Onderzoek naar de impact van Finerenone op myocardiale remodeling bij patiënten met diabetische nierziekte en hartfalen (FINE-REMODEL)

I. Onderzoeksdoelstellingen Deze studie is een prospectieve, open-label, single-arm cardiale beeldvormingsstudie. De studie richt zich op patiënten met diabetische nierziekte (DKD) en hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 40%. Het doel is om kwantitatief de veranderingen in myocardiale vetinfiltratie, myocardiale fibrose (Extracellular Volume fraction, ECV), globale linkerventriculaire longitudinale systolische strain (GLS) en andere myocardiale remodelleringsindices te evalueren met behulp van geavanceerde beeldvormingstechnieken - Cardiac Magnetic Resonance (CMR) en MR Spectroscopy (MRS) - na 6 maanden behandeling met Finerenone.

II. Onderzoeksachtergrond Mineralocorticoïde receptor (MR) activatie wordt beschouwd als een sleutelfactor in het pathofysiologische mechanisme van hartfalen. MR-activatie triggert downstream intracellulaire signalering, wat leidt tot natrium- en waterretentie, systemische hypertensie, endotheliale dysfunctie, evenals pathologische fibrose, hypertrofie en inflammatoire reacties in zowel het hart als de nieren. Conventionele mineralocorticoïde receptorantagonisten (MRA's), zoals Spironolacton en Eplerenon, zijn bewezen om de overlevingskansen en klinische uitkomsten te verbeteren bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF, LVEF < 40%). Echter, de werkzaamheid en rol van MRA's bij niet-systolisch hartfalen, met name hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF), blijven controversieel.

Post-hoc analyse van de TOPCAT-studie gaf aan dat Spironolacton het risico op hartfalenhospitalisatie en cardiovasculaire sterfte bij HFpEF-patiënten kon verminderen, maar het ging gepaard met bijwerkingen zoals hyperkaliëmie en verslechterende nierfunctie. Finerenone is een nieuwe generatie niet-steroïdale MRA met een hogere MR-selectiviteit en een gebalanceerde weefseldistributie tussen het hart en de nieren. Klinische studies hebben aangetoond dat vergeleken met Spironolacton, Finerenone een lager risico heeft op het induceren van hyperkaliëmie en nierfunctieverlies bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Finerenone is goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en de Taiwanese TFDA voor gebruik bij patiënten met type 2 diabetes en chronische nierziekte om de progressie van nierfalen te vertragen en cardiovasculaire risico's te verminderen. De FINEARTS-HF multinationale, multicenter, fase 3 klinische studie gepubliceerd in 2024 was de eerste die Finerenone evalueerde bij hartfalenpatiënten met LVEF > 40% (inclusief zowel licht verminderde als behouden ejectiefractie). De resultaten toonden aan dat Finerenone het risico op verslechterende hartfalen gebeurtenissen en cardiovasculaire sterfte significant verminderde; echter, de onderliggende pathofysiologische mechanismen zijn nog niet volledig opgehelderd, wat verder onderzoek noodzakelijk maakt. Het onderzoeksmedicijn, Finerenone (handelsnaam: Kerendia®, Taiwan FDA nr. 028326), is goedgekeurd en op de markt in Europa, de Verenigde Staten en Taiwan, met een dosering van eenmaal daags oraal. Kerendia® is momenteel geïndiceerd voor de behandeling van chronische nierziekte geassocieerd met type 2 diabetes, waarbij het effectief de daling van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vertraagt en de risico's op cardiovasculaire sterfte, niet-fatale myocardinfarcten en hospitalisatie voor hartfalen vermindert.

Myocardiale remodellering, met name linkerventriculaire remodellering, verwijst naar de structurele en functionele veranderingen veroorzaakt door myocardiale schade en hemodynamische veranderingen tijdens de progressie van hartfalen. Verbeteringen in linkerventriculaire remodellering zijn nauw verbonden met de prognose van de patiënt. In de klinische praktijk wordt conventionele echocardiografie vaak gebruikt om indices te beoordelen zoals linkerventriculaire interne diameter, ejectiefractie en diastolische functie (bijv. E/e' ratio). Echter, de gevoeligheid is vaak onvoldoende om vroege myocardiale functionele veranderingen te detecteren bij patiënten met hartfalen met licht verminderde of behouden ejectiefractie. Deze studie maakt gebruik van geavanceerde beeldvormingstechnieken - Cardiac Magnetic Resonance (CMR) en MR Spectroscopy (MRS) - om verder kwantitatief de mate van myocardiale vetinfiltratie en myocardiale fibrose te beoordelen. Daarom beoogt deze studie de effecten van Finerenone-behandeling op myocardiale vetinfiltratie, myocardiale fibrose, GLS en andere myocardiale remodelleringsindicatoren te onderzoeken bij DKD-patiënten met hartfalen en LVEF ≥ 40%, terwijl verder de correlatie tussen deze veranderingen en de klinische prognose wordt geanalyseerd.

III. Onderzoeksopzet en Proces Dit is een binnenlandse multicenter, prospectieve, open-label, single-arm cardiale beeldvormingsstudie. De studie richt zich op DKD-patiënten met hartfalen en LVEF ≥ 40%. De studie vergelijkt en evalueert kwantitatief de mate van myocardiale vetinfiltratie en myocardiale fibrose met behulp van Cardiac Magnetic Resonance (CMR) en MR Spectroscopy (MRS) na 6 maanden behandeling met Finerenone.