帕金森病轻度认知障碍患者在认知训练期间接受听觉睡眠刺激或假刺激 (PDCogTSleep)

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，不仅与运动症状（如震颤、运动迟缓和僵硬）相关，还与广泛非运动症状相关。 睡眠障碍很常见，许多PD患者会出现认知障碍，范围从轻度认知障碍（MCI）到痴呆不等。 对于PD早期认知障碍，药物治疗选择有限，目前尚无可靠防止认知进一步衰退的成熟疗法。 因此，迫切需要开发和评估能够支持该人群认知功能的非药物干预措施。

认知训练（CogT）是一种结构化、基于练习的干预方法，针对注意力、记忆和执行功能（例如行动规划和协调）等认知领域。 证据支持CogT对PD患者和老年人的有效性；然而，个体对训练的反应差异很大。 睡眠——尤其是深度睡眠——被认为是影响学习和认知表现的重要因素。 深度睡眠与记忆巩固和日间认知相关过程有关。 由于PD患者常伴有睡眠障碍，受损的睡眠可能成为从CogT获得最佳益处的障碍。

本研究评估使用相位靶向听觉刺激（PTAS）增强深度睡眠是否能提高CogT对PD合并MCI患者的有效性。 PTAS是一种非药物方法，在睡眠期间提供柔和、非唤醒性声音，旨在支持深度睡眠。 干预通过苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院开发的可穿戴头带设备实施。 该设备专为家庭使用设计，可在参与者自家床上睡眠时佩戴。 该技术已用于先前对年轻和年健康个体以及PD患者的研究，未报告相关副作用，并已证明对深度睡眠指标有积极影响。

研究设计

这是一项双盲、随机、假刺激对照试验。 资格筛查后，参与者被随机分配到以下两组之一：

主动听觉刺激组：参与者完成数字CogT，并在睡眠期间使用头带接受旨在增强深度睡眠的主动PTAS。

假刺激组：参与者完成相同的数字CogT并在睡眠期间使用头带，但提供的声音不进行靶向深度睡眠刺激（假条件）。

参与者和参与评估及试验实施的研究人员均不了解分组情况。

研究程序 干预阶段持续5周，主要在家中进行。 参与者在5周期间尽可能频繁地在睡眠时使用头带。 数字CogT在第2-5周（共4周）在家通过平板电脑进行，每周三次，每次约50分钟，时间安排根据个人日常作息调整。

参与者在苏黎世大学医院参加研究访视，包括干预前、5周干预后和3个月随访时的评估。 这些访视包括约半天的评估和在睡眠实验室的过夜住宿。 评估包括标准化神经心理学认知表现测试、涉及睡眠相关症状、非运动症状和生活质量的问卷，以及使用高密度脑电图（hdEEG）进行睡眠期间脑活动过夜记录。 采集血液样本以探索可能反映大脑功能相关生物过程的生物标志物。 此外，参与者在特定时间段佩戴活动计（类似手表的运动监测器）以捕捉活动模式和睡眠-觉醒行为。

在最终入组前，参与者在家完成适应阶段（通常1-5晚）以评估佩戴头带睡眠的耐受性。 根据先前的临床信息，可能进行一晚家庭睡眠评估以筛查相关睡眠障碍如睡眠呼吸暂停。

结果和目标 - 概述 主要目标是确定通过PTAS增强深度睡眠是否能增加CogT对PD合并MCI患者认知表现的益处。 次要目标包括评估联合干预对睡眠生理学（通过hdEEG评估）和探索性血液生物标志物的影响。

本研究在瑞士进行，符合涉及人类研究的适用法律和伦理要求，包括数据保护法规，并已获得负责的伦理委员会和瑞士药品监督管理局审查和授权。 本研究计划作为瑞士的全国性试验，招募约50名参与者。 参与者数据和样本经过编码以保护机密性，参与是自愿的；参与者可随时退出，不会影响其持续医疗护理。