Undersøgelse af Finerenons Indvirkning på Myokardiel Remodellering hos Patienter med Diabetisk Nyresygdom og Hjertesvigt (FINE-REMODEL)

I. Forskningsmål Denne undersøgelse er et prospektivt, åbent, enarms hjertebilleddannelsesforsøg. Den fokuserer på patienter med diabetisk nyresygdom (DKD) og hjertesvigt med en venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 40%. Formålet er kvantitativt at evaluere ændringerne i myokardial fedtinfiltration, myokardial fibrose (Extracellular Volume fraction, ECV), global venstre ventrikel longitudinel systolisk strain (GLS) og andre myokardiale remodelleringsindekser ved hjælp af avancerede billedteknikker - Cardiac Magnetic Resonance (CMR) og MR Spectroscopy (MRS) - efter 6 måneders behandling med Finerenon.

II. Forskningsbaggrund Mineralocorticoid receptor (MR) aktivering betragtes som en nøglefaktor i den patofysiologiske mekanisme for hjertesvigt. MR aktivering udløser nedstrøms intracellulær signalering, hvilket fører til natrium- og vandretention, systemisk hypertension, endoteldysfunktion samt patologisk fibrose, hypertrofi og inflammatoriske responser i både hjerte og nyrer. Konventionelle mineralocorticoid receptor antagonister (MRA'er), såsom Spironolacton og Eplerenon, har vist sig at forbedre overlevelsessatser og kliniske resultater hos patienter med hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion (HFrEF, LVEF < 40%). Effektiviteten og rollen af MRA'er i ikke-systolisk hjertesvigt, især hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion (HFpEF), forbliver dog omstridt.

Post-hoc analyse af TOPCAT-forsøget indikerede, at Spironolacton kunne reducere risikoen for indlæggelse for hjertesvigt og kardiovaskulær død hos HFpEF-patienter, men det var ledsaget af bivirkninger som hyperkalæmi og forværret nyrefunktion. Finerenon er en næste-generation ikke-steroid MRA med højere MR-selektivitet og en balanceret vævsfordeling mellem hjerte og nyrer. Kliniske undersøgelser har vist, at sammenlignet med Spironolacton, har Finerenon en lavere risiko for at inducere hyperkalæmi og nyrefunktionssvigt hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Finerenon er blevet godkendt af den amerikanske FDA og Taiwans TFDA til brug hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom for at forsinke progressionen af nyresvigt og reducere kardiovaskulære risici. Det multinationale, multicentriske fase 3 kliniske forsøg FINEARTS-HF offentliggjort i 2024 var det første til at evaluere Finerenon hos hjertesvigtpatienter med LVEF > 40% (inkluderende både let reduceret og bevaret udstødningsfraktion). Resultaterne viste, at Finerenon signifikant reducerede risikoen for forværring af hjertesvigtbegivenheder og kardiovaskulær død; de underliggende patofysiologiske mekanismer er dog endnu ikke fuldt ud afklaret, hvilket kræver yderligere forskning. Undersøgelsesmedicinen, Finerenon (handelsnavn: Kerendia®, Taiwan FDA nr. 028326), er godkendt og markedsført i Europa, USA og Taiwan, med en dosering på én gang daglig oral administration. Kerendia® er i øjeblikket indikeret til behandling af kronisk nyresygdom associeret med type 2-diabetes, effektivt bremser den nedgangen i glomerulær filtrationsrate (eGFR) og reducerer risiciene for kardiovaskulær død, ikke-dødelig myokardieinfarkt og indlæggelse for hjertesvigt.

Myokardiel remodellering, især venstre ventrikel remodellering, refererer til de strukturelle og funktionelle ændringer udløst af myokardiel skade og hemodynamiske ændringer under progressionen af hjertesvigt. Forbedringer i venstre ventrikel remodellering er tæt forbundet med patientprognose. I klinisk praksis anvendes konventionel ekkokardiografi almindeligvis til at vurdere indekser såsom venstre ventrikel indre diameter, udstødningsfraktion og diastolisk funktion (f.eks. E/e' forhold). Dens følsomhed er dog ofte utilstrækkelig til at detektere tidlige myokardielle funktionsændringer hos patienter med hjertesvigt med let reduceret eller bevaret udstødningsfraktion. Denne undersøgelse anvender avancerede billedteknikker - Cardiac Magnetic Resonance (CMR) og MR Spectroscopy (MRS) - til yderligere kvantitativt at vurdere graden af myokardial fedtinfiltration og myokardial fibrose. Derfor sigter denne undersøgelse på at udforske effekterne af Finerenon-behandling på myokardial fedtinfiltration, myokardial fibrose, GLS og andre myokardiale remodelleringsindikatorer hos DKD-patienter med hjertesvigt og LVEF ≥ 40%, mens den yderligere analyserer korrelationen mellem disse ændringer og klinisk prognose.

III. Forskningsdesign og proces Dette er et indenlandsk multicentrisk, prospektivt, åbent, enarms hjertebilleddannelsesstudie. Studiet fokuserer på DKD-patienter med hjertesvigt og LVEF ≥ 40%. Det sammenligner og kvantitativt evaluerer graden af myokardial fedtinfiltration og myokardial fibrose ved hjælp af Cardiac Magnetic Resonance (CMR) og MR Spectroscopy (MRS) efter 6 måneders behandling med Finerenon.