Auditiv Søvnstimulering eller Sham hos Personer med Parkinsons Sygdom Mild Kognitiv Svækkelse under Kognitiv Træning (PDCogTSleep)

Parkinsons sygdom (PD) er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der ikke kun er forbundet med motoriske symptomer (såsom tremor, langsomhed i bevægelser og stivhed), men også med en bred vifte af ikke-motoriske symptomer. Søvnforstyrrelser er almindelige, og mange personer med PD udvikler kognitiv svækkelse, der spænder fra mild kognitiv svækkelse (MCI) til demens. For tidlig kognitiv svækkelse ved PD er farmakologiske behandlingsmuligheder begrænsede, og der er i øjeblikket ingen etablerede terapier, der pålideligt forhindrer yderligere kognitiv nedgang. Der er derfor et klart behov for at udvikle og evaluere ikke-farmakologiske interventioner, der kan støtte kognitiv funktion i denne population.

Kognitiv træning (CogT) er en struktureret, træningsbaseret intervention, der retter sig mod kognitive domæner såsom opmærksomhed, hukommelse og eksekutive funktioner (f.eks. planlægning og koordinering af handlinger). Evidens støtter effektiviteten af CogT ved PD og hos ældre voksne; respons på træning varierer dog betydeligt mellem individer. Søvn – især dyb søvn – er blevet foreslået som en vigtig faktor, der påvirker læring og kognitiv præstation. Dyb søvn er involveret i processer relevant for hukommelseskonsolidering og dagsdøgnskognition. Da søvnforstyrrelser er hyppige ved PD, kan nedsat søvn udgøre en barriere for at opnå optimale fordele fra CogT.

Dette studie evaluerer, om forbedring af dyb søvn ved brug af fase-målrettet auditiv stimulation (PTAS) kan forbedre effektiviteten af CogT hos personer med PD og MCI. PTAS er en ikke-farmakologisk metode, der leverer bløde, ikke-opvækkende lyde under søvn med det formål at støtte dyb søvn. Interventionen administreres ved hjælp af et bærbart hovedbåndsapparat udviklet ved Universität Zürich og ETH Zürich. Apparatet er designet til hjemmebrug og kan bæres under søvn i deltagerens egen seng. Teknologien er blevet brugt i tidligere forskning hos yngre og ældre raske individer samt hos personer med PD, uden rapporterede relevante bivirkninger, og har demonstrerede gavnlige effekter på mål for dyb søvn.

Studiedesign

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, sham-kontrolleret forsøg. Efter berettigelsesscreening tildeles deltagere tilfældigt til en af to grupper:

Aktiv auditiv stimulationsgruppe: Deltagere gennemfører digital CogT og bruger hovedbåndet under søvn med aktiv PTAS, der har til formål at forbedre dyb søvn.

Sham-stimulationsgruppe: Deltagere gennemfører den samme digitale CogT og bruger hovedbåndet under søvn, men de leverede lyde giver ikke målrettet dyb søvnstimulation (sham-tilstand).

Hverken deltagere eller studiemedarbejdere involveret i vurderinger og forsøgsgennemførelse er opmærksomme på gruppetildelingen.

Studieprocedurer Interventionsfasen varer 5 uger og udføres primært hjemme. Deltagere bruger hovedbåndet under søvn så ofte som muligt i løbet af 5-ugers perioden. Digital CogT udføres hjemme på en tablet i ugerne 2-5 (i alt 4 uger), tre sessioner om ugen, cirka 50 minutter pr. session, med tidsplanlægning tilpasset individuelle daglige rutiner.

Deltagere deltager i studiebesøg på Universitätsspital Zürich, herunder vurderinger før interventionen, efter 5-ugers interventionen og ved en 3-måneders opfølgning. Disse besøg inkluderer cirka en halv dags vurderinger og et overnatningsophold i søvnlaboratoriet. Vurderinger inkluderer standardiseret neuropsykologisk testning af kognitiv præstation, spørgeskemaer vedrørende søvnrelaterede symptomer, ikke-motoriske symptomer og livskvalitet samt natlig optagelse af hjerneaktivitet under søvn ved hjælp af højtætheds-elektroencefalografi (hdEEG). Blodprøver indsamles for at undersøge biomarkører, der kan afspejle biologiske processer relateret til hjernefunktion. Derudover bærer deltagere en aktimeter (et ur-lignende aktivitetsmonitor) i definerede perioder for at registrere aktivitetsmønstre og søvn-vågen-adfærd.

Før endelig indskrivning gennemfører deltagere en bekendgørelsesfase hjemme (typisk 1-5 nætter) for at vurdere tolerabiliteten af at sove med hovedbåndet. Afhængigt af tidligere kliniske oplysninger kan en enkelt nats hjemmesøvnvurdering udføres for at screene for relevante søvnlidelser såsom søvnapnø.

Resultat og mål – Oversigt Det primære mål er at afgøre, om forbedring af dyb søvn via PTAS øger fordelene af CogT på kognitiv præstation hos personer med PD og MCI. Sekundære mål inkluderer evaluering af effekterne af den kombinerede intervention på søvnfysiologi (som vurderet ved hdEEG) og eksplorative blodbaserede biomarkører.

Studiet udføres i Schweiz i overensstemmelse med gældende juridiske og etiske krav for forskning involverende mennesker, herunder databeskyttelsesregler, og er blevet gennemgået og godkendt af det ansvarlige etiske komité og Swissmedic. Studiet er planlagt som et nationalt forsøg i Schweiz med cirka 50 deltagere. Deltagerdata og prøver kodes for at beskytte fortrolighed, og deltagelse er frivillig; deltagere kan tilbagetrække sig til enhver tid uden konsekvenser for deres igangværende medicinske behandling.