Vizsgálat a Finerenon hatásáról a miokardiális átrendeződésre diabéteszes vesebetegeknél és szívelégtelenségben szenvedőknél (FINE-REMODEL)

I. Kutatási célok Ez a vizsgálat prospektív, nyílt címkéjű, egykaros kardiológiai képalkotási tanulmány. Diabetikus vesebetegségben (DKD) és szívelégtelenségben szenvedő betegekre összpontosít, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%. Célja a szívizom zsírinfiltrációjának, a szívizom fibrózisának (extracelluláris tér frakció, ECV), a globális bal kamrai longitudinális szisztolés feszültségnek (GLS) és más szívizom-átalakulási indexeknek a kvantitatív értékelése haladó képalkotási technikák – kardiológiai mágneses rezonancia (CMR) és MR spektroszkópia (MRS) – segítségével, 6 hónapos Finerenone kezelést követően.

II. Kutatási háttér A mineralokortikoid receptor (MR) aktivációja kulcsfontosságú tényezőnek tekinthető a szívelégtelenség patofiziológiai mechanizmusában. Az MR aktiváció lefelé irányuló intracelluláris jelátvitelt indít el, amely nátrium- és vízretentióhoz, szisztémás hypertoniához, endotél diszfunkcióhoz, valamint patológiás fibrózishoz, hypertrophiához és gyulladásos reakciókhoz vezet mind a szívben, mind a vesében. A hagyományos mineralokortikoid receptor antagonista (MRA) szerek, mint a Spironolactone és az Eplerenone, bizonyítottan javítják a túlélési arányokat és a klinikai eredményeket csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFrEF, LVEF < 40%) szenvedő betegeknél. Azonban az MRA szerek hatékonysága és szerepe a nem-szisztolés szívelégtelenségben, különösen a megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenségben (HFpEF), továbbra is vitatott.

A TOPCAT vizsgálat utólagos elemzése azt mutatta, hogy a Spironolactone csökkentheti a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés és a kardiovaszkuláris halál kockázatát HFpEF betegeknél, de ez hyperkalaemia és romló vesefunkció mellékhatásokkal járt együtt. A Finerenone egy új generációs, nem-szteroid MRA, amely magasabb MR szelektivitással és kiegyensúlyozott szöveti eloszlással rendelkezik a szív és a vese között. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Spironolactone-hoz képest a Finerenone alacsonyabb kockázatot jelent a hyperkalaemia és a vesefunkció romlásának kiváltására krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. A Finerenone-t az USA FDA és a Taiwan TFDA jóváhagyta 2-es típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek számára a veseelégtelenség progressziójának késleltetésére és a kardiovaszkuláris kockázatok csökkentésére. A 2024-ben publikált FINEARTS-HF nemzetközi, multicentrikus, 3. fázisú klinikai vizsgálat volt az első, amely a Finerenone-t LVEF > 40%-os (beleértve mind a enyhén csökkent, mind a megőrzött ejekciós frakciót) szívelégtelenségben szenvedő betegeknél értékelte. Az eredmények azt mutatták, hogy a Finerenone jelentősen csökkentette a romló szívelégtelenség események és a kardiovaszkuláris halál kockázatát; azonban az alapul szolgáló patofiziológiai mechanizmusok még nincsenek teljesen feltárva, további kutatásokat igényelnek. A vizsgálati gyógyszer, a Finerenone (kereskedelmi név: Kerendia®, Taiwan FDA szám: 028326) jóváhagyott és forgalomban van Európában, az Egyesült Államokban és Taiwannban, napi egyszeri orális adagolással. A Kerendia® jelenleg a 2-es típusú cukorbetegséghez társuló krónikus vesebetegség kezelésére van indikálva, amely hatékonyan lassítja a glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) csökkenését és csökkenti a kardiovaszkuláris halál, a nem halálos myocardiális infarktus és a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatait.

A szívizom-átalakulás, különösen a bal kamrai átalakulás, a szívizom károsodása és a hemodinamikai változások által kiváltott szerkezeti és funkcionális változásokra utal a szívelégtelenség progressziója során. A bal kamrai átalakulás javulása szorosan kapcsolódik a beteg prognózisához. A klinikai gyakorlatban a hagyományos echokardiográfiát széles körben használják olyan indexek értékelésére, mint a bal kamra belső átmérője, az ejekciós frakció és a diasztolés funkció (pl. E/e' arány). Azonban érzékenysége gyakran nem elegendő az enyhén csökkent vagy megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenségben szenvedő betegek korai szívizom-funkcionális változásainak észlelésére. Ez a vizsgálat haladó képalkotási technikákat – kardiológiai mágneses rezonancia (CMR) és MR spektroszkópia (MRS) – használ a szívizom zsírinfiltrációjának és a szívizom fibrózisának mértékének további kvantitatív értékelésére. Ezért ez a vizsgálat célja, hogy feltárja a Finerenone kezelés hatásait a szívizom zsírinfiltrációjára, a szívizom fibrózisára, a GLS-re és más szívizom-átalakulási mutatókra DKD-s és LVEF ≥ 40%-os szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, miközben tovább elemzi ezen változások és a klinikai prognózis közötti korrelációt.

III. Kutatási tervezés és folyamat Ez egy hazai multicentrikus, prospektív, nyílt címkéjű, egykaros kardiológiai képalkotási tanulmány. A vizsgálat DKD-s és LVEF ≥ 40%-os szívelégtelenségben szenvedő betegekre összpontosít. Összehasonlítja és kvantitatívan értékeli a szívizom zsírinfiltrációjának és a szívizom fibrózisának mértékét kardiológiai mágneses rezonancia (CMR) és MR spektroszkópia (MRS) segítségével 6 hónapos Finerenone kezelést követően.