Исследование влияния финеренона на ремоделирование миокарда у пациентов с диабетической болезнью почек и сердечной недостаточностью (FINE-REMODEL)

I. Цели исследования Данное исследование представляет собой проспективное, открытое, однорукавное кардиологическое визуализационное исследование. Оно фокусируется на пациентах с диабетической болезнью почек (ДБП) и сердечной недостаточностью с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%. Цель состоит в том, чтобы количественно оценить изменения инфильтрации миокарда жиром, фиброза миокарда (доля внеклеточного объема, ВКО), глобального продольного систолического деформации левого желудочка (ГПС), а также других индексов ремоделирования миокарда с использованием передовых методов визуализации — магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ-сердца) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) — после 6 месяцев лечения финереноном.

II. Обоснование исследования Активация минералокортикоидных рецепторов (МКР) считается ключевым фактором в патофизиологическом механизме сердечной недостаточности. Активация МКР запускает нижестоящие внутриклеточные сигнальные пути, приводя к задержке натрия и воды, системной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, а также патологическому фиброзу, гипертрофии и воспалительным реакциям как в сердце, так и в почках. Традиционные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР), такие как спиронолактон и эплеренон, доказали свою способность улучшать выживаемость и клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНСнФВ, ФВЛЖ < 40%). Однако эффективность и роль АМКР при несистолической сердечной недостаточности, особенно при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНСФВ), остаются спорными.

Пост-фактум анализ исследования TOPCAT показал, что спиронолактон может снижать риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с СНСФВ, но это сопровождалось побочными эффектами, такими как гиперкалиемия и ухудшение функции почек. Финеренон является антагонистом минералокортикоидных рецепторов нового поколения, нестероидным, с более высокой селективностью к МКР и сбалансированным распределением в тканях сердца и почек. Клинические исследования показали, что по сравнению со спиронолактоном, финеренон несет меньший риск индуцирования гиперкалиемии и нарушения функции почек у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Финеренон был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Тайваня (TFDA) для применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек с целью отсрочки прогрессирования почечной недостаточности и снижения сердечно-сосудистых рисков. Многонациональное, многоцентровое клиническое исследование фазы 3 FINEARTS-HF, опубликованное в 2024 году, впервые оценило финеренон у пациентов с сердечной недостаточностью с ФВЛЖ > 40% (включая как слегка сниженную, так и сохраненную фракцию выброса). Результаты показали, что финеренон значительно снижает риск ухудшения событий сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смерти; однако лежащие в основе патофизиологические механизмы еще не полностью выяснены, что требует дальнейших исследований. Исследуемый препарат, финеренон (торговое название: Керендия®, регистрационный номер TFDA Тайваня: 028326), одобрен и продается в Европе, США и на Тайване, дозировка — пероральный прием один раз в день. Керендия® в настоящее время показана для лечения хронической болезни почек, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа, эффективно замедляя снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и снижая риски сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Ремоделирование миокарда, особенно левого желудочка, относится к структурным и функциональным изменениям, вызванным повреждением миокарда и гемодинамическими изменениями в ходе прогрессирования сердечной недостаточности. Улучшения в ремоделировании левого желудочка тесно связаны с прогнозом пациента. В клинической практике обычная эхокардиография обычно используется для оценки таких индексов, как внутренний диаметр левого желудочка, фракция выброса и диастолическая функция (например, соотношение E/e'). Однако ее чувствительность часто недостаточна для обнаружения ранних функциональных изменений миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со слегка сниженной или сохраненной фракцией выброса. В данном исследовании используются передовые методы визуализации — магнитно-резонансная томография сердца (МРТ-сердца) и магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) — для дальнейшей количественной оценки степени инфильтрации миокарда жиром и фиброза миокарда. Таким образом, данное исследование направлено на изучение влияния лечения финереноном на инфильтрацию миокарда жиром, фиброз миокарда, ГПС и другие показатели ремоделирования миокарда у пациентов с ДБП, сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ≥ 40%, а также на дальнейший анализ корреляции между этими изменениями и клиническим прогнозом.

III. Дизайн и процесс исследования Это отечественное многоцентровое, проспективное, открытое, однорукавное кардиологическое визуализационное исследование. Исследование фокусируется на пациентах с ДБП, сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ≥ 40%. Оно сравнивает и количественно оценивает степень инфильтрации миокарда жиром и фиброза миокарда с использованием магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ-сердца) и магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) после 6 месяцев лечения финереноном.