Investigación sobre el impacto de finerenona en el remodelado miocárdico en pacientes con enfermedad renal diabética e insuficiencia cardíaca (FINE-REMODEL)

I. Objetivos de la investigación Este estudio es un ensayo de imagen cardíaca prospectivo, abierto y de un solo brazo. Se centra en pacientes con enfermedad renal diabética (DKD) e insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40%. El objetivo es evaluar cuantitativamente los cambios en la infiltración grasa miocárdica, la fibrosis miocárdica (fracción de volumen extracelular, ECV), la deformación longitudinal sistólica global del ventrículo izquierdo (GLS) y otros índices de remodelación miocárdica mediante técnicas de imagen avanzadas: resonancia magnética cardíaca (CMR) y espectroscopia por resonancia magnética (MRS), tras 6 meses de tratamiento con Finerenona.

II. Antecedentes de la investigación La activación del receptor de mineralocorticoides (MR) se considera un factor clave en el mecanismo fisiopatológico de la insuficiencia cardíaca. La activación del MR desencadena la señalización intracelular descendente, lo que conduce a la retención de sodio y agua, hipertensión sistémica, disfunción endotelial, así como fibrosis patológica, hipertrofia y respuestas inflamatorias tanto en el corazón como en los riñones. Los antagonistas convencionales del receptor de mineralocorticoides (MRAs), como Espironolactona y Eplerenona, han demostrado mejorar las tasas de supervivencia y los resultados clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr, FEVI < 40%). Sin embargo, la eficacia y el papel de los MRAs en la insuficiencia cardíaca no sistólica, particularmente la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp), siguen siendo controvertidos.

El análisis post-hoc del ensayo TOPCAT indicó que la Espironolactona podría reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular en pacientes con IC-FEp, pero se acompañaba de efectos secundarios como hiperpotasemia y empeoramiento de la función renal. La Finerenona es un MRA no esteroideo de nueva generación con mayor selectividad por el MR y una distribución tisular equilibrada entre el corazón y los riñones. Los estudios clínicos han demostrado que, en comparación con la Espironolactona, la Finerenona conlleva un menor riesgo de inducir hiperpotasemia y deterioro de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). La Finerenona ha sido aprobada por la FDA de EE. UU. y la TFDA de Taiwán para su uso en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica para retrasar la progresión de la insuficiencia renal y reducir los riesgos cardiovasculares. El ensayo clínico multinacional, multicéntrico, de fase 3 FINEARTS-HF publicado en 2024 fue el primero en evaluar la Finerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca con FEVI > 40% (incluyendo tanto fracción de eyección levemente reducida como preservada). Los resultados mostraron que la Finerenona redujo significativamente el riesgo de eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular; sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos subyacentes aún no están completamente dilucidados, lo que requiere más investigación. El fármaco del estudio, Finerenona (nombre comercial: Kerendia®, número de la FDA de Taiwán: 028326), está aprobado y comercializado en Europa, Estados Unidos y Taiwán, con una posología de administración oral una vez al día. Kerendia® está actualmente indicado para el tratamiento de la enfermedad renal crónica asociada a la diabetes tipo 2, ralentizando eficazmente el descenso de la tasa de filtración glomerular (TFGe) y reduciendo los riesgos de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y hospitalización por insuficiencia cardíaca.

La remodelación miocárdica, especialmente la remodelación ventricular izquierda, se refiere a los cambios estructurales y funcionales desencadenados por la lesión miocárdica y las alteraciones hemodinámicas durante la progresión de la insuficiencia cardíaca. Las mejoras en la remodelación ventricular izquierda están estrechamente vinculadas al pronóstico del paciente. En la práctica clínica, la ecocardiografía convencional se utiliza comúnmente para evaluar índices como el diámetro interno del ventrículo izquierdo, la fracción de eyección y la función diastólica (por ejemplo, la relación E/e'). Sin embargo, su sensibilidad suele ser insuficiente para detectar cambios funcionales miocárdicos tempranos en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida o preservada. Este estudio utiliza técnicas de imagen avanzadas: resonancia magnética cardíaca (CMR) y espectroscopia por resonancia magnética (MRS) para evaluar cuantitativamente el grado de infiltración grasa miocárdica y fibrosis miocárdica. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo explorar los efectos del tratamiento con Finerenona sobre la infiltración grasa miocárdica, la fibrosis miocárdica, el GLS y otros indicadores de remodelación miocárdica en pacientes con DKD e insuficiencia cardíaca y FEVI ≥ 40%, analizando además la correlación entre estos cambios y el pronóstico clínico.

III. Diseño y proceso de la investigación Este es un estudio de imagen cardíaca nacional, multicéntrico, prospectivo, abierto y de un solo brazo. El estudio se centra en pacientes con DKD e insuficiencia cardíaca y FEVI ≥ 40%. Compara y evalúa cuantitativamente el grado de infiltración grasa miocárdica y fibrosis miocárdica utilizando resonancia magnética cardíaca (CMR) y espectroscopia por resonancia magnética (MRS) tras 6 meses de tratamiento con Finerenona.