Sluchová stimulace spánku nebo placebo u osob s Parkinsonovou chorobou a mírným kognitivním postižením během kognitivního tréninku (PDCogTSleep)

Parkinsonova choroba (PD) je progresivní neurodegenerativní onemocnění spojené nejen s motorickými příznaky (jako je třes, zpomalení pohybů a ztuhlost), ale také s širokým spektrem nemotorických příznaků. Poruchy spánku jsou běžné a mnoho jedinců s PD vyvine kognitivní poruchy, od mírné kognitivní poruchy (MCI) až po demenci. Pro časnou kognitivní poruchu u PD jsou farmakologické léčebné možnosti omezené a v současné době neexistují zavedené terapie, které by spolehlivě zabraňovaly dalšímu kognitivnímu úpadku. Existuje tedy jasná potřeba vyvíjet a hodnotit nefarmakologické intervence, které mohou podpořit kognitivní fungování v této populaci.

Kognitivní trénink (CogT) je strukturovaná, cvičeními založená intervence zaměřená na kognitivní domény jako pozornost, paměť a exekutivní funkce (např. plánování a koordinace akcí). Důkazy podporují účinnost CogT u PD a u starších dospělých; reakce na trénink se však mezi jednotlivci značně liší. Spánek – zejména hluboký spánek – byl navržen jako důležitý faktor ovlivňující učení a kognitivní výkon. Hluboký spánek je zapojen do procesů relevantních pro konsolidaci paměti a denní kognici. Protože jsou poruchy spánku časté u PD, narušený spánek může představovat překážku pro dosažení optimálních přínosů z CogT.

Tato studie hodnotí, zda zvýšení hlubokého spánku pomocí fázově cílené auditivní stimulace (PTAS) může zlepšit účinnost CogT u lidí s PD a MCI. PTAS je nefarmakologická metoda, která během spánku dodává jemné, neprobouzející zvuky s cílem podpořit hluboký spánek. Intervence je podávána pomocí nositelného čelencového zařízení vyvinutého na Univerzitě v Curychu a ETH Curych. Zařízení je navrženo pro domácí použití a může být nošeno během spánku v posteli účastníka. Technologie byla použita v předchozím výzkumu u mladších a starších zdravých jedinců i u lidí s PD, bez hlášených relevantních vedlejších účinků, a prokázala příznivé účinky na míry hlubokého spánku.

Design studie

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou placebem studii. Po screeningu způsobilosti jsou účastníci náhodně přiřazeni do jedné ze dvou skupin:

Skupina s aktivní auditivní stimulací: Účastníci absolvují digitální CogT a používají čelenku během spánku s aktivní PTAS určenou ke zvýšení hlubokého spánku.

Skupina s placebovou stimulací: Účastníci absolvují stejný digitální CogT a používají čelenku během spánku, ale dodávané zvuky neposkytují cílenou stimulaci hlubokého spánku (placebová podmínka).

Ani účastníci, ani personál studie zapojený do hodnocení a provádění studie nejsou informováni o přidělení do skupin.

Postupy studie Intervenční fáze trvá 5 týdnů a je prováděna primárně doma. Účastníci používají čelenku během spánku co nejčastěji po celou dobu 5 týdnů. Digitální CogT je prováděn doma na tabletu během týdnů 2–5 (celkem 4 týdny), tři sezení týdně, přibližně 50 minut na sezení, s plánováním přizpůsobeným individuálním denním rutinám.

Účastníci navštěvují studijní návštěvy na Univerzitní nemocnici v Curychu, včetně hodnocení před intervencí, po 5týdenní intervenci a při 3měsíčním sledování. Tyto návštěvy zahrnují přibližně půl dne hodnocení a přenocování ve spánkové laboratoři. Hodnocení zahrnuje standardizované neuropsychologické testování kognitivního výkonu, dotazníky týkající se příznaků souvisejících se spánkem, nemotorických příznaků a kvality života, a noční záznam mozkové aktivity během spánku pomocí vysokohustotní elektroencefalografie (hdEEG). Odebírají se vzorky krve k prozkoumání biomarkerů, které mohou odrážet biologické procesy související s funkcí mozku. Navíc účastníci nosí aktimetr (monitor aktivity podobný hodinkám) po stanovená období, aby se zaznamenaly vzorce aktivity a chování spánek-bdění.

Před konečným zařazením účastníci absolvují doma fázi seznámení (obvykle 1–5 nocí) k posouzení snášenlivosti spánku s čelenkou. V závislosti na předchozích klinických informacích může být provedeno jednorázové domácí hodnocení spánku k screeningu relevantních spánkových poruch, jako je spánková apnoe.

Výsledek a cíle – Přehled Primárním cílem je zjistit, zda zvýšení hlubokého spánku prostřednictvím PTAS zvyšuje přínos CogT na kognitivní výkon u lidí s PD a MCI. Sekundární cíle zahrnují hodnocení účinků kombinované intervence na fyziologii spánku (hodnoceno pomocí hdEEG) a exploratorních biomarkerů založených na krvi.

Studie je prováděna ve Švýcarsku v souladu s platnými právními a etickými požadavky pro výzkum zahrnující lidi, včetně předpisů na ochranu údajů, a byla přezkoumána a schválena příslušným etickým výborem a Swissmedic. Studie je plánována jako národní studie ve Švýcarsku s přibližně 50 účastníky. Údaje a vzorky účastníků jsou kódovány pro ochranu důvěrnosti a účast je dobrovolná; účastníci se mohou kdykoli odhlásit bez následků pro jejich pokračující lékařskou péči.