Быстрые TIL для лечения метастатических плевральных выпотов при первичных опухолях эпителиального или мезотелиального происхождения (RIOT 4B)
Быстрые TIL для лечения метастатических плевральных выпотов при первичных опухолях эпителиального или мезотелиального происхождения: Фаза I клинического исследования (FAST TILS 2)
Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности новой иммунотерапии Fast TIL, адаптивной клеточной терапии (АКТ), для борьбы с раком, распространившимся на плевру, или плевральной мезотелиомой. Продукт АКТ создается в AHN West Penn с использованием плевральных инфильтрирующих Т-клеток (ПИТ) участника. Он вводится через плевральный катетер вместе с препаратом интерлейкин-2 (ИЛ-2). Основываясь на предыдущих исследованиях, считается, что это может помочь бороться с опухолью и облегчить симптомы.
Как участник, их плевральная жидкость будет собрана, а клетки ПИТ будут выделены и размножены в лаборатории для создания продукта АКТ. Перед получением продукта АКТ через плевральный катетер они пройдут амбулаторную лимфодеплетную химиотерапию. ЛДХ является стандартной процедурой для многих одобренных методов иммунотерапии. После инфузии они будут получать ИЛ-2 через катетер в течение двух дней для стимуляции размноженных клеток ПИТ.
Активная фаза лечения длится около трех недель, с контрольными визитами в течение пяти лет в больнице AHN West Penn, что может потребовать госпитализации до шести дней. Будут взяты образцы крови для мониторинга их ответа. Поскольку это первое исследование на людях, лечение несет неизвестный риск, вплоть до смерти от токсичности. Однако риски аналогичных методов иммунотерапии хорошо задокументированы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это первое исследование на людях Фазы 1 с использованием краткосрочно экспандированных плевральных T-клеток для лечения метастатического рака плевры. Экспандированные клетки будут доставляться внутриплеврально в комбинации с внутриплевральным IL-2, вводимым в дозе, обеспечивающей высокую локальную концентрацию при минимальном системном воздействии.
Вспомогательные исследования, проводимые параллельно с испытанием, будут использовать дренированные плевральные выпоты, собранные до и после вмешательства, чтобы определить причины успеха или неудачи вмешательства.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Patrick Wagner, MD
- Номер телефона: 412-359-3731
- Электронная почта: patrick.wagner@ahn.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: AHN Clinical Trial Contact
- Номер телефона: 412-359-3731
- Электронная почта: clinicaltrials@ahn.org
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- AHN West Penn Hospital
-
Младший исследователь:
- Cyrus Khan, MD
-
Младший исследователь:
- Prerna Mewawalla, MD
-
Младший исследователь:
- Santhosh Sadashiv, MD
-
Контакт:
- Patrick Wagner, MD
- Номер телефона: 412-359-3731
- Электронная почта: patrick.wagner@ahn.org
-
Контакт:
- AHN Clinical Trial Contact
- Номер телефона: 412-359-3731
- Электронная почта: clinicaltrials@ahn.org
-
Младший исследователь:
- David Bartlett, MD
-
Младший исследователь:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Младший исследователь:
- John Lister, MD
-
Младший исследователь:
- Thomas Curley, MD
-
Младший исследователь:
- Anna Kaminsky Koget, MD
-
Младший исследователь:
- Leslie Schlagel, PA-C
-
Младший исследователь:
- Shannon Altpeter, PA-C
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с симптоматическим, подтвержденным биопсией злокачественным поражением плевры или мезотелиомой с плевральным выпотом. Пациенты должны были получить и быть рефрактерными к доступной стандартной терапии (SOC), специфичной для их типа рака, и должны были исчерпать или не ответить на доступную стандартную терапию с клинической пользой.
- Пациенты будут в возрасте ≥ 18 и < 80 лет.
Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке и, если ведут половую жизнь, должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагма или презерватив), инъекционный контрацептив (например, Депо-Провера) или оральный контрацептив. Активная контрацепция должна продолжаться не менее 12 месяцев после введения АКТ.
Мужчины-участники должны быть готовы практиковать контрацепцию с момента включения в это исследование и в течение 4 месяцев после получения подготовительного режима.
- Фракция выброса сердца ≥ 0,45 по данным MUGA или эхокардиографии.
- Отсутствие потребности в дополнительном кислороде и отсутствие одышки сразу после дренирования выпота.
- Индекс работоспособности по шкале ECOG 0 или 1.
- Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 12 недель.
- Пациенты должны быть способны понять риски и методы, используемые в этом клиническом исследовании, и самостоятельно дать согласие на участие.
- Пациенты должны дать согласие на сбор демографических и клинических данных.
Критерии исключения:
- Инфекция ВИЧ и активная вирусная репликация. Пациенты с неопределяемой вирусной нагрузкой на антиретровирусной терапии (АРТ) могут рассматриваться для участия в этом протоколе.
- Инфекция гепатита B и активная вирусная репликация.
- Инфекция гепатита C и активная вирусная репликация.
- Пациенты, в настоящее время получающие лечение от бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
- Документированный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до участия в исследовании и/или симптоматическое заболевание коронарных артерий или клапанов сердца или неконтролируемая аритмия.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до сбора выпота.
- Проведение цитотоксической противоопухолевой терапии или лучевой терапии в течение 2 недель до сбора выпота. Исключение не применяется к пациентам, получающим терапию моноклональными антителами, нацеленными на молекулы иммунных контрольных точек.
- Терапия кортикостероидами > 10 мг преднизона (биологический эквивалент) ежедневно в течение 2 недель до сбора выпота.
- Иммуносупрессивная терапия, которую нельзя прекратить за 4 недели до сбора выпота по мнению назначающего врача.
Лабораторные отклонения, указывающие на клинически значимое гематологическое, гепатобилиарное или почечное заболевание:
АСТ/СГОТ > 2,0 раза выше верхней границы нормы АЛТ/СГПТ > 2,0 раза выше верхней границы нормы Общий билирубин > 2,0 раза выше верхней границы нормы, за исключением пациентов с синдромом Жильбера (>3,0 раза выше верхней границы нормы) Гемоглобин < 8 г/дл или зависимость от переливания для поддержания ≥ 8 г/дл Количество лейкоцитов < 2000/мм3 Количество тромбоцитов < 100 000/мм3 или зависимость от переливания для поддержания ≥ 100 000 мм3 Креатинин > 2,0 раза выше верхней границы нормы или расчетный клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин.
- Беременные или кормящие женщины.
- Предыдущая трансплантация твердых органов.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, будут не соблюдать графики или процедуры исследования.
- Пациенты, относящиеся к уязвимому населению, например, бездомные, лица с нарушениями развития и заключенные, или имеющие любое состояние, которое ухудшает их способность давать информированное согласие или соблюдать графики или процедуры исследования.
- Пациенты с документированной анафилаксией в результате аллергии на пенициллин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Локально произведенный приемный терапевтический (ACT) продукт
Одиночная доза, интраплевральная доставка (через постоянный плевральный катетер) продукта приемной клеточной терапии (ACT), полученного из аутологичных плевральных Т-клеток.
Низкая доза интерлейкина-2 (IL-2) также будет вводиться внутриплевральной в дозе 20 миллилитров (ML) в 1 x 10⁵ международных единицах (IU)/мл, начиная примерно через 2 часа после инфузии ACT и каждые 8-16 часов после этого, как терпимо, для до 4 доз (всего 8 x 10⁶ IU).
|
Одиночная доза, интраплевральная доставка (через постоянный плевральный катетер) продукта приемной клеточной терапии (ACT), полученного из аутологичных плевральных Т-клеток.
Другие имена:
Низкая доза интерлейкина-2 (IL-2) также будет вводиться внутриплеврально в дозе 20 миллилитров (мл) в концентрации 1 × 10⁵ международных единиц (МЕ)/мл, начиная примерно через 2 часа после инфузии ACT и затем каждые 8–16 часов, по переносимости, до 4 доз (общая доза 8 × 10⁶ МЕ).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Документируйте осуществимость местного производства продукта ACT из дренированных плевральных выпот с использованием устройства Clinimacs Prodigy®
Временное ограничение: 30 дней
|
проточная цитометрия для идентичности клеточного акта
|
30 дней
|
|
Документируйте осуществимость местного производства продукта ACT из дренированных плевральных выпот с использованием устройства Clinimacs Prodigy®
Временное ограничение: 30 дней
|
Анализы цитотоксичности на активность ACT
|
30 дней
|
|
Документируйте осуществимость местного производства продукта ACT из дренированных плевральных выпот с использованием устройства Clinimacs Prodigy®
Временное ограничение: 30 дней
|
проточная цитометрия для чистоты клеточного акта
|
30 дней
|
|
Чтобы продемонстрировать безопасность внутриплеврального введения продукта по местному производству, плюс интерлейкин 2 (IL-2) для изучения пациентов
Временное ограничение: 5 лет
|
Частота нежелательных явлений с лечебными заведениями (безопасность) внутриплеврального введения продукта местного производства, оцениваемого по общим критериям терминологии для версии 5.0.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы документировать изменения в секретом плевральной жидкости, вторичной по отношению к местному терапевтическому акту инфузии продукта.
Временное ограничение: 30 дней
|
Изменения в секретом плевральной жидкости, вторичной по отношению к местному терапевтическому акту Инфузию продукта с использованием анализа Luminex
|
30 дней
|
|
Для документирования изменений в плевральном составе, вторичном по отношению к местному терапевтическому акту Инфузия продукта
Временное ограничение: 30 дней
|
Изменения в клеточном составе плеврала, вторичный по отношению к местному терапевтическому акту Инфузия продукта посредством проточной цитометрии
|
30 дней
|
|
Документировать общие показатели ответа на терапию
Временное ограничение: 60 дней
|
как измерено с помощью PET CT, используя критерии MRECIST
|
60 дней
|
|
Документировать полные показатели ответа на терапию
Временное ограничение: 60 дней
|
как измерено с помощью PET CT, используя критерии MRECIST
|
60 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Плевральные заболевания
- Плевральный выпот
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Плевральный выпот, злокачественный
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Цитокины
- Интерлейкины
- Лимфокины
- Интерлейкин-2
- Aldesleukin
- Фармацевтические препараты
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-289
- RIOT 4B (Другой идентификатор: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Другой идентификатор: AHN Institutional Review Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .