Акустическая стимуляция сна или имитация у людей с болезнью Паркинсона и лёгкими когнитивными нарушениями во время когнитивного тренинга (PDCogTSleep)

Болезнь Паркинсона (БП) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное не только с двигательными симптомами (такими как тремор, замедленность движений и ригидность), но и с широким спектром немоторных симптомов. Нарушения сна являются распространенными, и у многих людей с БП развиваются когнитивные нарушения, от легких когнитивных нарушений (ЛКН) до деменции. Для ранних когнитивных нарушений при БП фармакологические варианты лечения ограничены, и в настоящее время не существует установленных методов терапии, которые надежно предотвращали бы дальнейшее когнитивное снижение. Поэтому существует явная необходимость в разработке и оценке нефармакологических вмешательств, способных поддерживать когнитивные функции у этой группы населения.

Когнитивный тренинг (CogT) — это структурированное, основанное на упражнениях вмешательство, направленное на когнитивные области, такие как внимание, память и исполнительные функции (например, планирование и координация действий). Данные подтверждают эффективность CogT при БП и у пожилых людей; однако реакция на тренинг значительно варьируется между индивидуумами. Сон, особенно глубокий сон, был предложен в качестве важного фактора, влияющего на обучение и когнитивные показатели. Глубокий сон участвует в процессах, связанных с консолидацией памяти и дневной когнитивной деятельностью. Поскольку нарушения сна часты при БП, нарушенный сон может представлять собой препятствие для достижения оптимальной пользы от CogT.

Это исследование оценивает, может ли усиление глубокого сна с использованием фазно-ориентированной слуховой стимуляции (PTAS) повысить эффективность CogT у людей с БП и ЛКН. PTAS — это нефармакологический метод, который доставляет мягкие, не возбуждающие звуки во время сна с целью поддержки глубокого сна. Вмешательство проводится с использованием носимого устройства в виде повязки на голову, разработанного в Цюрихском университете и ETH Zurich. Устройство предназначено для домашнего использования и может носиться во время сна в собственной кровати участника. Эта технология использовалась в предыдущих исследованиях у молодых и пожилых здоровых людей, а также у людей с БП, без сообщений о значительных побочных эффектах, и продемонстрировала благоприятное воздействие на показатели глубокого сна.

Дизайн исследования

Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с плацебо-контролем. После проверки соответствия критериям участники случайным образом распределяются в одну из двух групп:

Группа активной слуховой стимуляции: Участники проходят цифровой CogT и используют повязку во время сна с активной PTAS, предназначенной для усиления глубокого сна.

Группа ложной стимуляции: Участники проходят тот же цифровой CogT и используют повязку во время сна, но издаваемые звуки не обеспечивают целенаправленную стимуляцию глубокого сна (условие плацебо).

Ни участники, ни персонал исследования, участвующий в оценках и проведении испытания, не знают о распределении по группам.

Процедуры исследования Фаза вмешательства длится 5 недель и проводится в основном дома. Участники используют повязку во время сна как можно чаще в течение 5-недельного периода. Цифровой CogT выполняется дома на планшете в течение недель 2-5 (всего 4 недели), три сессии в неделю, примерно по 50 минут за сессию, с расписанием, адаптированным к индивидуальному ежедневному распорядку.

Участники посещают визиты исследования в Университетской больнице Цюриха, включая оценки до вмешательства, после 5-недельного вмешательства и на 3-месячном контрольном визите. Эти визиты включают примерно полдня оценок и ночевку в лаборатории сна. Оценки включают стандартизированное нейропсихологическое тестирование когнитивных показателей, опросники, касающиеся симптомов, связанных со сном, немоторных симптомов и качества жизни, а также ночную запись активности мозга во время сна с использованием высокоплотной электроэнцефалографии (hdEEG). Собираются образцы крови для изучения биомаркеров, которые могут отражать биологические процессы, связанные с функцией мозга. Кроме того, участники носят актиметр (часообразный монитор активности) в определенные периоды для регистрации паттернов активности и поведения сна-бодрствования.

Перед окончательным включением участники проходят фазу ознакомления дома (обычно 1-5 ночей) для оценки переносимости сна с повязкой. В зависимости от предшествующей клинической информации может быть проведена однодневная домашняя оценка сна для скрининга соответствующих нарушений сна, таких как апноэ во сне.

Результаты и цели — Обзор Основная цель — определить, увеличивает ли усиление глубокого сна с помощью PTAS пользу от CogT на когнитивные показатели у людей с БП и ЛКН. Вторичные цели включают оценку эффектов комбинированного вмешательства на физиологию сна (по оценке hdEEG) и исследовательские биомаркеры на основе крови.

Исследование проводится в Швейцарии в соответствии с применимыми правовыми и этическими требованиями к исследованиям с участием людей, включая правила защиты данных, и было рассмотрено и одобрено ответственным этическим комитетом и Swissmedic. Исследование планируется как национальное испытание в Швейцарии с участием примерно 50 участников. Данные и образцы участников кодируются для защиты конфиденциальности, и участие является добровольным; участники могут отказаться в любое время без последствий для их текущего медицинского обслуживания.