Undersökning av Finerenones inverkan på myokardial ommodellering hos patienter med diabetisk njursjukdom och hjärtsvikt (FINE-REMODEL)

I. Forskningsmål Denna studie är en prospektiv, öppen, enarms kardiologisk avbildningsstudie. Den fokuserar på patienter med diabetisk njursjukdom (DKD) och hjärtsvikt med en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 40%. Syftet är att kvantitativt utvärdera förändringarna i myokardial fettinfiltration, myokardial fibros (Extracellular Volume fraction, ECV), global vänsterkammarlängsgående systolisk strain (GLS) och andra myokardiella omvandlingsindex med hjälp av avancerade avbildningstekniker – Magnetresonanstomografi av hjärtat (CMR) och MR-spektroskopi (MRS) – efter 6 månaders behandling med Finerenon.

II. Forskningsbakgrund Mineralokortikoidreceptor (MR)-aktivering anses vara en nyckelfaktor i den patofysiologiska mekanismen för hjärtsvikt. MR-aktivering utlöser nedströms intracellulär signalering, vilket leder till natrium- och vattenretention, systemisk hypertoni, endoteldysfunktion samt patologisk fibros, hypertrofi och inflammatoriska svar i både hjärtat och njurarna. Konventionella mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA), såsom Spironolakton och Eplerenon, har visat sig förbättra överlevnadsgraden och kliniska utfall hos patienter med hjärtsvikt med reducerad utstötningsfraktion (HFrEF, LVEF < 40%). Emellertid förblir effektiviteten och rollen för MRA i icke-systolisk hjärtsvikt, särskilt hjärtsvikt med bevarad utstötningsfraktion (HFpEF), kontroversiell.

Post-hoc-analys av TOPCAT-studien indikerade att Spironolakton kunde minska risken för hjärtsviktsinläggning och kardiovaskulär död hos HFpEF-patienter, men det åtföljdes av biverkningar såsom hyperkalemi och försämrad njurfunktion. Finerenon är en nästa generations icke-steroidal MRA med högre MR-selektivitet och en balanserad vävnadsfördelning mellan hjärtat och njurarna. Kliniska studier har visat att jämfört med Spironolakton bär Finerenon en lägre risk för att inducera hyperkalemi och njurfunktionsnedsättning hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Finerenon har godkänts av den amerikanska FDA och Taiwans TFDA för användning hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom för att fördröja progressionen av njursvikt och minska kardiovaskulära risker. Den FINEARTS-HF multinationella, multicentriska, fas 3 kliniska studien publicerad 2024 var den första att utvärdera Finerenon hos hjärtsviktspatienter med LVEF > 40% (inklusive både lätt reducerad och bevarad utstötningsfraktion). Resultaten visade att Finerenon signifikant minskade risken för försämrade hjärtsviktshändelser och kardiovaskulär död; dock är de underliggande patofysiologiska mekanismerna ännu inte fullt utredda, vilket kräver ytterligare forskning. Studieläkemedlet, Finerenon (varunamn: Kerendia®, Taiwan FDA-nr: 028326), är godkänt och marknadsfört i Europa, USA och Taiwan, med en dosering av en gång daglig oral administration. Kerendia® är för närvarande indikerat för behandling av kronisk njursjukdom associerad med typ 2-diabetes, vilket effektivt saktar ned minskningen av glomerulär filtrationshastighet (eGFR) och minskar riskerna för kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och inläggning för hjärtsvikt.

Myokardiell omvandling, särskilt vänsterkammaromvandling, avser de strukturella och funktionella förändringar som utlöses av myokardial skada och hemodynamiska förändringar under progressionen av hjärtsvikt. Förbättringar i vänsterkammaromvandling är nära förknippade med patientprognos. I klinisk praxis används konventionell ekkardiografi vanligtvis för att bedöma index såsom vänsterkammarinre diameter, utstötningsfraktion och diastolisk funktion (t.ex. E/e'-kvot). Dess känslighet är dock ofta otillräcklig för att upptäcka tidiga myokardiella funktionella förändringar hos patienter med hjärtsvikt med lätt reducerad eller bevarad utstötningsfraktion. Denna studie använder avancerade avbildningstekniker – Magnetresonanstomografi av hjärtat (CMR) och MR-spektroskopi (MRS) – för att ytterligare kvantitativt bedöma graden av myokardial fettinfiltration och myokardial fibros. Därför syftar denna studie till att utforska effekterna av Finerenon-behandling på myokardial fettinfiltration, myokardial fibros, GLS och andra myokardiella omvandlingsindikatorer hos DKD-patienter med hjärtsvikt och LVEF ≥ 40%, samtidigt som den ytterligare analyserar korrelationen mellan dessa förändringar och klinisk prognos.

III. Forskningsdesign och Process Detta är en inhemsk multicentrisk, prospektiv, öppen, enarms kardiologisk avbildningsstudie. Studien fokuserar på DKD-patienter med hjärtsvikt och LVEF ≥ 40%. Den jämför och kvantitativt utvärderar graden av myokardial fettinfiltration och myokardial fibros med hjälp av Magnetresonanstomografi av hjärtat (CMR) och MR-spektroskopi (MRS) efter 6 månaders behandling med Finerenon.