快速肿瘤浸润淋巴细胞治疗上皮或间皮原发性肿瘤所致转移性胸腔积液 (RIOT 4B)
快速肿瘤浸润淋巴细胞治疗上皮或间皮原发性肿瘤转移性胸腔积液：I期临床试验（FAST TILS 2）
本研究旨在评估新型免疫疗法Fast TIL（一种过继性细胞疗法，ACT）治疗已扩散至胸膜的癌症或胸膜间皮瘤的安全性和有效性。 该ACT产品在AHN West Penn使用参与者的胸膜浸润T细胞（PIT）制备。 通过胸膜导管与药物白细胞介素-2（IL-2）一同给药。 根据先前研究，我们认为它可能有助于对抗肿瘤并缓解症状。
作为参与者，他们的胸膜积液将被收集，PIT细胞将在实验室中分离和扩增以制备ACT产品。 在通过胸膜导管接受ACT产品之前，他们将接受门诊淋巴细胞清除化疗。 LDC是许多已批准的免疫疗法治疗的标准程序。输注后，他们将通过导管接受两天的IL-2以刺激扩增的PIT细胞。
积极治疗阶段持续约三周，随后在AHN West Penn医院进行长达五年的随访，可能需要住院长达六天。 将采集血样以监测他们的反应。 由于这是首次人体研究，治疗存在未知风险，包括可能因毒性导致死亡。 然而，类似免疫疗法治疗的风险已有详细记录。
研究概览
详细说明
这是一项首次在人体中进行的1期临床试验，旨在研究短期扩增的胸膜T细胞治疗胸膜转移性癌症的效果。扩增的细胞将与胸膜内注射的IL-2联合通过胸膜内给药，剂量确保局部高浓度同时最小化全身暴露。
与试验同步进行的辅助研究将利用干预前后收集的引流胸腔积液，以确定干预成功或失败的原因。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Patrick Wagner, MD
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：patrick.wagner@ahn.org
研究联系人备份
- 姓名：AHN Clinical Trial Contact
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：clinicaltrials@ahn.org
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- AHN West Penn Hospital
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副研究员：
- Cyrus Khan, MD
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副研究员：
- Prerna Mewawalla, MD
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副研究员：
- Santhosh Sadashiv, MD
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接触：
- Patrick Wagner, MD
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：patrick.wagner@ahn.org
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接触：
- AHN Clinical Trial Contact
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：clinicaltrials@ahn.org
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副研究员：
- David Bartlett, MD
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副研究员：
- Albert Donnenberg, PhD
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副研究员：
- John Lister, MD
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副研究员：
- Thomas Curley, MD
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副研究员：
- Anna Kaminsky Koget, MD
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副研究员：
- Leslie Schlagel, PA-C
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副研究员：
- Shannon Altpeter, PA-C
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者需为经活检证实为胸膜恶性病变或伴有胸腔积液的间皮瘤，且有症状。患者必须已接受并对其癌症类型特定的现有标准治疗（SOC）无效，且必须已用尽或未能从现有标准治疗中获得临床获益。
- 患者年龄须≥18岁且<80岁。
有生育能力的女性患者必须进行尿液或血清妊娠试验且结果为阴性，若有性行为，必须使用可接受的避孕方法，包括禁欲、屏障法（避孕隔膜或避孕套）、注射避孕药（如Depo-Provera）或口服避孕药。有效避孕措施应在ACT给药后持续至少12个月。
男性参与者必须愿意从本研究入组时起至接受预备方案后4个月内采取避孕措施。
- 通过MUGA或超声心动图测得心脏射血分数≥0.45。
- 无需补充氧气，且在胸腔积液引流后无呼吸困难。
- ECOG体能状态评分为0或1。
- 患者预期生存期必须>12周。
- 患者必须能够理解本临床试验的风险和方法，并独立同意参与。
- 患者必须同意收集人口统计学和临床数据。
排除标准：
- 感染HIV且病毒复制活跃。接受抗逆转录病毒治疗（ART）且病毒载量检测不到的患者可考虑参与本方案。
- 感染乙型肝炎且病毒复制活跃。
- 感染丙型肝炎且病毒复制活跃。
- 患者当前正在接受细菌、真菌或病毒感染治疗。
- 参与研究前6个月内记录的心肌梗死和/或有症状的冠状动脉或瓣膜疾病或未控制的心律失常。
- 胸腔积液采集前30天内使用过研究性药物。
- 胸腔积液采集前2周内接受过细胞毒性抗癌治疗或放射治疗。此排除不适用于接受针对免疫检查点分子的单克隆抗体治疗的患者。
- 胸腔积液采集前2周内每日使用皮质类固醇治疗>10mg泼尼松（生物等效剂量）。
- 根据处方医生判断，胸腔积液采集前4周内无法停用的免疫抑制治疗。
实验室检查异常提示有临床意义的血液学、肝胆或肾脏疾病：
AST/SGOT >正常值上限2.0倍 ALT/SGPT >正常值上限2.0倍 总胆红素 >正常值上限2.0倍（除非患者患有吉尔伯特综合征，则>正常值上限3.0倍） 血红蛋白 <8 gm/dL或依赖输血维持≥8 gm/dL 白细胞计数 <2,000/mm3 血小板计数 <100,000/mm3或依赖输血维持≥100,000 mm3 肌酐 >正常值上限2.0倍或计算肌酐清除率≤40 mL/min。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 既往接受过实体器官移植。
- 研究者认为无法遵守研究时间表或程序的患者。
- 属于弱势群体（如无家可归者、发育障碍者、囚犯）或有任何损害其提供知情同意或遵守研究时间表或程序能力的患者。
- 有青霉素过敏导致过敏反应记录的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：本地生产的收养细胞治疗（ACT）产品
通过自体胸膜浸润T细胞衍生的产物，单剂量，胸膜内递送（通过留置胸腔导管）。
低剂量的白介素-2（IL-2）还将以20毫升（ML）的剂量在1 x10⁵国际单位（IU）/mL处施用，在ACT输液后大约2小时开始，此后每8至16小时每8至16个小时，最多可容忍4剂剂量（总计8 x10⁶iu）。
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通过自体胸膜浸润T细胞衍生的产物，单剂量，胸膜内递送（通过留置胸腔导管）。
其他名称：
低剂量白细胞介素-2（IL-2）也将以20毫升（mL）的剂量进行胸膜内给药，浓度为1×10⁵国际单位（IU）/mL，起始时间约为ACT输注后2小时，此后每8至16小时给药一次（根据耐受情况），最多给药4次（总计8×10⁶ IU）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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记录使用Clinimacsprodigy®设备从排水胸腔积液中局部制造ACT产品的可行性
大体时间：30天
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细胞ACT身份的流式细胞仪
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30天
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记录使用Clinimacsprodigy®设备从排水胸腔积液中局部制造ACT产品的可行性
大体时间：30天
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ACT效力的细胞毒性测定
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30天
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记录使用Clinimacsprodigy®设备从排水胸腔积液中局部制造ACT产品的可行性
大体时间：30天
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细胞ACT纯度的流式细胞仪
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30天
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为了证明本地制造的ACT产品的胸膜内给药以及白介素2（IL-2）研究患者
大体时间：5年
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如常见术语标准（CTCAE）5.0版所评估的本地制造ACT产品的胸膜内给药的急需不良事件（安全）的发生率。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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记录继发于局部治疗ACT产品输注的胸腔流体分泌组的变化。
大体时间：30天
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使用Luminex分析的局部治疗ACT产品输注的胸腔流体分泌组的变化
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30天
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记录继发于局部治疗ACT产品输注的胸膜细胞组成的变化
大体时间：30天
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通过流式细胞仪，继发于局部治疗ACT产品产物输注的胸膜细胞组成的变化
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30天
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记录治疗的总体反应率
大体时间：60天
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通过PET CT扫描测量，使用MRECIST标准
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60天
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记录治疗的完整应答率
大体时间：60天
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通过PET CT扫描测量，使用MRECIST标准
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60天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Wagner, MD、Allegheny Health Network
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2025-289
- RIOT 4B (其他标识符：AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (其他标识符：AHN Institutional Review Board)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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