Indagine sull'Impatto del Finerenone sul Rimodellamento Miocardico in Pazienti con Malattia Renale Diabetica e Scompenso Cardiaco (FINE-REMODEL)

I. Obiettivi della Ricerca Questo studio è una sperimentazione prospettica, in aperto, a braccio singolo di imaging cardiaco. Si concentra su pazienti con malattia renale diabetica (DKD) e insufficienza cardiaca con una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40%. L'obiettivo è valutare quantitativamente le variazioni nell'infiltrazione adiposa miocardica, nella fibrosi miocardica (frazione del Volume Extracellulare, ECV), nello strain sistolico longitudinale globale del ventricolo sinistro (GLS) e in altri indici di rimodellamento miocardico utilizzando tecniche di imaging avanzate - Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) e Spettroscopia RM (MRS) - dopo 6 mesi di trattamento con Finerenone.

II. Contesto della Ricerca L'attivazione del recettore dei mineralcorticoidi (MR) è considerata un fattore chiave nel meccanismo fisiopatologico dell'insufficienza cardiaca. L'attivazione del MR innesca segnalazioni intracellulari a valle, portando a ritenzione di sodio e acqua, ipertensione sistemica, disfunzione endoteliale, nonché fibrosi patologica, ipertrofia e risposte infiammatorie sia nel cuore che nei reni. Gli antagonisti convenzionali del recettore dei mineralcorticoidi (MRA), come Spironolattone ed Eplerenone, hanno dimostrato di migliorare i tassi di sopravvivenza e gli esiti clinici nei pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione ridotta (HFrEF, LVEF < 40%). Tuttavia, l'efficacia e il ruolo degli MRA nell'insufficienza cardiaca non sistolica, in particolare nell'insufficienza cardiaca a frazione di eiezione preservata (HFpEF), rimangono controversi.

L'analisi post-hoc dello studio TOPCAT ha indicato che lo Spironolattone potrebbe ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte cardiovascolare nei pazienti con HFpEF, ma era accompagnato da effetti collaterali come iperkaliemia e peggioramento della funzione renale. Il Finerenone è un MRA non steroideo di nuova generazione con una maggiore selettività per il MR e una distribuzione tissutale bilanciata tra cuore e reni. Studi clinici hanno dimostrato che, rispetto allo Spironolattone, il Finerenone comporta un rischio inferiore di indurre iperkaliemia e compromissione della funzione renale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD). Il Finerenone è stato approvato dalla FDA statunitense e dalla TFDA taiwanese per l'uso in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica per ritardare la progressione dell'insufficienza renale e ridurre i rischi cardiovascolari. La sperimentazione clinica di fase 3 multinazionale e multicentrica FINEARTS-HF pubblicata nel 2024 è stata la prima a valutare il Finerenone in pazienti con insufficienza cardiaca con LVEF > 40% (inclusa sia la frazione di eiezione lievemente ridotta che preservata). I risultati hanno mostrato che il Finerenone riduceva significativamente il rischio di peggioramento degli eventi di insufficienza cardiaca e di morte cardiovascolare; tuttavia, i meccanismi fisiopatologici sottostanti non sono ancora completamente chiariti, rendendo necessarie ulteriori ricerche. Il farmaco in studio, Finerenone (nome commerciale: Kerendia®, numero FDA Taiwan 028326), è approvato e commercializzato in Europa, Stati Uniti e Taiwan, con un dosaggio di somministrazione orale una volta al giorno. Kerendia® è attualmente indicato per il trattamento della malattia renale cronica associata al diabete di tipo 2, rallentando efficacemente il declino del tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) e riducendo i rischi di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.

Il rimodellamento miocardico, in particolare quello ventricolare sinistro, si riferisce ai cambiamenti strutturali e funzionali innescati dal danno miocardico e dalle alterazioni emodinamiche durante la progressione dell'insufficienza cardiaca. I miglioramenti nel rimodellamento ventricolare sinistro sono strettamente legati alla prognosi del paziente. Nella pratica clinica, l'ecocardiografia convenzionale è comunemente utilizzata per valutare indici come il diametro interno ventricolare sinistro, la frazione di eiezione e la funzione diastolica (ad esempio, il rapporto E/e'). Tuttavia, la sua sensibilità è spesso insufficiente per rilevare i primi cambiamenti funzionali miocardici nei pazienti con insufficienza cardiaca a frazione di eiezione lievemente ridotta o preservata. Questo studio utilizza tecniche di imaging avanzate - Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) e Spettroscopia RM (MRS) - per valutare ulteriormente in modo quantitativo il grado di infiltrazione adiposa miocardica e fibrosi miocardica. Pertanto, questo studio mira a esplorare gli effetti del trattamento con Finerenone sull'infiltrazione adiposa miocardica, sulla fibrosi miocardica, sul GLS e su altri indicatori di rimodellamento miocardico in pazienti DKD con insufficienza cardiaca e LVEF ≥ 40%, analizzando ulteriormente la correlazione tra questi cambiamenti e la prognosi clinica.

III. Progettazione e Processo della Ricerca Questo è uno studio nazionale multicentrico, prospettico, in aperto, a braccio singolo di imaging cardiaco. Lo studio si concentra su pazienti DKD con insufficienza cardiaca e LVEF ≥ 40%. Confronta e valuta quantitativamente il grado di infiltrazione adiposa miocardica e fibrosi miocardica utilizzando la Risonanza Magnetica Cardiaca (CMR) e la Spettroscopia RM (MRS) dopo 6 mesi di trattamento con Finerenone.