinado Con Nivolumab y Quimioterapia en Adultos Con Cáncer Gástrico Metastásico CLDN18.2 Positivo (GIVA-2)
Un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase 2 de Givastomig (TJ033721) en combinación con nivolumab y quimioterapia frente a nivolumab y quimioterapia en participantes con adenocarcinoma gástrico, esofágico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico, previamente no tratado, positivo para CLDN18.2 y PD-L1
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si givastomig en combinación con el tratamiento estándar funciona para tratar a adultos con cáncer de estómago y/o esófago (adenocarcinoma GEA). También ayudará a los investigadores a aprender más sobre la seguridad de givastomig. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La adición de givastomig al tratamiento estándar aumenta el tiempo que los participantes sobreviven sin progresión de su cáncer?
- ¿Qué toxicidades experimentan los participantes al tomar givastomig?
Los participantes pueden participar en el estudio si tienen GEA irresecable o metastásico y si sus células cancerosas expresan ciertas proteínas llamadas Claudina 18.2 (CLDN18.2) y PD-L1. Los participantes cuyas células cancerosas expresan una proteína llamada HER2 no pueden participar.
Hasta 180 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir givastomig en una de dos dosis en combinación con un medicamento de inmunoterapia llamado nivolumab y quimioterapia O para recibir solo nivolumab y quimioterapia. Estas terapias se administrarán principalmente mediante infusión intravenosa (en una vena) cada 2 o 3 semanas.
Los participantes:
- Visitarán el centro de tratamiento del estudio para infusiones y/o controles y pruebas cada 1-3 semanas
- Informarán cualquier cambio en sus síntomas a sus médicos del estudio
- Se realizarán escáneres para comprobar cualquier cambio en su cáncer cada 8-12 semanas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, global, abierto, multicéntrico de Fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de givastomig (TJ033721) en combinación con nivolumab y quimioterapia en comparación con nivolumab y quimioterapia sola en participantes con adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) localmente avanzado, irresecable o metastásico, previamente no tratado, HER2-negativo, CLDN18.2-positivo y PD-L1-positivo.
Aproximadamente 180 participantes serán aleatorizados en una proporción 1:1:1 a uno de los tres brazos de tratamiento. Dos brazos de investigación recibirán givastomig en combinación con nivolumab y quimioterapia, y el brazo de control recibirá nivolumab y quimioterapia sola. La quimioterapia consistirá en FOLFOX modificado (mFOLFOX) o CAPOX, administrados según el estándar de atención local. Los participantes inscritos en Estados Unidos, Japón y Corea del Sur recibirán únicamente mFOLFOX. La aleatorización se estratificará según el régimen de quimioterapia (mFOLFOX vs CAPOX) y según el nivel de expresión de CLDN18.2 (<75% vs ≥75% de células tumorales con puntuación de intensidad de membrana ≥2+).
Los participantes en los brazos de investigación recibirán givastomig administrado cada 2 semanas o cada 3 semanas, dependiendo del régimen de quimioterapia. Las evaluaciones tumorales se realizarán en intervalos definidos por el protocolo y se evaluarán según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
La inscripción de participantes con expresión alta de CLDN18.2 (definida como puntuación de intensidad de membrana ≥1+ en ≥75% de las células tumorales) se limitará a aproximadamente el 50% de la población total del estudio. La inscripción de participantes que reciben CAPOX se limitará a aproximadamente el 30% de la población total del estudio.
El tratamiento del estudio continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, muerte o finalización del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero. La duración del tratamiento con quimioterapia seguirá el etiquetado del producto respectivo o los estándares locales de atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: I-MAB US Clinical Trials
- Número de teléfono: 301-294-4408
- Correo electrónico: us.info@imabbio.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Estados Unidos, 85338
- Reclutamiento
- I-Mab Site 1016
-
Contacto:
- I-Mab PI - 1016
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- I-MAB Site 1005
-
Contacto:
- I-MAB PI - 1005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- I-Mab Site 1002
-
Contacto:
- I-Mab PI - 1002
-
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-
-
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Kashiwa, Japón
- Aún no reclutando
- I-Mab Site - 4001
-
Contacto:
- I-Mab PI 4001
-
Tokyo, Japón
- Reclutamiento
- I-Mab Site 4005
-
Contacto:
- I-Mab PI - 4005
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-
-
Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- I-Mab Site 2001
-
Contacto:
- I-Mab PI - 2001
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica (UGE) o esofágico (EAC) histológicamente confirmado, localmente avanzado, irresecable o metastásico.
- Sin tratamiento previo para enfermedad avanzada/metastásica (se permite terapia adyuvante/neoadyuvante previa si han transcurrido ≥6 meses desde la última dosis).
- Positivo para CLDN18.2 (puntuación de intensidad de membrana ≥1+ en ≥1% de las células tumorales).
- Positivo para PD-L1 (CPS ≥1).
- Al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
Función orgánica adecuada, que incluye:
- Hematológica: leucocitos ≥2.000/μL; neutrófilos ≥1.500/μL; plaquetas ≥100.000/μL; hemoglobina ≥9 g/dL.
- Hepática: AST/ALT ≤3×LSN (≤5×LSN si hay metástasis hepáticas); bilirrubina ≤1,5×LSN (≤3×LSN si síndrome de Gilbert).
- Renal: creatinina ≤1,5×LSN o TFGe ≥50 mL/min/1,73 m².
- Expectativa de vida ≥90 días.
- Mujeres en edad fértil (MEF) y hombres deben usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante un período definido tras el tratamiento.
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
- Tumores HER2 positivos.
- Segunda malignidad en los últimos 3 años, excepto ciertos cánceres de piel o cervicales.
- Úlcera o hemorragia gastrointestinal activa o inestable en las últimas 6 semanas.
- Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años o terapia inmunosupresora en curso.
- Neumonitis activa o antecedente que requirió esteroides/terapia inmunosupresora en los últimos 3 años.
- Participación en otro ensayo clínico terapéutico.
- Cirugía mayor o lesión significativa en las 4 semanas previas a la primera dosis, o cirugía mayor planificada en los próximos 6 meses.
- Radioterapia dentro de los plazos especificados por el protocolo sin recuperación adecuada.
- Metástasis del SNC activas o meningitis carcinomatosa (se permiten metástasis cerebrales tratadas previamente si están estables).
- Enfermedad cardiovascular significativa (IC clase 3-4 de la NYHA, IM reciente, angina inestable, AIT/ictus, o procedimientos cardíacos mayores en los últimos 6 meses).
- Infección activa o no controlada por VIH, hepatitis B o hepatitis C, o inmunodeficiencia (se permite infección controlada).
- Recepción de vacuna viva en los 30 días previos u otras vacunas en los 7 días previos a la primera dosis.
- Infección activa que requiera terapia parenteral.
- Hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio (p. ej., deficiencia de DPD).
- Cualquier otra condición o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, aumente el riesgo o interfiera con la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Brazo de Combinación 1 de Givastomig
Givastomig (IV) 8 mg/kg cada 2 semanas (Q2W) en combinación con nivolumab y FOLFOX modificado (mFOLFOX) o Givastomig 12 mg/kg cada 3 semanas (Q3W) en combinación con nivolumab y CAPOX
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Givastomig 8mg/kg Q2W IV o 12mg/kg Q3W IV
Otros nombres:
Q2 o Q3W IV
Cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
Q2W IV
IV Q2W o Q3W
Dos veces al día x 14 días cada 3 semanas VO
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Experimental: Experimental: Brazo 2 de Givastomig en combinación
Givastomig (IV) 12 mg/kg cada 2 semanas (Q2W) en combinación con nivolumab y FOLFOX modificado (mFOLFOX) o Givastomig 18 mg/kg cada 3 semanas (Q3W) en combinación con nivolumab y CAPOX
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Givastomig 8mg/kg Q2W IV o 12mg/kg Q3W IV
Otros nombres:
Q2 o Q3W IV
Cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
Q2W IV
IV Q2W o Q3W
Dos veces al día x 14 días cada 3 semanas VO
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Comparador activo: Control: Nivolumab más quimioterapia
Nivolumab en combinación con FOLFOX modificado (mFOLFOX) o CAPOX
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Q2 o Q3W IV
Cada 2 semanas por vía intravenosa
Otros nombres:
Q2W IV
IV Q2W o Q3W
Dos veces al día x 14 días cada 3 semanas VO
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP), evaluada por BICR
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Comparar la SLP entre participantes que reciben givastomig más nivolumab y quimioterapia frente al control (nivolumab más quimioterapia)
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Hasta 5 años
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Seguridad y Tolerabilidad
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis
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Incidencia, gravedad y tipo de eventos adversos, incluidos los eventos adversos emergentes del tratamiento y los eventos adversos relacionados con la inmunidad, clasificados según el NCI CTCAE v5.0
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Durante el tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR), evaluada por BICR
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
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Proporción de participantes con respuesta completa o parcial según RECIST v1.1
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Hasta 108 semanas
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Duración de la respuesta (DOR), evaluada por BICR
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
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Tiempo que los participantes mantienen respuesta completa o parcial
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Hasta 108 semanas
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Respuesta Global Óptima (RGO), evaluada por el BICR
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
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Mejor respuesta obtenida durante el tratamiento según RECIST v1.1
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Hasta 108 semanas
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Comparación de la supervivencia global entre brazos
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Hasta 5 años
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Dosis optimizada de Givastomig
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Determinar la dosis recomendada de givastomig en combinación con nivolumab y quimioterapia
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Hasta 2 años
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Concentración Máxima en Plasma (Cmax) de Givastomig
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Cmax se derivará de las muestras de plasma de PK recogidas
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Hasta 2 años
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Correlación de la expresión basal de CLDN18.2 con las medidas de respuesta y seguridad
Periodo de tiempo: Línea basal y hasta 2 años
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La expresión tumoral de CLDN18.2 se evaluará al inicio del estudio y se correlacionará con las medidas de respuesta (incluyendo ORR, PFS, OS) y seguridad (incidencia de EAs)
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Línea basal y hasta 2 años
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Cambio en los niveles séricos de 4-1BB soluble (s4-1BB) respecto al valor basal
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
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Los niveles séricos de s4-1BB se evaluarán al inicio y durante el tratamiento.
Los cambios se correlacionarán con medidas de eficacia, incluida la ORR.
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Línea de base y hasta 2 años
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Calidad de Vida Relacionada con la Salud (HRQoL) medida mediante el Cuestionario de Calidad de Vida - Cuestionario Básico (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
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El EORTC QLQ-C30 es un instrumento específico para el cáncer que consta de 5 escalas de dominio funcional: físico, rol, emocional, social y cognitivo
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Línea de base y hasta 2 años
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Concentración plasmática en valle (Ctrough) de Givastomig
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Ctrough se derivará de las muestras de plasma PK recogidas
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Hasta 2 años
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Número de participantes positivos para anticuerpos anti-fármaco (ADA) contra Givastomig
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La inmunogenicidad se medirá por el número de participantes que son ADA positivos
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Hasta 2 años
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Correlación de la expresión basal de PDL1 con las medidas de respuesta y seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 2 años
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La expresión tumoral de PDL1 se evaluará al inicio del estudio y se correlacionará con las medidas de respuesta (incluyendo ORR, PFS, OS) y seguridad (incidencia de EA)
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Línea de base y hasta 2 años
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CVRS medida mediante el cuestionario del Módulo Esofagogástrico (EORTC QLQ-OG25)
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 2 años
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El cuestionario EORTC-QLQ-OG25 evalúa síntomas específicos del cáncer gástrico y del cáncer gastroesofágico
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Línea base y hasta 2 años
|
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CVRS medida mediante el Cuestionario EuroQOL de Cinco Dimensiones 5L (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea basal y hasta 2 años
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El cuestionario EQ-5D-5L es una medida validada de resultados de salud genéricos que incluye movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor/depresión y ansiedad/depresión
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Línea basal y hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Nivolumab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
Otros números de identificación del estudio
- IMAB033721GCA201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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