Untersuchung der Auswirkungen von Finerenon auf das myokardiale Remodeling bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung und Herzinsuffizienz (FINE-REMODEL)

I. Forschungsziele Diese Studie ist eine prospektive, offene, einarmige kardiale Bildgebungsstudie. Sie konzentriert sich auf Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung (DKD) und Herzinsuffizienz mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %. Das Ziel ist die quantitative Bewertung der Veränderungen der myokardialen Fettinfiltration, der myokardialen Fibrose (extrazellulärer Volumenanteil, ECV), des globalen linksventrikulären longitudinalen systolischen Strain (GLS) und anderer myokardialer Remodelling-Indizes unter Verwendung fortschrittlicher Bildgebungstechniken – kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) und MR-Spektroskopie (MRS) – nach 6-monatiger Finerenon-Behandlung.

II. Forschungshintergrund Die Aktivierung des Mineralokortikoidrezeptors (MR) wird als Schlüsselfaktor im pathophysiologischen Mechanismus der Herzinsuffizienz angesehen. Die MR-Aktivierung löst nachgeschaltete intrazelluläre Signalwege aus, die zu Natrium- und Wasserretention, systemischer Hypertonie, endothelialer Dysfunktion sowie pathologischer Fibrose, Hypertrophie und Entzündungsreaktionen sowohl im Herzen als auch in den Nieren führen. Konventionelle Mineralokortikoidrezeptorantagonisten (MRAs) wie Spironolacton und Eplerenon haben sich als wirksam erwiesen, um die Überlebensraten und klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF, LVEF < 40 %) zu verbessern. Die Wirksamkeit und Rolle von MRAs bei nicht-systolischer Herzinsuffizienz, insbesondere bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), bleiben jedoch umstritten.

Post-hoc-Analysen der TOPCAT-Studie deuteten darauf hin, dass Spironolacton das Risiko von Herzinsuffizienz-Hospitalisierungen und kardiovaskulären Todesfällen bei HFpEF-Patienten reduzieren könnte, war jedoch mit Nebenwirkungen wie Hyperkaliämie und Verschlechterung der Nierenfunktion verbunden. Finerenon ist eine MRA der nächsten Generation, nicht-steroidal, mit höherer MR-Selektivität und einer ausgewogenen Gewebeverteilung zwischen Herz und Nieren. Klinische Studien haben gezeigt, dass Finerenon im Vergleich zu Spironolacton bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) ein geringeres Risiko für die Auslösung von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen birgt. Finerenon wurde von der US-amerikanischen FDA und der taiwanischen TFDA für die Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und chronischer Nierenerkrankung zur Verzögerung des Nierenversagensfortschritts und zur Verringerung kardiovaskulärer Risiken zugelassen. Die 2024 veröffentlichte FINEARTS-HF-Studie, eine multinationale, multizentrische Phase-3-Studie, war die erste, die Finerenon bei Herzinsuffizienzpatienten mit LVEF > 40 % (einschließlich sowohl leicht reduzierter als auch erhaltener Ejektionsfraktion) evaluierte. Die Ergebnisse zeigten, dass Finerenon das Risiko von Verschlechterungen der Herzinsuffizienz und kardiovaskulären Todesfällen signifikant reduzierte; die zugrundeliegenden pathophysiologischen Mechanismen sind jedoch noch nicht vollständig geklärt, was weitere Forschung erforderlich macht. Das Studienmedikament Finerenon (Handelsname: Kerendia®, Taiwan FDA Nr. 028326) ist in Europa, den USA und Taiwan zugelassen und auf dem Markt, mit einer Dosierung von einmal täglich oral einzunehmen. Kerendia® ist derzeit für die Behandlung der chronischen Nierenerkrankung bei Typ-2-Diabetes indiziert, wirkungsvoll zur Verlangsamung des Rückgangs der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und zur Verringerung der Risiken von kardiovaskulärem Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt und Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz.

Myokardiales Remodelling, insbesondere linksventrikuläres Remodelling, bezeichnet die strukturellen und funktionellen Veränderungen, die durch myokardiale Schädigung und hämodynamische Veränderungen im Verlauf der Herzinsuffizienz ausgelöst werden. Verbesserungen des linksventrikulären Remodellings sind eng mit der Patientenprognose verbunden. In der klinischen Praxis wird konventionelle Echokardiographie häufig zur Bewertung von Indizes wie dem linksventrikulären Innendurchmesser, der Ejektionsfraktion und der diastolischen Funktion (z.B. E/e'-Verhältnis) eingesetzt. Ihre Sensitivität ist jedoch oft unzureichend, um frühe myokardiale Funktionsveränderungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit leicht reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion zu erkennen. Diese Studie nutzt fortschrittliche Bildgebungstechniken – kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) und MR-Spektroskopie (MRS) – um den Grad der myokardialen Fettinfiltration und Fibrose weiter quantitativ zu beurteilen. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Auswirkungen der Finerenon-Behandlung auf myokardiale Fettinfiltration, Fibrose, GLS und andere myokardiale Remodelling-Indikatoren bei DKD-Patienten mit Herzinsuffizienz und LVEF ≥ 40 % zu untersuchen und gleichzeitig die Korrelation zwischen diesen Veränderungen und der klinischen Prognose weiter zu analysieren.

III. Studiendesign und -ablauf Dies ist eine nationale, multizentrische, prospektive, offene, einarmige kardiale Bildgebungsstudie. Die Studie konzentriert sich auf DKD-Patienten mit Herzinsuffizienz und LVEF ≥ 40 %. Sie vergleicht und bewertet quantitativ den Grad der myokardialen Fettinfiltration und Fibrose unter Verwendung von kardialer Magnetresonanztomographie (CMR) und MR-Spektroskopie (MRS) nach 6-monatiger Finerenon-Behandlung.