GAVEL: 급성 골수성 백혈병에서 아자시티딘, 베네토클락스 및 에가넬리시브(PI3K 감마 억제제)를 사용한 임상 시험 (GAVEL)

포함 기준:

• 대상자는 다음 질병 범주 중 하나에 해당하는 조직학적으로 확인된 AML을 가져야 합니다:

  • 그룹 A: 재발 또는 불응성: 재발 또는 불응성 AML 또는 재발/불응성 AML을 가진 대상자는 승인된 표적 치료법을 권장받지 않는 경우 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: (1) 형태학적 재발(최소 5%의 모세포), 또는 (2) 강력한 화학요법(시타라빈 및 안트라사이클린 기반의 강력한 요법 최소 1주기) 또는 최소 2주기의 이전 HMA/베네톡락스 기반 치료(CR/CRh/CRi 없음)에 불응성. 이전 AML 치료 라인 수에 제한 없음. 또는
  • (확장만 해당) 그룹 B: ELN 2022 고위험 질환을 가진 미치료 AML: 새로 진단되거나 이전에 치료받지 않은 AML을 가진 대상자는 Ferrara 기준(나이 ≥75세 또는 동반 질환 존재)에 따라 강력한 화학요법에 부적합해야 합니다.
• 골수 침범 AML의 증거.
• 나이 18-90세. 18세 미만 참가자에서 에가넬리시브 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에, 어린이는 본 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹 수행 상태 ≤3(18세에서 74세인 경우) 또는 ECOG 0-2(≥75세인 경우).

• 대상자는 다음과 같이 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다:

  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 1.5배 또는

    길버트병의 경우 ≤ ULN의 3배

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 2.5배
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 L/분(Cockcroft-Gault 공식)
• 치료받고 증상이 없으며 조절된 중추신경계 백혈병 병력이 있는 대상자는 적격합니다. 증상이 없는 경우 선별을 위한 중추신경계 평가는 필요하지 않습니다.
• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성종양(MDS, MPN, MDS/MPN 또는 AML 제외)을 가진 대상자는 본 임상시험에 적격합니다. 화학요법 또는 면역요법 마지막 투여 후 최소 12개월이 경과해야 합니다(완화 방사선 치료나 지지 요법 또는 호르몬 요법의 경우 기간 제한 없음). 동시 악성종양은 활동적이지 않거나 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
• 남성 대상자와 가임기 여성 대상자는 다음에 동의해야 합니다: 에가넬리시브가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유와 본 임상시험에서 사용되는 다른 치료제가 기형 유발 가능성이 있는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신했거나 임신 가능성이 있다고 의심되는 경우, 그녀나 그녀의 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 즉시 주치의에게 알려야 합니다. 에가넬리시브가 단독으로 사용될 때, 마지막 투여 후 피임 기간은 가임기 남성과 여성 모두 3개월이어야 합니다. 에가넬리시브가 아자시티딘 + 베네톡락스와 함께 사용될 때, 아자시티딘 미국 약품 설명서에 따르면, 가임기 여성은 아자시티딘 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 아자시티딘 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 여성은 에가넬리시브 첫 투여 7일 이내에 음성 혈청 베타 인간 융모성 생식선 자극 호르몬 검사를 받아야 하며, 연구 기간 동안 지속적인 임신 검사에 동의해야 합니다.
• 연구 기간 동안과 에가넬리시브 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 햇볕 차단(즉, 자외선 차단제 사용 또는 햇볕 차단 의복 착용, 햇빛 및 인공 자외선 노출 제한)을 실천할 의지.
• 연구 계획서에서 요구하는 골수 생검에 동의.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 14일 이전까지의 이전 전신 암 치료는 허용됩니다. 호르몬 요법은 연구 책임자-연구자의 승인을 받으면 허용될 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 28일 이내의 대수술.
• 연구 치료 시작 100일 이내의 동종 조혈모세포 이식.
• 동종 조혈모세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병 또는 전신 스테로이드 투여가 필요한 만성 이식편대숙주병. 조절된 이식편대숙주병에 대한 국소 요법은 허용됩니다.
• 스테로이드나 칼시뉴린 억제제와 같은 전신 면역억제 요법을 받는 경우.
• 탈모를 제외하고 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 회복되지 않은 참가자.
• 본 질환에 대해 다른 연구용 AML 표적 제제를 받고 있는 참가자.
• 연구 치료 첫 투여 전 백혈구 수 > 25x109/L.
• 에가넬리시브, 베네톡락스 또는 아자시티딘과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.

• 연구 약물 첫 투여 14일 이내 및 연구 기간 동안 다음 약물이나 물질을 복용하는 참가자:

  • CYP2C8 및 CYP3A4의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제, 포함: 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세인트존스워트 및 허브 보충제, 단 CYP3A의 중등도 또는 강력한 억제제인 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제는 제외(임상적으로 허용될 때 항진균 요법이 권장되는 경우 중등도 CYP3A 억제제 선호).
  • 아졸계 항진균제를 제외한 P-당단백질 억제제.
  • 유방암 저항성 단백질 억제제.
• 주기 1 일 1일부터 연구 기간 동안 다음 투여: P-당단백질에 대한 치료 지수가 좁은 기질, 또는 와파린, 페니토인 또는 CYP2C8 또는 CYP2C9에 대한 치료 지수가 좁은 다른 기질.
• 임산부는 에가넬리시브가 생식력 및 발달 독성 연구가 알려지지 않은 약제이기 때문에 본 연구에서 제외됩니다. 에가넬리시브로 치료받은 어머니로 인해 수유 중인 영아에서 부작용 발생의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 에가넬리시브로 치료받는 경우 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에서 사용되는 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 임상시험 결과를 혼란스럽게 할 수 있거나, 임상시험 전체 기간 동안 참여에 간섭할 수 있거나, 연구자의 판단에 따라 참가자의 최선의 이익과 임상시험 참여가 양립할 수 없게 할 수 있는 급성 또는 만성 상태, 치료 또는 검사실 이상의 병력 또는 현재 증거.
• 참가자는 알약을 삼킬 수 있어야 하며, 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 이상(예: 위 우회 수술, 위 절제술, 만성 설사)을 알고 있어서는 안 됩니다.