Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Snabb TIL-terapi för att behandla metastatiska pleuraeffusioner från epiteliella eller mesoteliella primärtumörer (RIOT 4B)

1 april 2026 uppdaterad av: Patrick Wagner, MD, FACS, Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

Snabb TIL-terapi för behandling av metastaserande pleuraeffusion från epiteliella eller mesoteliala primärtumörer: En fas I-studie (FAST TILS 2)

Denna forskningsstudie syftar till att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en ny immunterapi, Fast TIL, en adoptiv cellterapi (ACT), för att bekämpa cancer som har spridits till pleura eller pleural mesoteliom. ACT-produkten skapas på AHN West Penn med hjälp av deltagarens pleurala infiltrerande T-celler (PIT). Den administreras genom en pleural kateter tillsammans med läkemedlet Interleukin-2 (IL-2). Baserat på tidigare forskning anses det att den kan hjälpa till att bekämpa tumören och lindra symptom.

Som deltagare kommer deras pleuralvätska att samlas in och PIT-cellerna kommer att isoleras och expanderas i labbet för att skapa ACT-produkten. Innan de får ACT-produkten genom sin pleurala kateter kommer de att genomgå ambulant lymfodepleterande kemoterapi. LDC är en standardprocedur för många godkända immunterapibehandlingar. Efter infusionen kommer de att få IL-2 genom katetern i två dagar för att stimulera de expanderade PIT-cellerna.

Den aktiva behandlingsfasen varar cirka tre veckor, med uppföljningsbesök under fem år på AHN West Penn Hospital, vilket potentiellt kan kräva ett sjukhusvistelse på upp till sex dagar. Blodprover kommer att tas för att övervaka deras respons. Eftersom detta är en första-i-människa-studie innebär behandlingen en okänd risk upp till och inklusive död på grund av toxicitet. Riskerna för liknande immunterapibehandlingar är dock väl dokumenterade.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en först-på-människa Fas 1-studie av korttids-expanderade pleurale T-celler för behandling av cancer som har metastaserat till pleura. De expanderade cellerna kommer att administreras intrapleuralt i kombination med intrapleural IL-2, och ges i en dos som säkerställer hög lokal koncentration samtidigt som systemisk exponering minimeras.

Bistående studier som genomförs i samband med studien kommer att utnyttja dränerade pleurala effusioner som samlats in före och efter interventionen för att fastställa varför interventionen lyckas eller misslyckas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • AHN West Penn Hospital
        • Underutredare:
          • Cyrus Khan, MD
        • Underutredare:
          • Prerna Mewawalla, MD
        • Underutredare:
          • Santhosh Sadashiv, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • David Bartlett, MD
        • Underutredare:
          • Albert Donnenberg, PhD
        • Underutredare:
          • John Lister, MD
        • Underutredare:
          • Thomas Curley, MD
        • Underutredare:
          • Anna Kaminsky Koget, MD
        • Underutredare:
          • Leslie Schlagel, PA-C
        • Underutredare:
          • Shannon Altpeter, PA-C

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med symptomatisk, biopsiverifierad malignitet i pleuran, eller mesoteliom med pleuravätskeutgjutningar. Patienterna måste ha erhållit och vara refraktära mot tillgänglig standardbehandling (SOC) specifik för deras cancertyp och måste ha uttömt eller misslyckats med tillgänglig standardbehandling med klinisk fördel.
  2. Patienterna ska vara ≥ 18 och < 80 år gamla.

  3. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och om sexuellt aktiva måste använda en acceptabel preventivmetod, inklusive avhållsamhet, en barriärmetod (diafragma eller kondom), ett injicerbart preventivmedel (som Depo-Provera) eller ett oralt preventivmedel. Aktiv preventivmetod bör fortsätta i minst 12 månader efter ACT-administrering.

    Manliga deltagare måste vara villiga att praktisera födelsekontroll från inskrivning i denna studie och i 4 månader efter att ha fått förberedande behandling.

  4. Kardiell ejektionsfraktion ≥ 0,45 vid MUGA eller ekkardiografi.
  5. Inget behov av syrgas och ingen dyspné omedelbart efter uttömning av vätskeutgjutning.
  6. ECOG Prestationsstatus 0 eller 1.
  7. Patienterna måste ha en förväntad överlevnad > 12 veckor.
  8. Patienterna måste kunna förstå riskerna och metoderna som används i denna kliniska prövning och självständigt samtycka till att delta.
  9. Patienterna måste samtycka till insamling av demografiska och kliniska data.

Exklusionskriterier:

  1. Infektion med HIV och aktiv viral replikation. Patienter med odetekterbar viral last på antiretroviral terapi (ART) kan övervägas för deltagande i detta protokoll.
  2. Infektion med hepatit B och aktiv viral replikation.
  3. Infektion med hepatit C och aktiv viral replikation.
  4. Patienter som för närvarande behandlas för bakteriell, svamp- eller virusinfektion.
  5. Dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedeltagande och/eller symptomatisk kranskärls- eller klaffsjukdom eller okontrollerad arytmi.
  6. Användning av undersökningsläkemedel inom 30 dagar före insamling av vätskeutgjutning.
  7. Administrering av cytotoxisk anticancer- eller strålbehandling inom 2 veckor före insamling av vätskeutgjutning. Exklusionen gäller inte patienter som får monoklonal antikroppsterapi riktad mot immuncheckpointmolekyler.
  8. Kortikosteroidterapi > 10 mg prednison (biologisk ekvivalent) dagligen inom 2 veckor före insamling av vätskeutgjutning.
  9. Immunsuppressiv terapi som inte kan avbrytas i 4 veckor före insamling av vätskeutgjutning enligt den ordinerande läkarens bedömning.

  10. Laboratorieavvikelser som indikerar kliniskt signifikant hematologisk, hepatobiliär eller njursjukdom:

    AST/SGOT > 2,0 gånger övre referensgränsen ALT/SGPT > 2,0 gånger övre referensgränsen Total bilirubin > 2,0 gånger övre referensgränsen, om inte patienten har Gilberts syndrom (>3,0 gånger övre referensgränsen) Hemoglobin < 8 gm/dL eller beroende av transfusion för att upprätthålla ≥ 8 gm/dL Vitt blodkroppar < 2 000/mm3 Trombocyter < 100 000/mm3 eller beroende av transfusion för att upprätthålla ≥ 100 000 mm3 Kreatinin > 2,0 gånger övre referensgränsen eller beräknad kreatininclearance ≤ 40 mL/min.

  11. Gravida eller ammande kvinnor.
  12. Tidigare transplantation av fast organ.
  13. Patienter som, enligt utredarens åsikt, inte kommer att följa studiescheman eller procedurer.
  14. Patienter som tillhör en sårbar population såsom hemlösa, utvecklingsstörda och fångar eller har något tillstånd som försämrar deras förmåga att ge informerat samtycke eller följa studiescheman eller procedurer.
  15. Patienter med dokumenterad anafylaxi som följd av penicillinallergi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lokalt tillverkad adoptiv cellulär terapeutisk produkt (ACT)
Enkel dos, intrapleural leverans (via inbyggnad pleural kateter) av adoptiv cellulär terapi (ACT) -produkt härrörande från autologa pleural infiltrerande T-celler. Interleukin-2 (IL-2) med låg dos kommer också att administreras intrapleural vid dosen av 20 milliliter (ML) vid 1 x 10⁵ internationella enheter (IU)/ml börjar cirka 2 timmar efter ACT-infusion och var 8 till 16 timmar därefter, som tolererades, för upp till 4 doser (totalt 8 x 10⁶ IU).
Biologisk: Lokalt tillverkad adoptiv Cellular Therapy (ACT) -produkt
Enkel dos, intrapleural leverans (via inbyggnad pleural kateter) av adoptiv cellulär terapi (ACT) -produkt härrörande från autologa pleural infiltrerande T-celler.
Andra namn:
  • SPELA TEATER
  • Snabb til
Läkemedel: Interleukin-2 (IL-2)
Lågdos Interleukin-2 (IL-2) kommer också att administreras intrapleuralt i en dos på 20 milliliter (mL) med 1 x 10⁵ Internationella Enheter (IE)/mL, med start ungefär 2 timmar efter ACT-infusion och därefter var 8:e till 16:e timme, så långt det tolereras, i upp till 4 doser (totalt 8 x 10⁶ IE).
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dokumentera genomförbarheten av lokal tillverkning av ACT -produkt från dränerade pleurala effusioner med CliniMacs Prodigy® -enheten
Tidsram: 30 dagar
Flödescytometri för cellulär handlingsidentitet
30 dagar
Dokumentera genomförbarheten av lokal tillverkning av ACT -produkt från dränerade pleurala effusioner med CliniMacs Prodigy® -enheten
Tidsram: 30 dagar
Cytotoxicitetsanalyser för ACT -styrka
30 dagar
Dokumentera genomförbarheten av lokal tillverkning av ACT -produkt från dränerade pleurala effusioner med CliniMacs Prodigy® -enheten
Tidsram: 30 dagar
Flödescytometri för cellulär ACT -renhet
30 dagar
För att demonstrera säkerheten för intrapleural administration av den lokalt tillverkade ACT-produkten plus Interleukin 2 (IL-2) för att studera patienter
Tidsram: 5 år
Förekomst av biverkningar av behandlingsuppträdande (säkerhet) för intrapleural administration av den lokalt tillverkade ACT-produkten, enligt bedömning av vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att dokumentera förändringar i pleuralfluiden Secretome sekundär till lokal terapeutisk ACT -produktinfusion.
Tidsram: 30 dagar
Förändringar i Pleural Fluid Secretome Sekundär till lokal terapeutisk ACT -produktinfusion med hjälp av Luminex -analyser
30 dagar
För att dokumentera förändringar i den pleurala cellulära sammansättningen sekundär till lokal terapeutisk handlingsproduktinfusion
Tidsram: 30 dagar
Förändringar i den pleurala cellulära sammansättningen sekundär till lokal terapeutisk ACT -produktinfusion via flödescytometri
30 dagar
För att dokumentera de övergripande svarsfrekvenserna på terapi
Tidsram: 60 dagar
Mätt med PET CT -skanning med hjälp av MRECIST -kriterier
60 dagar
För att dokumentera de fullständiga svarsfrekvenserna till terapi
Tidsram: 60 dagar
Mätt med PET CT -skanning med hjälp av MRECIST -kriterier
60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

Samarbetspartners

AHN Cancer Institute (AHNCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2038

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2026

Första postat (Faktisk)

2 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2025-289
  • RIOT 4B (Annan identifierare: AHN Institutional Review Board)
  • Fast TILS 2 (Annan identifierare: AHN Institutional Review Board)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Tidsram för IPD-delning

Obegränsad tid från publiceringstillfället

Kriterier för IPD Sharing Access

Obegränsad

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera