关于非奈利酮对糖尿病肾病合并心力衰竭患者心肌重构影响的调查研究 (FINE-REMODEL)

纳入标准：

• 1. 年龄与知情同意：
• 签署知情同意书时年龄≥18岁。
• 能够签署知情同意书，并愿意遵守所有研究要求和限制。
• 2. 2型糖尿病与慢性肾脏病（CKD）：
• 诊断为2型糖尿病合并慢性肾脏病，定义为满足以下任一条件：
• 尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30至300 mg/g 且 估算肾小球滤过率（eGFR）25至90 mL/min/1.73 m²，或
• UACR ≥300 mg/g 且 eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²。
• 3. 心力衰竭状况：
• 临床诊断为心力衰竭（纽约心脏协会心功能分级II至IV级），目前正在接受住院或门诊治疗。
• 诊断必须通过满足至少2项主要标准或1项主要标准加2项次要标准（弗雷明汉标准）来确认：
• 主要标准：端坐呼吸或夜间阵发性呼吸困难；颈静脉怒张；肝颈静脉回流征；肺部啰音；第三心音（S3）奔马律；肺水肿；心脏增大。
• 次要标准：运动耐量下降；夜间咳嗽；依赖性（踝部）水肿；心动过速（心率>120次/分）；肝肿大；胸腔积液。
• 4. 左心室功能：
• 有记录的左心室射血分数（LVEF）≥40%，通过过去12个月内经胸超声心动图测量。
• 5. 结构性心脏病：
• 经超声心动图证实，至少满足以下一项发现：
• 女性左心室质量指数≥95 g/m² 或男性≥115 g/m²。
• 左心房（LA）容积指数>29 mL/m²（适用于窦性心律）或>40 mL/m²（适用于心房颤动）。
• 平均E/e'比值>14。
• 三尖瓣反流（TR）速度>2.8 m/s。
• 6. 生物标志物升高：
• 入组前90天内NT-proBNP水平升高：
• 窦性心律参与者的NT-proBNP≥300 pg/mL。
• 心房颤动参与者的NT-proBNP≥600 pg/mL。
• 7. 生殖状况：
• 有生育能力的女性必须妊娠试验阴性，并同意在研究期间使用高效避孕措施。

排除标准：

• 1. 肾脏与电解质稳定性：
• eGFR <25 mL/min/1.73 m²（入组前允许重新评估一次）。
• 任何筛选或入组访视时血清钾>5.0 mmol/L（入组前允许重新评估一次）。
• 2. 近期心血管事件（入组前90天内）：
• 急性炎症性心脏病（如急性心肌炎）。
• 心肌梗死或任何可能降低射血分数的事件。
• 冠状动脉旁路移植术（CABG）或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。
• 卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。
• 3. 模拟心力衰竭的合并症：
• 需要家庭氧疗或长期口服类固醇治疗的严重慢性阻塞性肺疾病。
• 原发性肺动脉高压。
• 血红蛋白<10 g/dL。
• 临床意义显著的瓣膜性心脏病。
• 体重指数（BMI）>50 kg/m²。
• 4. 血流动力学与心律不稳定性：
• 未控制的高血压（使用≥3种药物时收缩压≥160 mmHg，或无论治疗如何收缩压≥180 mmHg）。
• 不可控的心律失常（持续性室性心动过速，或心房颤动/扑动伴静息心率>110次/分）。
• 症状性低血压或平均收缩压<90 mmHg。
• 5. 特定心肌病与设备：
• 围产期、化疗诱导、病毒性或浸润性心肌病。
• 缩窄性心包炎或遗传性肥厚型心肌病。
• 非左心衰竭引起的右心衰竭。
• 使用左心室辅助装置（LVAD）。
• 6. 手术与急性支持：
• 计划进行与心力衰竭相关病因的手术（如严重主动脉瓣狭窄或二尖瓣反流）。
• 入组前24小时内使用静脉血管扩张剂、静脉正性肌力药物或机械血流动力学支持（如主动脉内球囊反搏、体外膜肺氧合、机械通气）。
• 7. 药物与安全性问题：
• 因高钾血症或急性肾衰竭导致盐皮质激素受体拮抗剂治疗中断超过7天的病史。
• 入组前12个月内曾使用或持续使用（≥90天）盐皮质激素受体拮抗剂。
• 无法停用肾素抑制剂或保钾利尿剂（非非奈利酮）。
• 入组前7天内同时使用强效CYP3A4抑制剂或中/强效CYP3A4诱导剂。
• 已知对非奈利酮或其辅料过敏。
• 8. 一般健康状况与其他排除：
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 肝功能Child-Pugh C级损害。
• 艾迪生病（原发性肾上腺皮质功能不全）。
• 预期寿命<12个月（如活动性恶性肿瘤）。
• 入组前30天内参与其他介入性临床试验。
• 与研究地点或研究者有密切关系。
• 当前酒精或非法药物滥用。
• 合法拘留或监禁。