Schnelle TILs zur Behandlung metastatischer Pleuraergüsse bei epithelialen oder mesothelialen Primärtumoren (RIOT 4B)
Schnelle TILs zur Behandlung von metastatischen Pleuraergüssen bei epithelialen oder mesothelialen Primärtumoren: Eine Phase-I-Studie (FAST TILS 2)
Diese Forschungsstudie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer neuartigen Immuntherapie, Fast TIL, einer adoptiven zellulären Therapie (ACT), zur Bekämpfung von Krebs, der sich auf die Pleura oder das Pleuramesotheliom ausgebreitet hat, zu bewerten. Das ACT-Produkt wird im AHN West Penn unter Verwendung der pleural infiltrierenden T-Zellen (PIT) des Teilnehmers hergestellt. Es wird über einen Pleurakatheter zusammen mit dem Medikament Interleukin-2 (IL-2) verabreicht. Basierend auf früheren Forschungen wird angenommen, dass es helfen kann, den Tumor zu bekämpfen und Symptome zu lindern.
Als Teilnehmer wird seine Pleuraflüssigkeit gesammelt und die PIT-Zellen werden im Labor isoliert und vermehrt, um das ACT-Produkt herzustellen. Vor der Verabreichung des ACT-Produkts über ihren Pleurakatheter werden sie eine ambulante lymphodepletierende Chemotherapie erhalten. LDC ist ein Standardverfahren für viele zugelassene Immuntherapiebehandlungen. Nach der Infusion erhalten sie zwei Tage lang IL-2 über den Katheter, um die vermehrten PIT-Zellen zu stimulieren.
Die aktive Behandlungsphase dauert etwa drei Wochen, mit Nachuntersuchungen über fünf Jahre im AHN West Penn Hospital, wobei möglicherweise ein Krankenhausaufenthalt von bis zu sechs Tagen erforderlich ist. Blutproben werden entnommen, um ihre Reaktion zu überwachen. Da es sich um eine erste Studie am Menschen handelt, birgt die Behandlung ein unbekanntes Risiko bis hin zum Tod durch Toxizität. Die Risiken ähnlicher Immuntherapiebehandlungen sind jedoch gut dokumentiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine erstmals am Menschen durchgeführte Phase-1-Studie mit kurzzeitig expandierten pleuralen T-Zellen zur Behandlung von Krebs, der in die Pleura metastasiert hat. Die expandierten Zellen werden intrapleural in Kombination mit intrapleuralem IL-2 verabreicht, wobei eine Dosis gewählt wird, die eine hohe lokale Konzentration gewährleistet und gleichzeitig die systemische Exposition minimiert.
Begleitstudien, die im Rahmen der Studie durchgeführt werden, nutzen vor und nach der Intervention gesammelte Pleuraergüsse, um zu ermitteln, warum die Intervention erfolgreich ist oder scheitert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-Mail: patrick.wagner@ahn.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-Mail: clinicaltrials@ahn.org
Studienorte
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
- Rekrutierung
- AHN West Penn Hospital
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Unterermittler:
- Cyrus Khan, MD
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Unterermittler:
- Prerna Mewawalla, MD
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Unterermittler:
- Santhosh Sadashiv, MD
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Kontakt:
- Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-Mail: patrick.wagner@ahn.org
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Kontakt:
- AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-Mail: clinicaltrials@ahn.org
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Unterermittler:
- David Bartlett, MD
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Unterermittler:
- Albert Donnenberg, PhD
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Unterermittler:
- John Lister, MD
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Unterermittler:
- Thomas Curley, MD
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Unterermittler:
- Anna Kaminsky Koget, MD
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Unterermittler:
- Leslie Schlagel, PA-C
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Unterermittler:
- Shannon Altpeter, PA-C
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit symptomatischer, bioptisch nachgewiesener Malignität der Pleura oder Mesotheliom mit Pleuraergüssen. Patienten müssen eine verfügbare Standardtherapie (SOC) für ihren Krebs spezifisch erhalten haben und refraktär darauf sein und müssen eine verfügbare Standardtherapie mit klinischem Nutzen ausgeschöpft oder versagt haben.
- Patienten müssen ≥ 18 und < 80 Jahre alt sein.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bei sexueller Aktivität eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, einschließlich Enthaltsamkeit, einer Barrieremethode (Diaphragma oder Kondom), eines injizierbaren Verhütungsmittels (wie Depo-Provera) oder eines oralen Verhütungsmittels. Aktive Verhütung sollte mindestens 12 Monate nach ACT-Verabreichung fortgesetzt werden.
Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, von der Einschreibung in diese Studie an und für 4 Monate nach Erhalt des Vorbereitungsregimes Verhütung zu praktizieren.
- Herzauswurffraktion ≥ 0,45 durch MUGA oder Echokardiographie.
- Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff und keine Atemnot unmittelbar nach der Ergussdrainage.
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
- Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen haben.
- Patienten müssen in der Lage sein, die Risiken und Methoden dieses klinischen Versuchs zu verstehen und unabhängig der Teilnahme zuzustimmen.
- Patienten müssen der Erhebung demografischer und klinischer Daten zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Infektion mit HIV und aktive Virusreplikation. Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast unter antiretroviraler Therapie (ART) können für die Teilnahme an diesem Protokoll in Betracht gezogen werden.
- Infektion mit Hepatitis B und aktive Virusreplikation.
- Infektion mit Hepatitis C und aktive Virusreplikation.
- Patienten, die derzeit wegen bakterieller, Pilz- oder Virusinfektion behandelt werden.
- Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn und/oder symptomatische koronare Herzkrankheit oder Klappenerkrankung oder unkontrollierte Arrhythmie.
- Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Ergussentnahme.
- Verabreichung von zytotoxischer Anti-Krebs- oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Ergussentnahme. Der Ausschluss gilt nicht für Patienten, die monoklonale Antikörpertherapie gegen Immuncheckpoint-Moleküle erhalten.
- Kortikosteroidtherapie > 10 mg Prednison (biologisches Äquivalent) täglich innerhalb von 2 Wochen vor der Ergussentnahme.
- Immunsuppressive Therapie, die nach Einschätzung des verschreibenden Arztes nicht 4 Wochen vor der Ergussentnahme abgesetzt werden kann.
Laboranomalien, die auf klinisch signifikante hämatologische, hepatobiliäre oder Nierenerkrankungen hinweisen:
AST/SGOT > 2,0-fache der oberen Normgrenze ALT/SGPT > 2,0-fache der oberen Normgrenze Gesamtbilirubin > 2,0-fache der oberen Normgrenze, außer der Patient hat Gilbert-Syndrom (>3,0-fache der oberen Normgrenze) Hämoglobin < 8 g/dL oder abhängig von Transfusionen zur Aufrechterhaltung von ≥ 8 g/dL Weiße Blutkörperchenzahl < 2.000/mm3 Thrombozytenzahl < 100.000/mm3 oder abhängig von Transfusionen zur Aufrechterhaltung von ≥ 100.000/mm3 Kreatinin > 2,0-fache der oberen Normgrenze oder berechnete Kreatinin-Clearance ≤ 40 mL/min.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Frühere Transplantation fester Organe.
- Patienten, die nach Meinung des Prüfers nicht mit Studienplänen oder -verfahren übereinstimmen werden.
- Patienten, die einer schutzbedürftigen Bevölkerung angehören, wie Obdachlose, Menschen mit Entwicklungsstörungen und Gefangene, oder einen Zustand haben, der ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung von Studienplänen oder -verfahren beeinträchtigt.
- Patienten mit dokumentierter Anaphylaxie aufgrund einer Penicillinallergie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: lokal hergestellte adoptive zelltherapeutische (ACT) -Produkte
Einzeldosis, intrapleurale Entbindung (über den innewohnenden Pleura-Katheter) des Produktprodukts der Adoptiv-Zelltherapie (ACT), das aus autologen pleura-infiltrierenden T-Zellen stammt.
Niedrige Dosis-Interleukin-2 (IL-2) wird auch in der Dosis von 20 Millilitern (ML) bei 1 x 10 ° C-internationalen Einheiten (IU)/ml ab ca. 2 Stunden nach der ACT-Infusion und alle 8 bis 16 Stunden danach intrapleural verabreicht.
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Einzeldosis, intrapleurale Entbindung (über den innewohnenden Pleura-Katheter) des Produktprodukts der Adoptiv-Zelltherapie (ACT), das aus autologen pleura-infiltrierenden T-Zellen stammt.
Andere Namen:
Niedrig dosiertes Interleukin-2 (IL-2) wird ebenfalls intrapleural in einer Dosis von 20 Millilitern (ml) mit 1 × 10⁵ Internationalen Einheiten (IE)/ml verabreicht, beginnend etwa 2 Stunden nach der ACT-Infusion und danach alle 8 bis 16 Stunden, sofern vertragen, bis zu 4 Dosen (insgesamt 8 × 10⁶ IE).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dokumentieren Sie die Machbarkeit der lokalen Herstellung von ACT -Produkt aus abgelassenen Pleura -Ergüssen unter Verwendung des Clinimacs Prodigy® -Geräts
Zeitfenster: 30 Tage
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Durchflusszytometrie für die zelluläre Aktidentität
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30 Tage
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Dokumentieren Sie die Machbarkeit der lokalen Herstellung von ACT -Produkt aus abgelassenen Pleura -Ergüssen unter Verwendung des Clinimacs Prodigy® -Geräts
Zeitfenster: 30 Tage
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Zytotoxizitätstests auf Handlungspotszen
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30 Tage
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Dokumentieren Sie die Machbarkeit der lokalen Herstellung von ACT -Produkt aus abgelassenen Pleura -Ergüssen unter Verwendung des Clinimacs Prodigy® -Geräts
Zeitfenster: 30 Tage
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Durchflusszytometrie für zelluläre Handlungen Reinheit
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30 Tage
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Um die Sicherheit der intrapleuralen Verabreichung des lokal hergestellten ACT-Produktprodukts plus Interleukin 2 (IL-2) zu demonstrieren, um Patienten zu untersuchen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (Sicherheit) der intrapleuralen Verabreichung des lokal hergestellten ACT-Produkts, wie durch gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5.0 bewertet.
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen im Pleura Fluid Secretom Secondary to Local Therapeutic Act Product Infusion zu dokumentieren.
Zeitfenster: 30 Tage
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Veränderungen im Pleura -Flüssigkeitssekretom infolge der lokalen Therapeutikum -Produkt -Produktinfusion unter Verwendung von Luminex -Assays
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30 Tage
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Änderungen in der Pleura -Zellzusammensetzung sekundär zum lokalen Therapeutikum -Produkt -Produktinfusion zu dokumentieren
Zeitfenster: 30 Tage
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Veränderungen in der Pleura -Zellzusammensetzung infolge der lokalen therapeutischen Aktenproduktinfusion durch Durchflusszytometrie
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30 Tage
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Um die allgemeinen Ansprechraten auf die Therapie zu dokumentieren
Zeitfenster: 60 Tage
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gemessen anhand des PET -CT -Scans unter Verwendung von MRECIST -Kriterien
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60 Tage
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Um die vollständigen Ansprechraten auf die Therapie zu dokumentieren
Zeitfenster: 60 Tage
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gemessen anhand des PET -CT -Scans unter Verwendung von MRECIST -Kriterien
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60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lungenkrankheit
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Lungentumoren
- Adenom
- Neubildungen, Mesothel
- Pleuraneoplasmen
- Pleuraerkrankungen
- Pleuraerguss
- Mesotheliom
- Mesotheliom, bösartig
- Pleuraerguss, bösartig
- Peptide
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Biologische Faktoren
- Interzelluläre Signalpeptide und Proteine
- Zytokine
- Interleukins
- Lymphokine
- Interleukin-2
- Aldesleukin
- Pharmazeutische Präparate
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-289
- RIOT 4B (Andere Kennung: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Andere Kennung: AHN Institutional Review Board)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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