Auditiv sömnstimulering eller placebo vid Parkinsons sjukdom med lindrig kognitiv nedsättning under kognitiv träning (PDCogTSleep)

Parkinsons sjukdom (PD) är en progressiv neurodegenerativ störning som inte bara är förknippad med motorsymptom (som tremor, långsamhet i rörelser och stelhet), utan också med ett brett spektrum av icke-motorsymptom. Sömnstörningar är vanliga, och många personer med PD utvecklar kognitiv nedsättning, från mild kognitiv nedsättning (MCI) till demens. För tidig kognitiv nedsättning vid PD är farmakologiska behandlingsalternativ begränsade, och det finns för närvarande inga etablerade terapier som på ett tillförlitligt sätt förhindrar ytterligare kognitiv försämring. Det finns därför ett tydligt behov av att utveckla och utvärdera icke-farmakologiska interventioner som kan stödja kognitiv funktion i denna population.

Kognitiv träning (CogT) är en strukturerad, övningsbaserad intervention som riktar sig till kognitiva domäner som uppmärksamhet, minne och exekutiva funktioner (t.ex. planering och koordinering av handlingar). Evidens stöder effektiviteten av CogT vid PD och hos äldre vuxna; dock varierar responsen på träningen avsevärt mellan individer. Sömn – särskilt djup sömn – har föreslagits som en viktig faktor som påverkar inlärning och kognitiv prestation. Djup sömn är inblandad i processer som är relevanta för minneskonsolidering och dagtidens kognition. Eftersom sömnstörningar är frekventa vid PD kan nedsatt sömn utgöra ett hinder för att uppnå optimala fördelar från CogT.

Denna studie utvärderar om förstärkning av djup sömn med hjälp av fasriktad auditiv stimulering (PTAS) kan förbättra effektiviteten av CogT hos personer med PD och MCI. PTAS är en icke-farmakologisk metod som levererar mjuka, icke-uppväckande ljud under sömn med syftet att stödja djup sömn. Interventionen administreras med hjälp av en bärbar huvudbandsutrustning utvecklad vid Universität Zürich och ETH Zürich. Enheten är utformad för hemmabruk och kan bäras under sömn i deltagarens egen säng. Tekniken har använts i tidigare forskning på yngre och äldre friska individer samt på personer med PD, utan rapporterade relevanta biverkningar, och har visat fördelaktiga effekter på mått av djup sömn.

Studiedesign

Detta är en dubbelblind, randomiserad, sham-kontrollerad studie. Efter urvalsprocessen för deltagarkriterier randomiseras deltagarna till en av två grupper:

Aktiv auditiv stimuleringsgrupp: Deltagarna genomför digital CogT och använder huvudbandet under sömn med aktiv PTAS avsedd att förstärka djup sömn.

Sham-stimuleringsgrupp: Deltagarna genomför samma digitala CogT och använder huvudbandet under sömn, men ljuden som levereras ger inte riktad djup sömnstimulering (sham-tillstånd).

Varken deltagarna eller studiens personal som är involverad i bedömningar och studiegenomförande är medvetna om grupptilldelningen.

Studieprocedurer Interventionsfasen varar i 5 veckor och utförs främst i hemmet. Deltagarna använder huvudbandet under sömn så ofta som möjligt under hela 5-veckorsperioden. Digital CogT utförs i hemmet på en surfplatta under vecka 2–5 (totalt 4 veckor), tre sessioner per vecka, cirka 50 minuter per session, med schemaläggning anpassad efter individuella dagliga rutiner.

Deltagarna deltar i studiebesök på Universitätsspital Zürich, inklusive bedömningar före interventionen, efter den 5-veckorslånga interventionen och vid en 3-månadersuppföljning. Dessa besök inkluderar ungefär en halv dag med bedömningar och en övernattning i sömnlaboratoriet. Bedömningarna inkluderar standardiserad neuropsykologisk testning av kognitiv prestation, frågeformulär som behandlar sömnsymptom, icke-motorsymptom och livskvalitet, samt övernattningsinspelning av hjärnaktivitet under sömn med högdensitetselektroencefalografi (hdEEG). Blodprover samlas in för att utforska biomarkörer som kan återspegla biologiska processer relaterade till hjärnfunktion. Dessutom bär deltagarna en aktimeter (en klockliknande aktivitetsmonitor) under definierade perioder för att fånga aktivitetsmönster och sömn-vakna-beteende.

Innan slutlig inkludering genomför deltagarna en inlärningsfas i hemmet (vanligtvis 1–5 nätter) för att bedöma toleransen av att sova med huvudbandet. Beroende på tidigare klinisk information kan en enkel natts sömnutvärdering i hemmet utföras för att screena för relevanta sömnstörningar som sömnapné.

Resultat och mål – Översikt Det primära målet är att fastställa om förstärkning av djup sömn via PTAS ökar fördelen av CogT på kognitiv prestation hos personer med PD och MCI. Sekundära mål inkluderar att utvärdera effekterna av den kombinerade interventionen på sömnfysiologi (som bedöms med hdEEG) och explorativa blodbaserade biomarkörer.

Studien genomförs i Schweiz i enlighet med tillämpliga lagliga och etiska krav för forskning som involverar människor, inklusive dataskyddsföreskrifter, och har granskats och godkänts av ansvarig etikkommitté och Swissmedic. Studien planeras som en nationell studie i Schweiz med cirka 50 deltagare. Deltagardata och prover är kodade för att skydda konfidentialitet, och deltagandet är frivilligt; deltagarna kan när som helst dra sig ur utan konsekvenser för deras pågående medicinska vård.