Auditorinen unen stimulaatio tai sham Parkinsonin tautia sairastavilla henkilöillä, joilla on lievä kognitiivinen heikentymä kognitiivisen harjoittelun aikana (PDCogTSleep)

Parkinsonin tauti (PD) on etenevä neurodegeneratiivinen sairaus, joka liittyy paitsi motorisiin oireisiin (kuten vapina, liikkeiden hidastuminen ja jäykkyys) myös laajaan valikoimaan ei-motorisia oireita. Unihäiriöt ovat yleisiä, ja monet PD-potilaat kehittävät kognitiivista heikentymistä aina lievästä kognitiivisesta heikentymisestä (MCI) dementiaan saakka. Varhaisen kognitiivisen heikentymisen hoidossa PD:ssä lääkehoitovaihtoehdot ovat rajalliset, eikä tällä hetkellä ole vakiintuneita hoitoja, jotka luotettavasti estäisivät kognitiivisen heikentymisen etenemistä. Siksi on selkeä tarve kehittää ja arvioida ei-lääkinnällisiä interventioita, jotka voivat tukea kognitiivista toimintakykyä tässä väestöryhmässä.

Kognitiivinen harjoittelu (CogT) on rakenteellinen, harjoitukseen perustuva interventio, joka kohdistuu kognitiivisiin toimintoihin kuten tarkkaavuuteen, muistiin ja suorittaviin toimintoihin (esim. suunnittelu ja toimintojen koordinointi). Todisteet tukevat CogT:n tehoa PD:ssä ja ikääntyneillä aikuisilla; kuitenkin harjoitteluun vastaus vaihtelee huomattavasti yksilöiden välillä. Uni – erityisesti syvä uni – on ehdotettu tärkeäksi tekijäksi, joka vaikuttaa oppimiseen ja kognitiiviseen suorituskykyyn. Syvä uni liittyy muistin konsolidaatioon ja päiväaikaisen kognition kannalta merkittäviin prosesseihin. Koska unihäiriöt ovat yleisiä PD:ssä, heikentynyt uni voi olla este saavuttaa optimaaliset hyödyt CogT:stä.

Tämä tutkimus arvioi, voiko syvän unen tehostaminen vaihekohtaisella auditiivisella stimulaatiolla (PTAS) parantaa CogT:n tehokkuutta PD- ja MCI-potilailla. PTAS on ei-lääkinnällinen menetelmä, joka toimittaa pehmeitä, ei-arovaa ääniä unen aikana tarkoituksena tukea syvää unta. Interventiota toteutetaan käyttämällä Zürichin yliopistossa ja ETH Zürichissä kehitettyä kannettavaa pääsidelaite. Laite on suunniteltu kotikäyttöön ja sitä voidaan käyttää nukkuessa osallistujan omassa sängyssä. Teknologiaa on käytetty aiemmissa tutkimuksissa nuorilla ja vanhoilla terveillä henkilöillä sekä PD-potilailla ilman ilmoitettuja merkittäviä sivuvaikutuksia, ja se on osoittanut hyödyllisiä vaikutuksia syvän unen mittareihin.

Tutkimuksen suunnittelu

Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe. Kelpoisuustarkastuksen jälkeen osallistujat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä:

Aktiivinen auditiivinen stimulaatioryhmä: Osallistujat suorittavat digitaalista CogT:tä ja käyttävät pääsidelaite nukkuessaan aktiivisella PTAS:lla, joka on tarkoitettu tehostamaan syvää unta.

Lume stimulaatioryhmä: Osallistujat suorittavat saman digitaalisen CogT:n ja käyttävät pääsidelaite nukkuessaan, mutta toimitettavat äänet eivät tarjoa kohdennettua syvän unen stimulaatiota (lume-ehto).

Osallistujat eivätkä arviointeihin ja kokeen toteutukseen osallistuvat tutkimushenkilöt tiedä ryhmäjakoa.

Tutkimusmenettelyt Interventiovaihe kestää 5 viikkoa ja se suoritetaan pääasiassa kotona. Osallistujat käyttävät pääsidelaite nukkuessaan mahdollisimman usein koko 5 viikon ajan. Digitaalista CogT:tä suoritetaan kotona tabletilla viikkojen 2–5 aikana (yhteensä 4 viikkoa), kolme kertaa viikossa, noin 50 minuuttia per istunto, aikataulutusta mukauttaen yksilöllisiin päivärutiineihin.

Osallistujat osallistuvat tutkimuskäynteihin Zürichin yliopistollisessa sairaalassa, mukaan lukien arviointeja ennen interventiota, 5 viikon interventiojakson jälkeen ja 3 kuukauden seurannassa. Nämä käynnit sisältävät noin puolen päivän arviointeja ja yhden yön yöpymisen unilaboratoriossa. Arviointeihin kuuluvat standardoidut neuropsykologiset kognitiivisen suorituskyvyn testit, kyselylomakkeet, jotka käsittelevät unen oireita, ei-motorisia oireita ja elämänlaatua, sekä yöaikainen aivoaktiivisuuden tallentaminen unen aikana käyttäen korkearesoluutioista elektroenkefalografiaa (hdEEG). Verinäytteitä kerätään biomarkkereiden tutkimiseksi, jotka saattavat heijastaa aivotoimintaan liittyviä biologisia prosesseja. Lisäksi osallistujat käyttävät aktimetriä (kellon kaltaista aktiivisuusmonitoria) määriteltyinä ajanjaksoina tallentaakseen aktiivisuuskuvioita ja unen ja valveen käyttäytymistä.

Ennen lopullista osallistumista osallistujat suorittavat perehdytysvaiheen kotona (tyypillisesti 1–5 yötä) arvioidakseen pääsidelaiteen sietokykyä nukuttaessa. Riippuen aiemmista kliinisistä tiedoista, voidaan suorittaa yhden yön kotona tehtävä unen arviointi seuloaakseen merkittäviä unihäiriöitä, kuten uniapneaa.

Tulokset ja tavoitteet – Yleiskatsaus Päätavoitteena on määrittää, lisääkö syvän unen tehostaminen PTAS:lla CogT:n hyötyä kognitiivisessa suorituskyvyssä PD- ja MCI-potilailla. Sivutavoitteisiin kuuluu yhdistetyn intervention vaikutusten arvioiminen unen fysiologiaan (hdEEG:n avulla arvioitu) ja tutkivaan veriperusteisiin biomarkkereihin.

Tutkimus suoritetaan Sveitsissä sovellettavien ihmisiin kohdistuvan tutkimuksen lakisääteisten ja eettisten vaatimusten mukaisesti, mukaan lukien tietosuojamääräykset, ja se on tarkastettu ja hyväksytty vastuussa olevan eettisen toimikunnan ja Swissmedicin toimesta. Tutkimus on suunniteltu kansalliseksi kokeeksi Sveitsissä noin 50 osallistujan kanssa. Osallistujien tiedot ja näytteet koodataan luottamuksellisuuden suojaamiseksi, ja osallistuminen on vapaaehtoista; osallistujat voivat vetäytyä milloin tahansa ilman seuraamuksia heidän jatkuvalle lääketieteelliselle hoidolleen.