Szybkie TILs w leczeniu przerzutowych wysięków opłucnowych z pierwotnych guzów nabłonkowych lub mezotelialnych (RIOT 4B)
Szybkie TIL-y w leczeniu przerzutowych wysięków opłucnowych z pierwotnych guzów nabłonkowych lub mezotelialnych: badanie fazy I (FAST TILS 2)
Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowatorskiej immunoterapii, Fast TIL, będącej adoptywną terapią komórkową (ACT), w walce z rakiem, który rozprzestrzenił się do opłucnej lub z międzybłoniakiem opłucnej. Produkt ACT jest wytwarzany w AHN West Penn przy użyciu infiltrujących opłucną limfocytów T (PIT) uczestnika. Jest podawany przez cewnik opłucnowy wraz z lekiem Interleukina-2 (IL-2). Na podstawie wcześniejszych badań uważa się, że może pomóc w walce z guzem i łagodzić objawy.
Jako uczestnik, ich płyn opłucnowy zostanie pobrany, a komórki PIT zostaną wyizolowane i namnożone w laboratorium, aby stworzyć produkt ACT. Przed otrzymaniem produktu ACT przez cewnik opłucnowy, przejdą ambulatoryjną chemioterapię limfodeplecyjną. LDC to standardowa procedura w przypadku wielu zatwierdzonych terapii immunologicznych. Po wlewie, otrzymają IL-2 przez cewnik przez dwa dni, aby stymulować namnożone komórki PIT.
Faza aktywnego leczenia trwa około trzech tygodni, z wizytami kontrolnymi przez pięć lat w szpitalu AHN West Penn, potencjalnie wymagając pobytu w szpitalu do sześciu dni. Pobrane zostaną próbki krwi, aby monitorować ich odpowiedź. Ponieważ jest to badanie pierwsze na ludziach, leczenie niesie nieznane ryzyko, włącznie ze śmiercią z powodu toksyczności. Jednak ryzyka podobnych terapii immunologicznych są dobrze udokumentowane.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest pierwsze na ludziach badanie fazy 1 dotyczące krótkoterminowo ekspandowanych komórek T opłucnowych w leczeniu raka przerzutowego do opłucnej. Ekspandowane komórki będą podawane dostawopłucnowo w połączeniu z dostawopłucnowym IL-2, w dawce zapewniającej wysokie stężenie miejscowe przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej.
Badania dodatkowe przeprowadzane wraz z badaniem wykorzystają drenaż płynu opłucnowego zebranego przed i po interwencji, aby określić, dlaczego interwencja się powodzi lub nie.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Patrick Wagner, MD
- Numer telefonu: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: AHN Clinical Trial Contact
- Numer telefonu: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Rekrutacyjny
- AHN West Penn Hospital
-
Pod-śledczy:
- Cyrus Khan, MD
-
Pod-śledczy:
- Prerna Mewawalla, MD
-
Pod-śledczy:
- Santhosh Sadashiv, MD
-
Kontakt:
- Patrick Wagner, MD
- Numer telefonu: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
-
Kontakt:
- AHN Clinical Trial Contact
- Numer telefonu: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
-
Pod-śledczy:
- David Bartlett, MD
-
Pod-śledczy:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Pod-śledczy:
- John Lister, MD
-
Pod-śledczy:
- Thomas Curley, MD
-
Pod-śledczy:
- Anna Kaminsky Koget, MD
-
Pod-śledczy:
- Leslie Schlagel, PA-C
-
Pod-śledczy:
- Shannon Altpeter, PA-C
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z objawowym, potwierdzonym biopsją nowotworem złośliwym opłucnej lub międzybłoniakiem opłucnej z wysiękiem opłucnowym. Pacjenci musieli otrzymać i być oporni na dostępne standardowe leczenie (SOC) specyficzne dla ich typu nowotworu oraz musieli wyczerpać lub nie odpowiedzieć na dostępne standardowe leczenie z kliniczną korzyścią.
- Pacjenci będą w wieku ≥ 18 i < 80 lat.
Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy, a jeśli aktywne seksualnie, muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę barierową (diafragma lub prezerwatywa), środek antykoncepcyjny w formie zastrzyku (np. Depo-Provera) lub doustny środek antykoncepcyjny. Aktywna antykoncepcja powinna być kontynuowana przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu ACT.
Uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi stosować kontrolę urodzeń od momentu włączenia do badania i przez 4 miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
- Frakcja wyrzutowa serca ≥ 0,45 w badaniu MUGA lub echokardiografii.
- Brak potrzeby dodatkowego tlenu i brak duszności bezpośrednio po drenażu wysięku.
- Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
- Pacjenci muszą mieć oczekiwaną przeżywalność > 12 tygodni.
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć ryzyko i metody stosowane w tym badaniu klinicznym oraz samodzielnie wyrazić zgodę na udział.
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na zbieranie danych demograficznych i klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie HIV i aktywna replikacja wirusa. Pacjenci z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym podczas terapii antyretrowirusowej (ART) mogą być rozważani do udziału w tym protokole.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i aktywna replikacja wirusa.
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i aktywna replikacja wirusa.
- Pacjenci obecnie leczeni z powodu infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej.
- Dokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed udziałem w badaniu i/lub objawowa choroba wieńcowa lub zastawkowa lub niekontrolowana arytmia.
- Stosowanie leków badanych w ciągu 30 dni przed pobraniem wysięku.
- Podanie cytotoksycznej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii w ciągu 2 tygodni przed pobraniem wysięku. Wykluczenie nie dotyczy pacjentów otrzymujących terapię przeciwciałami monoklonalnymi ukierunkowanymi na cząsteczki punktów kontrolnych układu immunologicznego.
- Terapia kortykosteroidami > 10 mg prednizonu (równoważnik biologiczny) dziennie w ciągu 2 tygodni przed pobraniem wysięku.
- Terapia immunosupresyjna, której nie można przerwać na 4 tygodnie przed pobraniem wysięku według oceny lekarza przepisującego.
Nieprawidłowości laboratoryjne wskazujące na klinicznie istotną chorobę hematologiczną, wątrobowo-żółciową lub nerkową:
AST/SGOT > 2,0 razy górna granica normy ALT/SGPT > 2,0 razy górna granica normy Bilirubina całkowita > 2,0 razy górna granica normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (>3,0 razy górna granica normy) Hemoglobina < 8 gm/dL lub zależna od transfuzji, aby utrzymać ≥ 8 gm/dL Liczba białych krwinek < 2 000/mm3 Liczba płytek krwi < 100 000/mm3 lub zależna od transfuzji, aby utrzymać ≥ 100 000 mm3 Kreatynina > 2,0 razy górna granica normy lub klirens kreatyniny obliczony ≤ 40 mL/min.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu stałego.
- Pacjenci, którzy według opinii badacza, nie będą przestrzegać harmonogramów lub procedur badania.
- Pacjenci należący do populacji wrażliwej, takiej jak osoby bezdomne, osoby z niepełnosprawnością rozwojową i więźniowie lub mający jakikolwiek stan upośledzający ich zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania harmonogramów lub procedur badania.
- Pacjenci z udokumentowaną anafilaksją w wyniku alergii na penicylinę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lokalnie produkowane przybrane produkty terapeutyczne (ACT)
Pojedyncza dawka, dostawa wewnątrzprzewodowa (za pośrednictwem cewnika opłucnowego) produktu adopcyjnego terapii komórkowej (ACT) pochodzącego z autologicznych komórek T naciekania opłucnowego.
Niska dawka interleukina-2 (IL-2) będzie również podawana wewnątrzprzewodowa w dawce 20 mililitrów (ml) przy jednostkach międzynarodowych 1 x 10⁵ (IU)/ml, rozpoczynając około 2 godziny po infuzji ACT i co 8 do 16 godzin, zgodnie z tolerowanymi, przez do 4 dawek (ogółem 8 x 10⁶ iu).
|
Pojedyncza dawka, dostawa wewnątrzprzewodowa (za pośrednictwem cewnika opłucnowego) produktu adopcyjnego terapii komórkowej (ACT) pochodzącego z autologicznych komórek T naciekania opłucnowego.
Inne nazwy:
Niską dawkę interleukiny-2 (IL-2) podaje się również doopłucnowo w dawce 20 mililitrów (ml) w stężeniu 1 × 10⁵ jednostek międzynarodowych (j.m.)/ml, rozpoczynając około 2 godziny po wlewie ACT i następnie co 8–16 godzin, w zależności od tolerancji, do maksymalnie 4 dawek (łącznie 8 × 10⁶ j.m.).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Udokumentuj wykonalność lokalnej produkcji produktu ACT z opuszczonych wysięków opłucnowych za pomocą urządzenia Clinimacs Prodigy®
Ramy czasowe: 30 dni
|
Cytometria przepływowa dla tożsamości akt komórkowych
|
30 dni
|
|
Udokumentuj wykonalność lokalnej produkcji produktu ACT z opuszczonych wysięków opłucnowych za pomocą urządzenia Clinimacs Prodigy®
Ramy czasowe: 30 dni
|
Testy cytotoksyczności dla działania ACT
|
30 dni
|
|
Udokumentuj wykonalność lokalnej produkcji produktu ACT z opuszczonych wysięków opłucnowych za pomocą urządzenia Clinimacs Prodigy®
Ramy czasowe: 30 dni
|
Cytometria przepływowa dla czystości akt komórkowych
|
30 dni
|
|
Aby zademonstrować bezpieczeństwo podawania wewnątrzprzewodowego produktu ACT Locals Product Plus interleukina 2 (IL-2) do badania pacjentów
Ramy czasowe: 5 lat
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo) podawania wewnątrzprzewodowego produktu ACT lokalnie wytwarzanego, co oceniono na podstawie wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokumentowanie zmian w płynie opłucnej w sekrecie wtórnym do lokalnego wlewu produktu ACT.
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zmiany w płynie opłucnej w sekrecie wtórnym do lokalnego wlewu produktu ACT ACT za pomocą testów Luminex
|
30 dni
|
|
Dokumentowanie zmian w składzie komórkowym opłucnej wtórnej do lokalnej infuzji produktu ACT ACT
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zmiany w składzie komórkowym opłucnej wtórne do lokalnego wlewu produktu ACT ACT za pomocą cytometrii przepływowej
|
30 dni
|
|
Udokumentować ogólny wskaźnik odpowiedzi na terapię
Ramy czasowe: 60 dni
|
mierzone przez skanowanie CT PET, stosując kryteria mRecist
|
60 dni
|
|
Udokumentować całkowite wskaźniki odpowiedzi na terapię
Ramy czasowe: 60 dni
|
mierzone przez skanowanie CT PET, stosując kryteria mRecist
|
60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Choroby opłucnej
- Wysięk opłucnowy
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Wysięk opłucnowy, złośliwy
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Cytokiny
- Interleukiny
- Limfokiny
- Interleukina-2
- Aldesleukin
- Przygotowania farmaceutyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-289
- RIOT 4B (Inny identyfikator: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Inny identyfikator: AHN Institutional Review Board)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .