Undersøkelse av virkningen av Finerenon på hjertemuskelremodellering hos pasienter med diabetisk nyresykdom og hjertesvikt (FINE-REMODEL)

I. Forskningsmål Denne studien er en prospektiv, åpen, enarmet kardiobildetest. Den fokuserer på pasienter med diabetisk nyresykdom (DKD) og hjertesvikt med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 %. Målet er å kvantitativt evaluere endringer i myokardial fettinfiltrasjon, myokardial fibrose (ekstracellulær volumfraksjon, ECV), global venstre ventrikkel longitudinell systolisk strain (GLS) og andre myokardiale remodelleringsindekser ved bruk av avanserte bildeteknikker – kardiomagnetisk resonans (CMR) og MR-spektroskopi (MRS) – etter 6 måneder med Finerenone-behandling.

II. Forskningsbakgrunn Mineralokortikoidreseptor (MR) aktivering anses som en nøkkelfaktor i den patofysiologiske mekanismen for hjertesvikt. MR-aktivering utløser nedstrøms intracellulær signaloverføring, noe som fører til natrium- og vannretensjon, systemisk hypertensjon, endoteldysfunksjon, samt patologisk fibrose, hypertrofi og inflammatoriske responser i både hjerte og nyrer. Konvensjonelle mineralokortikoidreseptorantagonister (MRAer), som Spironolakton og Eplerenon, har vist seg å forbedre overlevelsesrater og kliniske utfall hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF, LVEF < 40 %). Imidlertid forblir effektiviteten og rollen til MRAer i ikke-systolisk hjertesvikt, spesielt hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF), kontroversiell.

Post-hoc-analyse av TOPCAT-studien indikerte at Spironolakton kunne redusere risikoen for hjertesviktinnleggelse og kardiovaskulær død hos HFpEF-pasienter, men det var ledsaget av bivirkninger som hyperkalemi og forverret nyrefunksjon. Finerenone er en neste generasjons ikke-steroide MRA med høyere MR-selektivitet og en balansert vevsfordeling mellom hjerte og nyrer. Kliniske studier har vist at sammenlignet med Spironolakton, har Finerenone en lavere risiko for å forårsake hyperkalemi og nyrefunksjonsnedsettelse hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Finerenone er godkjent av den amerikanske FDA og Taiwans TFDA for bruk hos pasienter med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom for å forsinke progresjonen av nyresvikt og redusere kardiovaskulære risikoer. Den multinasjonale, multicentriske fase 3-kliniske studien FINEARTS-HF publisert i 2024 var den første til å evaluere Finerenone hos hjertesviktpasienter med LVEF > 40 % (inkludert både lett redusert og bevart ejeksjonsfraksjon). Resultatene viste at Finerenone signifikant reduserte risikoen for forverring av hjertesvikt-hendelser og kardiovaskulær død; imidlertid er de underliggende patofysiologiske mekanismene ennå ikke fullt ut avklart, noe som krever videre forskning. Studiemedikamentet, Finerenone (varemerke: Kerendia®, Taiwan FDA-nr. 028326), er godkjent og markedsført i Europa, USA og Taiwan, med en dosering på én gang daglig oral administrering. Kerendia® er for tiden indikert for behandling av kronisk nyresykdom assosiert med type 2-diabetes, og reduserer effektivt nedgangen i glomerulær filtreringsrate (eGFR) og reduserer risikoen for kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og innleggelse for hjertesvikt.

Myokardial remodellering, spesielt venstre ventrikkel remodellering, refererer til de strukturelle og funksjonelle endringene utløst av myokardial skade og hemodynamiske endringer under progresjonen av hjertesvikt. Forbedringer i venstre ventrikkel remodellering er nært knyttet til pasientens prognose. I klinisk praksis brukes konvensjonell ekkokardiografi vanligvis for å vurdere indekser som venstre ventrikkel indre diameter, ejeksjonsfraksjon og diastolisk funksjon (f.eks. E/e'-forhold). Imidlertid er følsomheten ofte utilstrekkelig til å oppdage tidlige myokardiale funksjonsendringer hos pasienter med hjertesvikt med lett redusert eller bevart ejeksjonsfraksjon. Denne studien bruker avanserte bildeteknikker – kardiomagnetisk resonans (CMR) og MR-spektroskopi (MRS) – for ytterligere å kvantitativt vurdere graden av myokardial fettinfiltrasjon og myokardial fibrose. Derfor har denne studien som mål å utforske effektene av Finerenone-behandling på myokardial fettinfiltrasjon, myokardial fibrose, GLS og andre myokardiale remodelleringsindikatorer hos DKD-pasienter med hjertesvikt og LVEF ≥ 40 %, samtidig som man videre analyserer sammenhengen mellom disse endringene og klinisk prognose.

III. Forskningsdesign og prosess Dette er en innenlandsk multicentrisk, prospektiv, åpen, enarmet kardiobildestudie. Studien fokuserer på DKD-pasienter med hjertesvikt og LVEF ≥ 40 %. Den sammenligner og kvantitativt evaluerer graden av myokardial fettinfiltrasjon og myokardial fibrose ved bruk av kardiomagnetisk resonans (CMR) og MR-spektroskopi (MRS) etter 6 måneder med Finerenone-behandling.