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TILs rapides pour traiter les épanchements pleuraux métastatiques issus de tumeurs primaires épithéliales ou mésothéliales (RIOT 4B)

1 avril 2026 mis à jour par: Patrick Wagner, MD, FACS, Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

TILs Rapides pour Traiter les Épanchements Pleuraux Métastatiques Provenant de Tumeurs Primaires Épithéliales ou Mésothéliales : Un Essai de Phase I (FAST TILS 2)

Cette étude de recherche vise à évaluer la sécurité et l'efficacité d'une nouvelle immunothérapie, Fast TIL, une thérapie cellulaire adoptive (ACT), pour lutter contre le cancer qui s'est propagé à la plèvre ou le mésothéliome pleural.
Le produit ACT est créé à AHN West Penn en utilisant les lymphocytes T infiltrants pleuraux (PIT) du participant.
Il est administré via un cathéter pleural avec le médicament Interleukine-2 (IL-2).
D'après des recherches antérieures, on pense qu'il peut aider à combattre la tumeur et soulager les symptômes.

En tant que participant, leur liquide pleural sera collecté et les cellules PIT seront isolées et multipliées en laboratoire pour créer le produit ACT.
Avant de recevoir le produit ACT via leur cathéter pleural, ils subiront une chimiothérapie de lymphodéplétion en ambulatoire.
La LDC est une procédure standard pour de nombreux traitements d'immunothérapie approuvés. Après la perfusion, ils recevront de l'IL-2 via le cathéter pendant deux jours pour stimuler les cellules PIT multipliées.

La phase de traitement actif dure environ trois semaines, avec des visites de suivi sur cinq ans à l'hôpital AHN West Penn, nécessitant potentiellement un séjour hospitalier allant jusqu'à six jours.
Des échantillons de sang seront prélevés pour surveiller leur réponse.
Comme il s'agit d'une première étude chez l'homme, le traitement comporte un risque inconnu pouvant aller jusqu'à la mort par toxicité.
Cependant, les risques des traitements d'immunothérapie similaires sont bien documentés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase 1 de première administration chez l'homme de lymphocytes T pleuraux expansés à court terme pour traiter le cancer métastatique à la plèvre. Les cellules expansées seront administrées par voie intrapleurale en association avec de l'IL-2 intrapleurale, à une dose qui garantit une concentration locale élevée tout en minimisant l'exposition systémique.

Les études annexes menées parallèlement à l'essai utiliseront les épanchements pleuraux drainés collectés avant et après l'intervention pour déterminer pourquoi l'intervention réussit ou échoue.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • AHN West Penn Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Cyrus Khan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Prerna Mewawalla, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Santhosh Sadashiv, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • David Bartlett, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Albert Donnenberg, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • John Lister, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Thomas Curley, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anna Kaminsky Koget, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Leslie Schlagel, PA-C
        • Sous-enquêteur:
          • Shannon Altpeter, PA-C

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patients présentant une atteinte maligne symptomatique et confirmée par biopsie de la plèvre, ou un mésothéliome avec épanchement pleural. Les patients doivent avoir reçu et être réfractaires au traitement standard de soins (SOC) disponible spécifique à leur type de cancer et doivent avoir épuisé ou échoué aux soins standard disponibles avec bénéfice clinique.
  2. Les patients auront ≥ 18 et < 80 ans.

  3. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif et, si sexuellement actives, doivent utiliser une méthode de contraception acceptable, y compris l'abstinence, une méthode barrière (diaphragme ou préservatif), un contraceptif injectable (tel que Depo-Provera) ou un contraceptif oral. La contraception active doit se poursuivre pendant au moins 12 mois après l'administration de l'ACT.

    Les participants masculins doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir de l'inclusion dans cette étude et pendant 4 mois après avoir reçu le régime préparatoire.

  4. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 0,45 par MUGA ou échocardiographie.
  5. Aucun besoin d'oxygène supplémentaire et aucune dyspnée immédiatement après le drainage de l'épanchement.
  6. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  7. Les patients doivent avoir une survie attendue > 12 semaines.
  8. Les patients doivent être capables de comprendre les risques et les méthodes utilisées dans cet essai clinique et de consentir indépendamment à participer.
  9. Les patients doivent consentir à la collecte de données démographiques et cliniques.

Critères d'exclusion :

  1. Infection par le VIH et réplication virale active. Les patients avec une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral (ART) peuvent être considérés pour la participation à ce protocole.
  2. Infection par l'hépatite B et réplication virale active.
  3. Infection par l'hépatite C et réplication virale active.
  4. Patients actuellement traités pour une infection bactérienne, fongique ou virale.
  5. Infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois précédant la participation à l'étude et/ou maladie coronarienne ou valvulaire symptomatique ou arythmie non contrôlée.
  6. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours avant la collecte de l'épanchement.
  7. Administration d'une chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique ou d'une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la collecte de l'épanchement. L'exclusion ne s'applique pas aux patients recevant une thérapie par anticorps monoclonal ciblant les molécules de point de contrôle immunitaire.
  8. Thérapie par corticostéroïdes > 10 mg de prednisone (équivalent biologique) par jour dans les 2 semaines précédant la collecte de l'épanchement.
  9. Thérapie immunosuppressive qui ne peut être arrêtée pendant 4 semaines avant la collecte de l'épanchement selon l'avis du médecin prescripteur.

  10. Anomalies de laboratoire indiquant une maladie hématologique, hépatobiliaire ou rénale cliniquement significative :

    AST/SGOT > 2,0 fois la limite supérieure de la normale ALT/SGPT > 2,0 fois la limite supérieure de la normale Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient présente un syndrome de Gilbert (>3,0 fois la limite supérieure de la normale) Hémoglobine < 8 g/dL ou dépendant d'une transfusion pour maintenir ≥ 8 g/dL Numération des globules blancs < 2 000/mm3 Numération plaquettaire < 100 000/mm3 ou dépendant d'une transfusion pour maintenir ≥ 100 000 mm3 Créatinine > 2,0 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine calculée ≤ 40 mL/min.

  11. Femmes enceintes ou allaitantes.
  12. Transplantation d'organe solide antérieure.
  13. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne respecteront pas les calendriers ou procédures de l'étude.
  14. Patients appartenant à une population vulnérable telle que les sans-abri, les personnes ayant un handicap développemental et les prisonniers ou présentant toute condition altérant leur capacité à fournir un consentement éclairé ou à respecter les calendriers ou procédures de l'étude.
  15. Patients avec une anaphylaxie documentée résultant d'une allergie à la pénicilline.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit thérapeutique cellulaire adoptif fabriqué localement (ACT)
Dose unique, livraison intrapleurale (via le cathéter pleural à demeure) du produit adoptif de thérapie cellulaire (ACT) dérivé de cellules T infiltrant autologues infiltrant. L'interleukin-2 à faible dose (IL-2) sera également administrée intrapleurale à la dose de 20 millilitres (ml) à 1 x 10⁵ unités internationales (UI) / ml commençant environ 2 heures après la perfusion ACT et toutes les 8 à 16 heures par la suite, comme tolérée, pour jusqu'à 4 doses (total 8 x 10⁶ iu).
Biologique: Produit de thérapie cellulaire adoptive fabriquée localement (ACT)
Dose unique, livraison intrapleurale (via le cathéter pleural à demeure) du produit adoptif de thérapie cellulaire (ACT) dérivé de cellules T infiltrant autologues infiltrant.
Autres noms:
  • LOI
  • TIL rapide
Médicament: Interleukine-2 (IL-2)
Une faible dose d'Interleukine-2 (IL-2) sera également administrée par voie intrapleurale à la dose de 20 millilitres (mL) à 1 x 105 Unités Internationales (UI)/mL, en commençant environ 2 heures après la perfusion d'ACT et toutes les 8 à 16 heures par la suite, selon la tolérance, pour un maximum de 4 doses (total 8 x 106 UI).
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Documentez la faisabilité de la fabrication locale de produits ACT à partir d'épandicaps pleuraux drainés à l'aide de l'appareil Clinimacs Prodigy®
Délai: 30 jours
Cytométrie en flux pour l'identité de l'acte cellulaire
30 jours
Documentez la faisabilité de la fabrication locale de produits ACT à partir d'épandicaps pleuraux drainés à l'aide de l'appareil Clinimacs Prodigy®
Délai: 30 jours
tests de cytotoxicité pour la puissance ACT
30 jours
Documentez la faisabilité de la fabrication locale de produits ACT à partir d'épandicaps pleuraux drainés à l'aide de l'appareil Clinimacs Prodigy®
Délai: 30 jours
Cytométrie en flux pour la pureté de l'acte cellulaire
30 jours
Pour démontrer la sécurité de l'administration intrapleurale du produit ACT fabriqué localement plus Interleukin 2 (IL-2) pour étudier les patients
Délai: 5 ans
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (sécurité) de l'administration intrapleurale du produit ACT fabriqué localement, tel que évalué par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour documenter les changements dans le sécrétome du liquide pleural secondaire à la perfusion de produit de l'ACT thérapeutique local.
Délai: 30 jours
Changements dans le sécrétome du liquide pleural secondaire à la perfusion de produit local de l'ACT thérapeutique à l'aide de tests Luminex
30 jours
Pour documenter les changements dans la composition cellulaire pleurale secondaire à la perfusion de produit de l'ACT thérapeutique local
Délai: 30 jours
Modifications de la composition cellulaire pleurale secondaire à la perfusion de produits thérapeutiques locaux via la cytométrie en flux
30 jours
Pour documenter les taux de réponse globaux à la thérapie
Délai: 60 jours
tel que mesuré par la tomodensitométrie pour TEP, en utilisant des critères de mrécistes
60 jours
Pour documenter les taux de réponse complets à la thérapie
Délai: 60 jours
tel que mesuré par la tomodensitométrie pour TEP, en utilisant des critères de mrécistes
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny Health Network Research Institute)

Collaborateurs

AHN Cancer Institute (AHNCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2026

Première publication (Réel)

2 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2025-289
  • RIOT 4B (Autre identifiant: AHN Institutional Review Board)
  • Fast TILS 2 (Autre identifiant: AHN Institutional Review Board)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Indéfiniment à partir de la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Sans restriction

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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