Investigação sobre o Impacto da Finerenona no Remodelamento Miocárdico em Doentes com Nefropatia Diabética e Insuficiência Cardíaca (FINE-REMODEL)

I. Objetivos da Investigação Este estudo é um ensaio de imagem cardíaca prospetivo, aberto e de braço único. Foca-se em doentes com doença renal diabética (DRD) e insuficiência cardíaca com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 40%. O objetivo é avaliar quantitativamente as alterações na infiltração de gordura miocárdica, fibrose miocárdica (fração de volume extracelular, ECV), deformação longitudinal sistólica global do ventrículo esquerdo (GLS) e outros índices de remodelação miocárdica utilizando técnicas de imagem avançadas – Ressonância Magnética Cardíaca (CMR) e Espectroscopia por Ressonância Magnética (MRS) – após 6 meses de tratamento com Finerenona.

II. Enquadramento da Investigação A ativação do recetor mineralocorticoide (MR) é considerada um fator chave no mecanismo fisiopatológico da insuficiência cardíaca. A ativação do MR desencadeia sinalização intracelular a jusante, levando à retenção de sódio e água, hipertensão sistémica, disfunção endotelial, bem como fibrose patológica, hipertrofia e respostas inflamatórias tanto no coração como nos rins. Os antagonistas convencionais do recetor mineralocorticoide (MRAs), como a Espironolactona e a Eplerenona, demonstraram melhorar as taxas de sobrevivência e os resultados clínicos em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr, FEVE < 40%). No entanto, a eficácia e o papel dos MRAs na insuficiência cardíaca não sistólica, particularmente na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp), permanecem controversos.

A análise post-hoc do ensaio TOPCAT indicou que a Espironolactona poderia reduzir o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular em doentes com ICFEp, mas foi acompanhada por efeitos secundários como hipercaliemia e deterioração da função renal. A Finerenona é um MRA não esteroide de nova geração com maior seletividade para o MR e uma distribuição tecidual equilibrada entre o coração e os rins. Estudos clínicos mostraram que, comparada com a Espironolactona, a Finerenona apresenta um risco menor de induzir hipercaliemia e comprometimento da função renal em doentes com doença renal crónica (DRC). A Finerenona foi aprovada pela FDA dos EUA e pela TFDA de Taiwan para uso em doentes com diabetes tipo 2 e doença renal crónica para retardar a progressão da insuficiência renal e reduzir os riscos cardiovasculares. O ensaio clínico multinacional e multicêntrico de fase 3 FINEARTS-HF, publicado em 2024, foi o primeiro a avaliar a Finerenona em doentes com insuficiência cardíaca com FEVE > 40% (incluindo fração de ejeção ligeiramente reduzida e preservada). Os resultados mostraram que a Finerenona reduziu significativamente o risco de eventos de agravamento da insuficiência cardíaca e morte cardiovascular; no entanto, os mecanismos fisiopatológicos subjacentes ainda não estão totalmente elucidados, exigindo investigação adicional. O fármaco em estudo, Finerenona (nome comercial: Kerendia®, número FDA Taiwan: 028326), está aprovado e comercializado na Europa, Estados Unidos e Taiwan, com uma posologia de administração oral uma vez por dia. O Kerendia® está atualmente indicado para o tratamento da doença renal crónica associada à diabetes tipo 2, retardando eficazmente o declínio da taxa de filtração glomerular (TFGe) e reduzindo os riscos de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e hospitalização por insuficiência cardíaca.

A remodelação miocárdica, especialmente a remodelação ventricular esquerda, refere-se às alterações estruturais e funcionais desencadeadas por lesão miocárdica e alterações hemodinâmicas durante a progressão da insuficiência cardíaca. As melhorias na remodelação ventricular esquerda estão intimamente ligadas ao prognóstico do doente. Na prática clínica, a ecocardiografia convencional é comumente utilizada para avaliar índices como o diâmetro interno do ventrículo esquerdo, a fração de ejeção e a função diastólica (por exemplo, razão E/e'). No entanto, a sua sensibilidade é frequentemente insuficiente para detetar alterações funcionais miocárdicas precoces em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção ligeiramente reduzida ou preservada. Este estudo utiliza técnicas de imagem avançadas – Ressonância Magnética Cardíaca (CMR) e Espectroscopia por Ressonância Magnética (MRS) – para avaliar quantitativamente o grau de infiltração de gordura miocárdica e fibrose miocárdica. Portanto, este estudo visa explorar os efeitos do tratamento com Finerenona na infiltração de gordura miocárdica, fibrose miocárdica, GLS e outros indicadores de remodelação miocárdica em doentes com DRD e insuficiência cardíaca com FEVE ≥ 40%, analisando ainda a correlação entre estas alterações e o prognóstico clínico.

III. Desenho e Processo da Investigação Este é um estudo de imagem cardíaca multicêntrico nacional, prospetivo, aberto e de braço único. O estudo foca-se em doentes com DRD e insuficiência cardíaca com FEVE ≥ 40%. Compara e avalia quantitativamente o grau de infiltração de gordura miocárdica e fibrose miocárdica utilizando Ressonância Magnética Cardíaca (CMR) e Espectroscopia por Ressonância Magnética (MRS) após 6 meses de tratamento com Finerenona.