Auditorische Schlafstimulation oder Scheinbehandlung bei Personen mit Parkinson-Krankheit und leichter kognitiver Beeinträchtigung während des kognitiven Trainings (PDCogTSleep)

Die Parkinson-Krankheit (PK) ist eine fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die nicht nur mit motorischen Symptomen (wie Zittern, Bewegungsverlangsamung und Steifheit) verbunden ist, sondern auch mit einer Vielzahl nicht-motorischer Symptome. Schlafstörungen sind häufig, und viele Menschen mit PK entwickeln kognitive Beeinträchtigungen, die von leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) bis hin zu Demenz reichen. Für frühe kognitive Beeinträchtigungen bei PK sind pharmakologische Behandlungsoptionen begrenzt, und es gibt derzeit keine etablierten Therapien, die einen weiteren kognitiven Abbau zuverlässig verhindern. Daher besteht ein klarer Bedarf, nicht-pharmakologische Interventionen zu entwickeln und zu evaluieren, die die kognitive Funktion in dieser Population unterstützen können.

Kognitives Training (CogT) ist eine strukturierte, übungsbasierte Intervention, die auf kognitive Domänen wie Aufmerksamkeit, Gedächtnis und exekutive Funktionen (z.B. Planung und Koordination von Handlungen) abzielt. Die Evidenz unterstützt die Wirksamkeit von CogT bei PK und bei älteren Erwachsenen; die Reaktion auf das Training variiert jedoch erheblich zwischen den Individuen. Schlaf – insbesondere Tiefschlaf – wurde als ein wichtiger Faktor vorgeschlagen, der Lernen und kognitive Leistung beeinflusst. Tiefschlaf ist an Prozessen beteiligt, die für Gedächtniskonsolidierung und Tageskognition relevant sind. Da Schlafstörungen bei PK häufig sind, könnte beeinträchtigter Schlaf eine Barriere darstellen, um optimale Vorteile aus CogT zu erzielen.

Diese Studie untersucht, ob die Verbesserung des Tiefschlafs mittels phasenzielgerichteter auditorischer Stimulation (PTAS) die Wirksamkeit von CogT bei Menschen mit PK und MCI steigern kann. PTAS ist eine nicht-pharmakologische Methode, die sanfte, nicht-erregende Geräusche während des Schlafs abgibt, mit dem Ziel, den Tiefschlaf zu unterstützen. Die Intervention wird mittels eines am Universitätsspital Zürich und der ETH Zürich entwickelten tragbaren Stirnbandgeräts durchgeführt. Das Gerät ist für den Heimgebrauch konzipiert und kann während des Schlafs im eigenen Bett der Teilnehmenden getragen werden. Die Technologie wurde in früheren Studien bei jüngeren und älteren gesunden Personen sowie bei Menschen mit PK eingesetzt, ohne dass relevante Nebenwirkungen berichtet wurden, und hat positive Effekte auf Tiefschlafmessungen gezeigt.

Studiendesign

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, sham-kontrollierte Studie. Nach einer Eignungsprüfung werden die Teilnehmenden zufällig einer von zwei Gruppen zugeteilt:

Aktive auditorische Stimulationsgruppe: Die Teilnehmenden absolvieren digitales CogT und verwenden das Stirnband während des Schlafs mit aktiver PTAS, die den Tiefschlaf verbessern soll.

Sham-Stimulationsgruppe: Die Teilnehmenden absolvieren dasselbe digitale CogT und verwenden das Stirnband während des Schlafs, aber die abgegebenen Geräusche bieten keine gezielte Tiefschlafstimulation (Sham-Bedingung).

Weder die Teilnehmenden noch das Studienpersonal, das an Bewertungen und Studienabläufen beteiligt ist, sind über die Gruppenzuteilung informiert.

Studienablauf Die Interventionsphase dauert 5 Wochen und wird hauptsächlich zu Hause durchgeführt. Die Teilnehmenden verwenden das Stirnband während des Schlafs so oft wie möglich über den 5-wöchigen Zeitraum. Digitales CogT wird zu Hause auf einem Tablet in den Wochen 2–5 (insgesamt 4 Wochen) durchgeführt, drei Sitzungen pro Woche, etwa 50 Minuten pro Sitzung, mit einem Zeitplan, der an individuelle Tagesroutinen angepasst ist.

Die Teilnehmenden nehmen an Studienbesuchen am Universitätsspital Zürich teil, einschließlich Bewertungen vor der Intervention, nach der 5-wöchigen Intervention und bei einer 3-monatigen Nachuntersuchung. Diese Besuche umfassen etwa einen halben Tag mit Bewertungen und einen Übernachtungsaufenthalt im Schlaflabor. Die Bewertungen umfassen standardisierte neuropsychologische Tests der kognitiven Leistung, Fragebögen zu schlafbezogenen Symptomen, nicht-motorischen Symptomen und Lebensqualität sowie nächtliche Aufzeichnungen der Gehirnaktivität während des Schlafs mittels hochdichter Elektroenzephalographie (hdEEG). Blutproben werden gesammelt, um Biomarker zu untersuchen, die biologische Prozesse im Zusammenhang mit der Gehirnfunktion widerspiegeln könnten. Zusätzlich tragen die Teilnehmenden für definierte Zeiträume ein Aktimeter (einen uhrähnlichen Aktivitätsmonitor), um Aktivitätsmuster und Schlaf-Wach-Verhalten zu erfassen.

Vor der endgültigen Einschreibung absolvieren die Teilnehmenden eine Eingewöhnungsphase zu Hause (typischerweise 1–5 Nächte), um die Verträglichkeit des Schlafs mit dem Stirnband zu bewerten. Abhängig von vorherigen klinischen Informationen kann eine einnächtige Schlafbewertung zu Hause durchgeführt werden, um relevante Schlafstörungen wie Schlafapnoe zu screenen.

Ergebnisse und Ziele – Überblick Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob die Verbesserung des Tiefschlafs via PTAS den Nutzen von CogT auf die kognitive Leistung bei Menschen mit PK und MCI erhöht. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Effekte der kombinierten Intervention auf die Schlafphysiologie (wie durch hdEEG bewertet) und explorative blutbasierte Biomarker.

Die Studie wird in der Schweiz gemäß den anwendbaren rechtlichen und ethischen Anforderungen für die Forschung am Menschen, einschließlich Datenschutzbestimmungen, durchgeführt und wurde von der zuständigen Ethikkommission und Swissmedic geprüft und genehmigt. Die Studie ist als nationale Studie in der Schweiz mit etwa 50 Teilnehmenden geplant. Teilnehmerdaten und -proben werden kodiert, um die Vertraulichkeit zu schützen, und die Teilnahme ist freiwillig; Teilnehmende können jederzeit ohne Konsequenzen für ihre laufende medizinische Versorgung zurücktreten.