Auditiv søvnstimulering eller placebo hos personer med Parkinsons sykdom og mild kognitiv svikt under kognitiv trening (PDCogTSleep)

Parkinsons sykdom (PD) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse som ikke bare er forbundet med motorske symptomer (som tremor, langsomhet i bevegelser og rigiditet), men også med et bredt spekter av ikke-motorske symptomer. Søvnforstyrrelser er vanlige, og mange personer med PD utvikler kognitiv svikt, fra mild kognitiv svikt (MCI) til demens. For tidlig kognitiv svikt ved PD er farmakologiske behandlingsalternativer begrensede, og det er for tiden ingen etablerte terapier som pålitelig forhindrer ytterligere kognitiv nedgang. Det er derfor et klart behov for å utvikle og evaluere ikke-farmakologiske intervensjoner som kan støtte kognitiv funksjon i denne populasjonen.

Kognitiv trening (CogT) er en strukturert, øvelsesbasert intervensjon som retter seg mot kognitive domener som oppmerksomhet, hukommelse og eksekutive funksjoner (f.eks. planlegging og koordinering av handlinger). Evidens støtter effekten av CogT ved PD og hos eldre voksne; imidlertid varierer responsen på treningen betydelig mellom individer. Søvn – spesielt dyp søvn – har blitt foreslått som en viktig faktor som påvirker læring og kognitiv ytelse. Dyp søvn er involvert i prosesser relevant for minnekonsolidering og dagtid kognisjon. Fordi søvnforstyrrelser er hyppige ved PD, kan nedsatt søvn representere en barriere for å oppnå optimale fordeler fra CogT.

Denne studien evaluerer om forbedring av dyp søvn ved bruk av fase-målrettet auditiv stimulering (PTAS) kan forbedre effektiviteten av CogT hos personer med PD og MCI. PTAS er en ikke-farmakologisk metode som leverer myke, ikke-oppvåknende lyder under søvn med mål om å støtte dyp søvn. Intervensjonen administreres ved hjelp av et bærbart pannebåndsutstyr utviklet ved Universitetet i Zürich og ETH Zürich. Enheten er designet for hjemmebruk og kan bæres under søvn i deltakerens egen seng. Teknologien har blitt brukt i tidligere forskning på yngre og eldre friske individer så vel som hos personer med PD, uten rapporterte relevante bivirkninger, og har vist gunstige effekter på mål for dyp søvn.

Studiedesign

Dette er en dobbelblind, randomisert, sham-kontrollert studie. Etter kvalifiseringsscreening blir deltakere tilfeldig tildelt en av to grupper:

Aktiv auditiv stimuleringsgruppe: Deltakere fullfører digital CogT og bruker pannebåndet under søvn med aktiv PTAS som er ment å forbedre dyp søvn.

Sham-stimuleringsgruppe: Deltakere fullfører den samme digitale CogT og bruker pannebåndet under søvn, men lydene som leveres gir ikke målrettet dyp søvnstimulering (sham-tilstand).

Verken deltakere eller studieveiledere involvert i vurderinger og studieutførelse er klar over gruppetildelingen.

Studieprosedyrer Intervensjonsfasen varer i 5 uker og utføres primært hjemme. Deltakere bruker pannebåndet under søvn så ofte som mulig gjennom hele 5-ukersperioden. Digital CogT utføres hjemme på en tablet i løpet av uke 2-5 (totalt 4 uker), tre økter per uke, omtrent 50 minutter per økt, med tidsplan tilpasset individuelle daglige rutiner.

Deltakere deltar på studiebesøk ved Universitetssykehuset i Zürich, inkludert vurderinger før intervensjonen, etter 5-ukers intervensjonen, og ved en 3-måneders oppfølging. Disse besøkene inkluderer omtrent en halv dag med vurderinger og et overnattingsopphold i søvnlaboratoriet. Vurderinger inkluderer standardisert nevropsykologisk testing av kognitiv ytelse, spørreskjemaer som omhandler søvnrelaterte symptomer, ikke-motorske symptomer og livskvalitet, og nattlig registrering av hjerneaktivitet under søvn ved bruk av høy-tetthet elektroencefalografi (hdEEG). Blodprøver samles inn for å utforske biomarkører som kan reflektere biologiske prosesser relatert til hjernefunksjon. I tillegg bærer deltakere en aktimeter (en klokkelignende aktivitetsmonitor) i definerte perioder for å fange aktivitetsmønstre og søvn-våken-atferd.

Før endelig inkludering fullfører deltakere en innføringsfase hjemme (vanligvis 1-5 netter) for å vurdere toleransen for å sove med pannebåndet. Avhengig av tidligere klinisk informasjon, kan en enkeltnatt hjemmesøvnvurdering utføres for å screene for relevante søvnlidelser som søvnapné.

Utfall og målsetninger – Oversikt Hovedmålet er å fastslå om forbedring av dyp søvn via PTAS øker nytten av CogT på kognitiv ytelse hos personer med PD og MCI. Sekundære mål inkluderer å evaluere effektene av den kombinerte intervensjonen på søvnfysiologi (som vurdert av hdEEG) og eksplorative blodbaserte biomarkører.

Studien gjennomføres i Sveits i samsvar med gjeldende juridiske og etiske krav for forskning som involverer mennesker, inkludert databeskyttelsesforskrifter, og har blitt gjennomgått og godkjent av det ansvarlige etikkomiteen og Swissmedic. Studien er planlagt som en nasjonal studie i Sveits med omtrent 50 deltakere. Deltakerdata og prøver kodes for å beskytte konfidensialiteten, og deltakelse er frivillig; deltakere kan trekke seg når som helst uten konsekvenser for deres pågående medisinsk behandling.