Badanie wpływu finerenonu na remodelowanie mięśnia sercowego u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek i niewydolnością serca (FINE-REMODEL)

I. Cele badania Niniejsze badanie jest prospektywnym, otwartym, jedno-ramiennym badaniem obrazowym serca. Skupia się na pacjentach z cukrzycową chorobą nerek (DKD) i niewydolnością serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 40%. Celem jest ilościowa ocena zmian w nacieku tłuszczowym mięśnia sercowego, włóknieniu mięśnia sercowego (frakcja objętości pozakomórkowej, ECV), globalnym podłużnym skurczowym odkształceniu lewej komory (GLS) oraz innych wskaźnikach remodelingu mięśnia sercowego przy użyciu zaawansowanych technik obrazowania – rezonansu magnetycznego serca (CMR) i spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) – po 6 miesiącach leczenia finerenonem.

II. Tło badawcze Aktywacja receptora mineralokortykoidowego (MR) jest uważana za kluczowy czynnik w patofizjologicznym mechanizmie niewydolności serca. Aktywacja MR uruchamia szlaki sygnałowe wewnątrzkomórkowe, prowadząc do retencji sodu i wody, nadciśnienia tętniczego ogólnoustrojowego, dysfunkcji śródbłonka, a także patologicznego włóknienia, przerostu i odpowiedzi zapalnych zarówno w sercu, jak i nerkach. Konwencjonalne antagonisty receptora mineralokortykoidowego (MRA), takie jak spironolakton i eplerenon, udowodniły poprawę wskaźników przeżycia i wyników klinicznych u pacjentów z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF, LVEF < 40%). Jednak skuteczność i rola MRA w nieskurczowej niewydolności serca, szczególnie w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF), pozostają kontrowersyjne.

Analiza post-hoc badania TOPCAT wskazała, że spironolakton może zmniejszać ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu sercowo-naczyniowego u pacjentów z HFpEF, ale towarzyszyły mu działania niepożądane, takie jak hiperkaliemia i pogorszenie funkcji nerek. Finerenon jest nowej generacji niesteroidowym MRA o większej selektywności wobec MR i zrównoważonym rozmieszczeniu tkankowym między sercem a nerkami. Badania kliniczne wykazały, że w porównaniu ze spironolaktonem, finerenon wiąże się z niższym ryzykiem wywołania hiperkaliemii i upośledzenia funkcji nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Finerenon został zatwierdzony przez amerykańską FDA i tajwańską TFDA do stosowania u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek w celu opóźnienia postępu niewydolności nerek i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego. Opublikowane w 2024 roku międzynarodowe, wieloośrodkowe, fazy 3 badanie kliniczne FINEARTS-HF było pierwszym, które oceniało finerenon u pacjentów z niewydolnością serca i LVEF > 40% (obejmując zarówno łagodnie obniżoną, jak i zachowaną frakcję wyrzutową). Wyniki wykazały, że finerenon znacząco zmniejszał ryzyko pogorszenia zdarzeń niewydolności serca i zgonu sercowo-naczyniowego; jednak podstawowe patofizjologiczne mechanizmy nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione, co wymaga dalszych badań. Badany lek, finerenon (nazwa handlowa: Kerendia®, numer FDA Tajwanu: 028326), jest zatwierdzony i dostępny w handlu w Europie, Stanach Zjednoczonych i na Tajwanie, z dawką podawaną doustnie raz dziennie. Kerendia® jest obecnie wskazana do leczenia przewlekłej choroby nerek związanej z cukrzycą typu 2, skutecznie spowalniając spadek współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) i zmniejszając ryzyko zgonu sercowo-naczyniowego, nieśmiertelnego zawału mięśnia sercowego oraz hospitalizacji z powodu niewydolności serca.

Remodeling mięśnia sercowego, szczególnie lewej komory, odnosi się do zmian strukturalnych i funkcjonalnych wywołanych uszkodzeniem mięśnia sercowego i zmianami hemodynamicznymi podczas postępu niewydolności serca. Poprawa w zakresie remodelingu lewej komory jest ściśle powiązana z rokowaniem pacjenta. W praktyce klinicznej konwencjonalna echokardiografia jest powszechnie stosowana do oceny wskaźników takich jak średnica wewnętrzna lewej komory, frakcja wyrzutowa i funkcja rozkurczowa (np. stosunek E/e'). Jednak jej czułość jest często niewystarczająca do wykrycia wczesnych zmian czynnościowych mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca z łagodnie obniżoną lub zachowaną frakcją wyrzutową. Niniejsze badanie wykorzystuje zaawansowane techniki obrazowania – rezonans magnetyczny serca (CMR) i spektroskopię rezonansu magnetycznego (MRS) – do dalszej ilościowej oceny stopnia nacieku tłuszczowego mięśnia sercowego i włóknienia mięśnia sercowego. Dlatego to badanie ma na celu zbadanie wpływu leczenia finerenonem na naciek tłuszczowy mięśnia sercowego, włóknienie mięśnia sercowego, GLS oraz inne wskaźniki remodelingu mięśnia sercowego u pacjentów z DKD i niewydolnością serca oraz LVEF ≥ 40%, przy jednoczesnej dalszej analizie korelacji między tymi zmianami a rokowaniem klinicznym.

III. Projekt i przebieg badania Jest to krajowe, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, jedno-ramienne badanie obrazowe serca. Badanie skupia się na pacjentach z DKD i niewydolnością serca oraz LVEF ≥ 40%. Porównuje i ilościowo ocenia stopień nacieku tłuszczowego mięśnia sercowego i włóknienia mięśnia sercowego przy użyciu rezonansu magnetycznego serca (CMR) i spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) po 6 miesiącach leczenia finerenonem.