GAVEL：一项在急性髓系白血病中使用阿扎胞苷、维奈托克和Eganelisib（PI3Kγ抑制剂）的临床试验 (GAVEL)
2026年8月24日 更新者：Jacqueline Garcia, MD
阿扎胞苷、维奈托克和Eganelisib靶向PI3Kγ信号通路在急性髓系白血病中的安全性：一项1期研究（GAVEL）
本研究旨在评估在急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗方案（维奈托克联合阿扎胞苷）中添加PI3K-γ抑制剂依加奈利的安全性和初步疗效。
本研究中涉及的药物名称如下：
- 维奈托克（一种BCL-2抑制剂）
- 阿扎胞苷（一种去甲基化剂）
- 依加奈利（一种PI3K-γ抑制剂）
研究概览
详细说明
这项1期临床试验旨在评估在急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗方案（维奈托克联合阿扎胞苷）中加入PI3K-γ抑制剂伊加尼利西的安全性和初步疗效。
试验的剂量递增部分旨在确定药物伊加尼利西的最大耐受剂量，以推荐2期剂量。 试验的剂量扩展部分旨在确认药物伊加尼利西的推荐2期剂量。
美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准伊加尼利西作为急性髓系白血病的治疗方法。
FDA已批准阿扎胞苷和维奈托克作为AML的治疗选择。 然而，这两种药物与伊加尼利西的联合使用（三药或三联方案）尚未获得FDA批准。
研究程序包括资格筛查、临床访视、血液检测、尿液检测、心电图（ECG）以及骨髓活检和穿刺。
预计最多将有48人参与这项研究。 Stelexis BioSciences, Inc.通过提供资金和研究药物伊加尼利西来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jaqueline Garcia, MD
- 电话号码：617-632-6577
- 邮箱：jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jacqueline Garcia, MD
- 电话号码：617-632-6577
- 邮箱：jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
接触：
- Jacqueline S Garcia, MD
- 电话号码：617-632-6577
- 邮箱：Jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
-
首席研究员：
- Jacqueline Garcia, MD
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber Cancer Institute
-
接触：
- Jacqueline S Garcia, MD
- 电话号码：617-632-6577
- 邮箱：Jacqueline_garcia@dfci.harvard.edu
-
首席研究员：
- Jacqueline Garcia, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
受试者必须具有经组织学确认的急性髓系白血病（AML），且符合以下疾病类别之一：
- 组A：复发或难治性：患有复发或难治性AML的受试者，若不建议接受任何已批准的靶向治疗，必须符合以下任一标准：（1）形态学复发（原始细胞≥5%），或（2）对强化化疗（至少一个周期的阿糖胞苷和蒽环类药物为基础的强化方案）或至少2个周期的既往HMA/维奈托克为基础的治疗（未达到CR/CRh/CRi）难治。 既往AML治疗线数无限制。 或
- （仅扩展组）组B：未治疗的ELN 2022不良风险AML：新诊断或既往未治疗的AML受试者必须根据Ferrara标准（年龄≥75岁或存在合并症）不符合强化化疗条件。
- 骨髓受累AML的证据。
- 年龄18-90岁。 由于目前尚无eganelisib在<18岁参与者中的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
- 东部肿瘤协作组体能状态：18至74岁者≤3，或≥75岁者ECOG 0-2。
受试者必须符合以下定义的器官和骨髓功能：
血清总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN），或
在吉尔伯特病情况下≤3倍ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5倍机构ULN
- 肌酐清除率（CrCl）≥30 L/min（Cockcroft-Gault公式）
- 既往有中枢神经系统白血病病史，经治疗、无症状且控制良好者符合条件。 若无症状，筛选时无需进行中枢神经系统评估。
- 患有既往或并发恶性肿瘤（除MDS、MPN、MDS/MPN或AML外）的受试者，若其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，则有资格参加本试验。 距离最后一次化疗或免疫治疗（姑息性放疗或支持性或激素疗法除外，无需间隔期）必须至少12个月。 并发恶性肿瘤必须被视为不活跃或无需治疗。
- 男性受试者和女性受试者/有生育能力的女性（WCBP）必须同意以下事项：eganelisib对发育中人类胎儿的影响未知。 因此，并且由于本试验中使用的其他治疗剂已知具有致畸性，有生育能力的女性和男性必须在研究入组前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，或其伴侣参与研究，应立即告知其主治医生。 当eganelisib单独使用时，有生育能力的男性和女性在最后一次给药后应避孕3个月。 当eganelisib与阿扎胞苷+维奈托克联合使用时，根据阿扎胞苷的美国处方信息，有生育潜力的女性应在阿扎胞苷治疗期间及最后一次给药后6个月内使用有效避孕措施，而有生育潜力女性伴侣的男性应在阿扎胞苷治疗期间及最后一次给药后3个月内使用有效避孕措施。 WCBP必须在eganelisib首次给药前7天内进行血清β人绒毛膜促性腺激素检测且结果为阴性，并同意在研究期间持续进行妊娠检测。
- 愿意在研究期间及eganelisib最后一次给药后30天内采取充分的防晒措施（即使用防晒霜或防晒衣物，限制阳光和人工紫外线[UV]暴露）。
- 同意进行方案要求的骨髓活检。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 既往全身性癌症治疗允许，只要在研究治疗开始前>14天。 激素治疗若经申办者-研究者批准可能允许。
- 研究治疗开始前28天内进行过大手术。
- 研究治疗开始前100天内进行过异基因干细胞移植。
- 异基因干细胞移植后活动性移植物抗宿主病（GVHD）或需要全身性类固醇给药的慢性GVHD。 控制良好的GVHD允许局部治疗。
- 正在接受全身性免疫抑制治疗，如类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂。
- 未从既往抗癌治疗的不良事件中恢复的参与者，脱发除外。
- 正在接受任何其他针对此病症的研究性AML定向药物的参与者。
- 研究治疗首次给药前白细胞计数>25×10^9/L。
- 对eganelisib、维奈托克或阿扎胞苷化学或生物结构类似的化合物有过敏反应史。
在研究药物首次给药前14天内及研究期间接受以下任何药物或物质的参与者：
- CYP2C8和CYP3A4的中度或强效抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙、圣约翰草和草药补充剂，但抗生素、抗真菌药或抗病毒药除外，这些药物若是CYP3A的中度或强效抑制剂（若临床可接受，抗真菌治疗推荐使用中度CYP3A抑制剂）。
- P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，但唑类抗真菌药除外。
- 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂。
- 自第1周期第1天起及研究期间给予以下任何药物：P-gp治疗窗窄的底物，或华法林、苯妥英或其他CYP2C8或CYP2C9治疗窗窄的底物。
- 孕妇被排除在本研究之外，因为eganelisib是一种未进行已知生育和发育毒性研究的药物。 由于母亲使用eganelisib治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受eganelisib治疗，应停止哺乳。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
- 根据研究者的判断，有任何可能增加研究参与或研究药物给药风险、可能混淆试验结果、干扰全程参与或使试验参与不符合参与者最佳利益的急性或慢性疾病、治疗或实验室异常史或当前证据。
- 参与者必须能够吞咽药片，且无任何已知会影响药物吸收的胃肠道异常（例如胃旁路术、胃切除术、慢性腹泻）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增的依加尼利塞
剂量递增：阿扎胞苷第1-7天、维奈托克第1-28天和依加尼利西第1-28天（剂量递增）
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PI3K-γ抑制剂，按方案口服胶囊。
其他名称：
去甲基化剂，单次使用小瓶，根据标准护理通过皮下（皮肤下）注射或静脉（进入静脉）输注。
BCL-2抑制剂，按标准护理口服片剂。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展依加尼利布
剂量递增：第1-7天使用阿扎胞苷三联疗法，第1-28天使用维奈托克和第1-28天使用依加尼利（在MTD/RP2D剂量下进行剂量扩展）
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PI3K-γ抑制剂，按方案口服胶囊。
其他名称：
去甲基化剂，单次使用小瓶，根据标准护理通过皮下（皮肤下）注射或静脉（进入静脉）输注。
BCL-2抑制剂，按标准护理口服片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Eganelisib 推荐第二阶段剂量 (RP2D)
大体时间：1个周期=28天
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伊加奈利西（每日）RP2D与阿扎胞苷75 mg/m^2/天（第1-7天）和维奈托克400 mg每日（28天）联合用药的确定，基于出现剂量限制性毒性（DLT）的患者数量。
DLT定义详见后续主要结局指标。
RP2D采用贝叶斯最优区间设计（BOIN）方法确定。
RP2D也可参考现有药代动力学（PK）和药效动力学（PD）数据。
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1个周期=28天
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推荐二期剂量（RP2D）
大体时间：1个周期=28天
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发生方案定义的剂量限制性毒性的受试者数量
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1个周期=28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关3-4级不良事件（AE）发生率
大体时间：直至研究完成，平均2年
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根据通用不良事件术语标准（CTCAE）第5版，治疗归因可能、很可能或确定的3级或4级不良事件（AE）的参与者百分比。
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直至研究完成，平均2年
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Eganelisib可行性率
大体时间：前 28 天
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完成≥75%计划剂量的eganelisib的参与者百分比。
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前 28 天
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Eganelisib 血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：最长4个月
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Eganelisib的AUC暴露量通过血浆药物浓度-时间曲线在药代动力学采样相关特定时间区间内的积分进行量化。
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最长4个月
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完全缓解率
大体时间：最多4个月
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根据欧洲白血病网络（ELN）2022年成人急性髓系白血病标准，在治疗期间达到完全缓解（CR）的参与者百分比
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最多4个月
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完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率
大体时间：最长4个月
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根据欧洲白血病网络（ELN）2022年成人急性髓系白血病既定标准，在治疗期间达到CRh的参与者百分比
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最长4个月
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完全缓解但计数不完全恢复（CRi）且微小残留病灶（MRD）阴性率
大体时间：最长4个月
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根据成人急性髓系白血病既定标准实现治疗中完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）的参与者百分比：欧洲白血病网络（ELN）2022标准，以及根据ELN 2021标准达到微小残留病（MRD）阴性的参与者百分比
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最长4个月
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部分缓解（PR）率
大体时间：长达4个月
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根据欧洲白血病网络（ELN）2022年成人急性髓系白血病标准，达到治疗部分缓解（PR）的参与者百分比
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长达4个月
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：至研究完成，平均2年
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采用Kaplan-Meier方法估计的缓解持续时间定义为从完全缓解至疾病复发的时间，根据成人急性髓系白血病的既定标准：欧洲白血病网络（ELN）2022版。
未经历疾病复发的参与者将在无病日期或随访结束时进行删失。
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至研究完成，平均2年
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后续异基因干细胞移植率
大体时间：直至研究完成，平均2年
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作为下一线治疗启动异基因干细胞移植的参与者比例。
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直至研究完成，平均2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jacqueline Garcia, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月13日
初级完成 (估计的)
2028年2月1日
研究完成 (估计的)
2029年2月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月26日
首次发布 (实际的)
2026年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月24日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DFCI 25-820
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合伦理地共享临床试验数据。
已发表手稿中最终研究数据集使用的去识别化参与者数据，仅可在数据使用协议条款下共享。
请求可发送至：[申办方研究者或其指定代表的联系信息]。
研究方案和统计分析计划将仅根据联邦法规要求或作为支持研究的奖项和协议条件，在Clinicaltrials.gov上提供。
IPD 共享时间框架
数据可在发表之日起不早于1年后共享
IPD 共享访问标准
联系 Dana-Farber 创新 Belfer 办公室 (BODFI)，邮箱：innovation@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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