为虚弱类风湿性关节炎患者伴侣和非正式照料者提供的支持干预 (INSPIRE)

背景 类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要影响关节，与疼痛、僵硬、肿胀、功能减退和疲劳相关，并可影响其他器官和整体健康[1,2]。 RA患者常见心理健康问题；抑郁症尤其与更高的疼痛和残疾程度以及更低的健康相关生活质量相关[3,4]。 随着越来越多RA患者寿命延长，达到老年阶段的患者比例增加，与年龄相关的脆弱性（如衰弱）变得更加相关；流行病学数据显示RA负担和发生率随年龄增长而增加[5]。

衰弱通常被描述为由于多系统生理储备减少导致对应激源脆弱性增加的状态，这会增加不良结局风险和功能能力的波动[6]。 在社区居住的老年人中，衰弱普遍存在，估计值因定义和背景而异，但一致表明65岁及以上成年人中有相当一部分受影响[7]。 在同时患有RA和衰弱的老年人中，功能衰退和多病共存会增加日常生活中对他人的依赖。

在此背景下，非正式照护者（无报酬的家庭成员、朋友或邻居）通常成为日常疾病管理的核心贡献者，包括提供实际支持、协调以及治疗/药物相关任务[8]。 卫生系统也越来越依赖患者和家庭在社区管理慢性病的能力；证据显示家庭照护者与老年人住院次数减少和时间缩短相关，说明了照护贡献在系统层面的重要性[9]。 然而，这些责任可能对照护者造成重大的情感和实际负担。

这些需求可能导致照护者负担，这是一种多维度的压力，涵盖提供照护的情感、身体、社交和财务方面[10]。 照护者负担与不良照护者结局相关，包括痛苦以及健康和生活质量下降，且常在临床实践中被忽视[11]。 尽管针对其他慢性病人群照护者的干预措施表明，心理社会和教育支持可以减轻痛苦和负担并提高生活质量，但结构化的照护者支持在风湿病护理中仍然有限，且很少系统性地为患有RA和衰弱的老年人的照护者实施[12]。

INSPIRE（衰弱RA患者伴侣和非正式照护者支持干预）是使用英国医学研究理事会（MRC）复杂干预框架（REF）以及一个迭代共创过程开发的，该过程涉及患有RA和衰弱的老年人、非正式照护者、医疗专业人员和社会照护利益相关者。 INSPIRE旨在认可和验证照护者角色，提供情感和实际支持，并通过一个定制的“工具箱”促进跨碎片化服务的导航和协调，该工具箱由经过培训的医疗专业人员在大约十二周内提供。 在评估有效性之前，需要进行可行性研究，以评估常规临床实践中的招募、可接受性、实施和数据收集程序。

目的和目标 总体目标是评估在常规风湿病护理中实施INSPIRE的可行性和可接受性，并测试未来明确评估的研究程序。

包括以下方面的可行性：

• 识别和招募符合条件的照护者参与者，通过随访保留参与者，以可接受的完整性收集结局数据，并按计划实施干预

探索：

• 干预的感知有用性、干预的可接受性、实施障碍和促进因素，涉及：
• 照护者
• 老年人
• 干预实施专业人员

提供结局变异性的初步估计，以指导：

• 后续试验的结局选择和后续试验的样本量规划

进展标准 进展到明确评估将取决于招募和保留是否充分；干预是否能在常规实践中按计划实施；结局测量是否可接受且足够完整；以及参与者和医疗专业人员是否认为INSPIRE相关且可接受。 预先指定的阈值（例如，最低同意率和随访率）将与利益相关者商定并审查。

方法 研究设计 本研究是一项可行性研究，旨在评估INSPIRE和计划试验程序是否可实施和可接受。本研究旨在评估进展标准，为全面随机对照试验做准备，并识别需要调整干预和/或研究设计的领域。 我们的进展标准包括50%的接触患者招募率、85%的保留率以及总体高保真度。

研究地点 研究将在哥本哈根大学医院（丹麦）风湿病和脊柱疾病中心进行，干预将在首都大区和西兰大区实施。 咨询将在门诊诊所、照护者家中和/或通过电话进行，根据非正式照护者的偏好和可行性确定。

招募窗口和停止规则 招募将在固定的四个月窗口期内进行，从2026年3月1日至7月1日，且不会延长。 如果到7月1日未达到计划样本量，招募仍将在招募窗口结束时停止，研究将继续进行已入组参与者（包括完成随访）。

参与者和资格 主要参与者是患有RA和衰弱的老年人的非正式照护者。 非正式照护者符合条件如果他们年龄≥18岁，为年龄≥65岁且确诊RA的老年人提供无报酬支持，并且能够提供知情同意并完成研究问卷。 非正式照护者必须报告至少中等程度的负担，定义为筛查时照护者负担量表（CBS）平均分高于1.99。

照护接受者必须满足预先指定的衰弱标准，通过临床衰弱量表（CFS）在常规护理中评估，资格定义为CFS 5或更高。 患有RA和衰弱的老年人不是主要干预接受者，但如果双方认为相关，可能参与部分咨询。 将获得老年人对任何参与及其临床信息链接的单独同意。 照护接受者必须同意主要参与者（非正式照护者）的参与。

非正式照护者将被排除如果由于严重认知障碍、急性心理健康危机或其他情况导致无法完成干预和随访。

样本量 本研究是一项可行性研究，旨在评估INSPIRE和计划试验程序是否可实施和可接受，而非测试有效性。 根据CONSORT试点和可行性试验指南以及NIHR指南[13,14]，基于临床结局的正式功效计算因此不合适；相反，选择样本量是为了提供关键可行性参数（招募、保留和干预实施/保真度）的充分信息估计，并识别在全面随机对照试验前需要修改的领域。

目标是在固定招募窗口内，在这项单臂可行性研究中纳入25名非正式照护者。 该样本量被认为足以评估我们的进展标准，并使用交通灯方法（继续/修改/停止）指导决策，如可行性工作所推荐[15,16]。 目标招募率为接触者的50%，招募25名参与者对应于在招募期间接触约50名符合条件的照护者。 如果招募25/50（50%），招募比例的95%置信区间预计约为0.37至0.63，这足够精确以检测明显不足的招募（例如，约30%或更低），并在需要时指导程序修改[13,17]。

对于保留，以25名入组参与者和85%的进展目标，预计约21-22名参与者完成随访。 围绕接近该目标的观察保留比例的相应95%置信区间对可行性决策仍具有信息性（例如，21/25时约0.65-0.94； 22/25时约0.70-0.96）， 定量保留估计与定性反馈的结合将使我们能够确定任何失访是否可接受并在扩展到明确随机对照试验前可修改[17,18]。

最后，该样本提供足够接触以评估干预实施和实际保真度。 由于INSPIRE包括12周内的三次咨询，纳入25名照护者将产生约75次干预接触，从而实现结构化保真度记录、识别实施挑战以及完善培训和材料，这是可行性评估的核心目的[15]。 此外，该规模的样本与试点和可行性研究综述中报告的常见可行性研究目标一致，并适合为后续明确试验提供信息[13,17]。

招募 患有RA的老年人的非正式照护者将从丹麦哥本哈根大学医院风湿病和脊柱疾病科以及克厄、斯劳厄瑟和霍尔贝克的风湿病科招募。 符合条件的患者（照护接受者）将年龄≥65岁，并通过临床衰弱量表（CFS）评分4-7分类为衰弱。

RA患者在门诊就诊前通常被邀请填写丹麦国家临床风湿病登记处（DANBIO）的患者报告结局[19]。 衰弱目前未在DANBIO中评估；然而，包括多维健康评估问卷（MDHAQ），该问卷捕获功能能力、残疾和日常生活活动能力。 已知MDHAQ评分与衰弱相关[20]。 健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）评分≥1.3已被证明对应于非常轻微的衰弱，并且HAQ-DI可以使用算法转换为MDHAQ评分：MDHAQ = (HAQ-DI/1.08) - 0.15 [21,22]。 基于此，2026年3月至8月期间在参与科室就诊的所有年龄≥65岁的RA患者，若MDHAQ评分>1.0，将被邀请接收研究详细信息。 邀请将在患者完成DANBIO问卷时以弹窗形式出现在屏幕上，允许他们表示对INSPIRE项目的兴趣（是/否）。

表示兴趣的患者将收到详细的书面信息，随后研究团队成员将通过电话联系他们，提供口头信息并解答任何问题。 然后将使用CFS评估资格以确定衰弱状态。 CFS是国际研究和丹麦临床实践中广泛使用且经过充分验证的工具[23,24]。 CFS评估包括合并症、功能和认知等领域，以生成从1（非常健康）到9（临终）的衰弱评分[23]。 选择CFS范围4-7以捕捉衰弱的变异，从非常轻微衰弱（CFS 4）到严重衰弱（CFS 7）。

如果患者符合资格标准（CFS 4-7、年龄≥65岁且RA诊断），研究团队将要求患者识别一名非正式照护者（例如，配偶/伴侣、家庭成员或亲密朋友）。 研究团队将联系该非正式照护者并提供研究的书面信息。 表示兴趣的照护者将使用CBS进行筛查以确认资格。 照护者应具有表示中等或更高负担的CBS评分。

同意程序 书面知情同意将在基线数据收集前从患有RA的老年人和非正式照护者处获得。每位参与者（老年人和非正式照护者）将提供自己的同意。

干预 INSPIRE由一名经过培训、具有风湿病专业知识以及心理社会支持和服务导航经验的医疗专业人员提供。 干预持续约十二周，包括初始咨询、随访和最终咨询。 初始咨询（约60-90分钟）在家或诊所进行，以照护者的CBS档案为指导。 咨询侧重于认可和验证照护者角色，识别最负担的问题，探索潜在原因，并建立现实目标。 基于识别的需求，非正式照护者被介绍一个定制的资源工具箱和转介路径，可能包括情感或心理支持选项、管理实际和身体压力的指导、社会孤立支持、沟通和关系支持、疾病相关教育，以及协助导航市政和卫生系统服务，如家庭护理、辅助设备或病例管理。

第二次咨询是简短的随访联系（通常通过电话，约15-30分钟），用于与照护者一起审查进展并调整目标和支持计划。

最终咨询（约30-60分钟，电话或面对面）在十二周内进行，侧重于评估干预体验、审查结局以及规划任何持续支持需求。 老年人的参与是可选的，可以在后续咨询中包括，当照护者和老年人认为相关且需要时。

统计方法 分析将是描述性的。 招募、保留、完整性和可实施性将以比例和适当的不确定性（例如，有用的置信区间）总结。 CBS和WHOQOL-BREF结局将在基线和随访时总结，探索性前后变化将以效应大小估计和置信区间呈现，不进行正式假设检验。

定性分析 定性发现将进行主题分析，并与定量可行性发现整合，以指导干预和试验程序的完善。

数据管理和保密 数据将根据GDPR和丹麦数据保护要求处理，安全存储并控制访问，并以匿名形式报告。 链接密钥将与研究数据集分开存储。

监测和危害 本研究风险低，不涉及侵入性程序。 部分参与者在讨论照护挑战时可能经历情感不适；参与者可以随时暂停或停止。 实施专业人员将遵循预定义路径进行指示或转介，如果识别到痛苦。