TILs Rápidos para Tratar Efusões Pleurais Metastáticas de Tumores Primários Epiteliais ou Mesoteliais (RIOT 4B)
TILs Rápidos para Tratar Derrames Pleurais Metastáticos de Tumores Primários Epiteliais ou Mesoteliais: Um Ensaio de Fase I (FAST TILS 2)
Este estudo de investigação visa avaliar a segurança e eficácia de uma nova imunoterapia, Fast TIL, uma Terapia Celular Adoptiva (ACT), para combater o cancro que se espalhou para a pleura ou mesotelioma pleural. O produto ACT é criado no AHN West Penn usando as células T infiltrantes pleurais (PIT) do participante. É administrado através de um cateter pleural juntamente com o fármaco Interleucina-2 (IL-2). Com base em investigações anteriores, acredita-se que pode ajudar a combater o tumor e aliviar os sintomas.
Como participante, o seu líquido pleural será recolhido e as células PIT serão isoladas e expandidas no laboratório para criar o produto ACT. Antes de receber o produto ACT através do seu cateter pleural, serão submetidos a quimioterapia de linfodepleção em regime de ambulatório. A LDC é um procedimento padrão para muitos tratamentos de imunoterapia aprovados. Após a infusão, receberão IL-2 através do cateter durante dois dias para estimular as células PIT expandidas.
A fase de tratamento ativo dura cerca de três semanas, com visitas de acompanhamento ao longo de cinco anos no Hospital AHN West Penn, podendo exigir uma estadia hospitalar de até seis dias. Serão recolhidas amostras de sangue para monitorizar a sua resposta. Como este é um estudo pioneiro em humanos, o tratamento acarreta um risco desconhecido, incluindo a possibilidade de morte por toxicidade. No entanto, os riscos de tratamentos de imunoterapia semelhantes estão bem documentados.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um ensaio de Fase 1 em humanos, pioneiro, de células T pleurais expandidas de curta duração para tratar cancro metastático na pleura. As células expandidas serão administradas intrapleuralmente em combinação com IL-2 intrapleural, administrada a uma dose que garante uma elevada concentração local, minimizando a exposição sistémica.
Estudos complementares realizados em conjunto com o ensaio utilizarão efusões pleurais drenadas, recolhidas antes e após a intervenção, para determinar por que a intervenção está a ter sucesso ou a falhar.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Patrick Wagner, MD
- Número de telefone: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
Estude backup de contato
- Nome: AHN Clinical Trial Contact
- Número de telefone: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Recrutamento
- AHN West Penn Hospital
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Subinvestigador:
- Cyrus Khan, MD
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Subinvestigador:
- Prerna Mewawalla, MD
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Subinvestigador:
- Santhosh Sadashiv, MD
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Contato:
- Patrick Wagner, MD
- Número de telefone: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
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Contato:
- AHN Clinical Trial Contact
- Número de telefone: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
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Subinvestigador:
- David Bartlett, MD
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Subinvestigador:
- Albert Donnenberg, PhD
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Subinvestigador:
- John Lister, MD
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Subinvestigador:
- Thomas Curley, MD
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Subinvestigador:
- Anna Kaminsky Koget, MD
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Subinvestigador:
- Leslie Schlagel, PA-C
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Subinvestigador:
- Shannon Altpeter, PA-C
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes com neoplasia maligna sintomática, confirmada por biópsia, na pleura, ou mesotelioma com derrame pleural. Os doentes devem ter recebido e ser refratários à terapia padrão (SOC) disponível específica para o seu tipo de cancro e devem ter esgotado ou falhado o tratamento padrão disponível com benefício clínico.
- Os doentes terão ≥ 18 e < 80 anos de idade.
Doentes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina ou no soro negativo e, se sexualmente ativas, devem usar um método contraceptivo aceitável, incluindo abstinência, um método de barreira (diafragma ou preservativo), um contraceptivo injetável (como Depo-Provera) ou um contraceptivo oral. A contraceção ativa deve continuar durante pelo menos 12 meses após a administração do ACT.
Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a praticar contraceção desde o momento da inscrição neste estudo e durante 4 meses após receberem o regime preparatório.
- Fração de ejeção cardíaca ≥ 0,45 por MUGA ou ecocardiografia.
- Sem necessidade de oxigénio suplementar e sem dispneia imediatamente após a drenagem do derrame.
- Estado de Performance ECOG 0 ou 1.
- Os doentes devem ter uma sobrevida esperada > 12 semanas.
- Os doentes devem ser capazes de compreender os riscos e métodos utilizados neste ensaio clínico e consentir de forma independente em participar.
- Os doentes devem consentir na recolha de dados demográficos e clínicos.
Critérios de Exclusão:
- Infeção por VIH e replicação viral ativa. Doentes com carga viral indetetável em Terapia Antirretroviral (TAR) podem ser considerados para participação neste protocolo.
- Infeção por hepatite B e replicação viral ativa.
- Infeção por hepatite C e replicação viral ativa.
- Doentes atualmente em tratamento para infeção bacteriana, fúngica ou viral.
- Enfarte do miocárdio documentado nos 6 meses anteriores à participação no estudo e/ou doença coronária ou valvular sintomática ou arritmia não controlada.
- Uso de fármaco experimental nos 30 dias anteriores à recolha do derrame.
- Administração de terapia citotóxica anticancerígena ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à recolha do derrame. A exclusão não se aplica a doentes que recebem terapia com anticorpos monoclonais direcionada a moléculas de checkpoint imunológico.
- Terapia com corticosteroides > 10 mg de prednisona (equivalente biológico) diariamente nas 2 semanas anteriores à recolha do derrame.
- Terapia imunossupressora que não possa ser interrompida durante 4 semanas antes da recolha do derrame, conforme considerado pelo médico prescritor.
Anomalias laboratoriais que indiquem doença hematológica, hepatobiliar ou renal clinicamente significativa:
AST/SGOT > 2,0 vezes o limite superior do normal ALT/SGPT > 2,0 vezes o limite superior do normal Bilirrubina total > 2,0 vezes o limite superior do normal, exceto se o doente tiver Síndrome de Gilbert (>3,0 vezes o limite superior do normal) Hemoglobina < 8 g/dL ou dependente de transfusão para manter ≥ 8 g/dL Contagem de glóbulos brancos < 2.000/mm3 Contagem de plaquetas < 100.000/mm3 ou dependente de transfusão para manter ≥ 100.000 mm3 Creatinina > 2,0 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina calculada ≤ 40 mL/min.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Transplante de órgão sólido prévio
- Doentes que, na opinião do Investigador, serão não conformes com os horários ou procedimentos do estudo.
- Doentes que pertencem a uma população vulnerável, como sem-abrigo, pessoas com deficiência do desenvolvimento e prisioneiros, ou têm qualquer condição que prejudique a sua capacidade de fornecer consentimento informado ou de cumprir os horários ou procedimentos do estudo.
- Doentes com anafilaxia documentada como resultado de alergia à penicilina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Produto de terapêutica celular adotiva fabricada localmente (ACT)
Dose única, parto intrapeleural (via cateter pleural em idade) do produto da terapia celular adotiva (ACT) derivada de células T infiltrantes de infiltração autóloga.
A interleucina-2 da dose baixa (IL-2) também será administrada intrapleural na dose de 20 mililitros (mL) a 1 x 10⁵ unidades internacionais (UI)/ml a partir de aproximadamente 2 horas após a infusão de ACT e a cada 8 a 16 horas posteriormente, conforme tolerado, até 4 doses (total de 8 x 10⁶ IU).
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Dose única, parto intrapeleural (via cateter pleural em idade) do produto da terapia celular adotiva (ACT) derivada de células T infiltrantes de infiltração autóloga.
Outros nomes:
A dose baixa de Interleucina-2 (IL-2) será também administrada por via intrapleural à dose de 20 mililitros (mL) a 1 x 10⁵ Unidades Internacionais (UI)/mL, começando aproximadamente 2 horas após a infusão de ACT e de 8 em 8 a 16 horas depois, conforme tolerado, até 4 doses (total 8 x 10⁶ UI).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Documente a viabilidade da fabricação local do produto ACT de derrames pleurais drenados usando o dispositivo Clinimacs Prodigy®
Prazo: 30 dias
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citometria de fluxo para identidade do ato celular
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30 dias
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Documente a viabilidade da fabricação local do produto ACT de derrames pleurais drenados usando o dispositivo Clinimacs Prodigy®
Prazo: 30 dias
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Ensaios de citotoxicidade para a potência do ACT
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30 dias
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Documente a viabilidade da fabricação local do produto ACT de derrames pleurais drenados usando o dispositivo Clinimacs Prodigy®
Prazo: 30 dias
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citometria de fluxo para pureza do ato celular
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30 dias
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Para demonstrar a segurança da administração intrapeleural do produto ACT fabricado localmente mais a interleucina 2 (IL-2) para estudar pacientes
Prazo: 5 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança) da administração intrapleural do produto ACT fabricado localmente, conforme avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Documentar mudanças no secretoma do fluido pleural secundário da infusão de produtos da Lei Local da Lei Terapêutica.
Prazo: 30 dias
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Mudanças no secretoma do líquido pleural secundário para a infusão de produtos da Lei Local da Lei, usando ensaios de Luminex
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30 dias
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Para documentar as mudanças na composição celular pleural secundária à infusão de produto da Lei Local da Lei Local
Prazo: 30 dias
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Alterações na composição celular pleural secundária à infusão de produtos da Lei Local da Lei Local via citometria de fluxo
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30 dias
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Para documentar as taxas de resposta geral à terapia
Prazo: 60 dias
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conforme medido pela tomografia computadorizada de PET, usando critérios de mRecist
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60 dias
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Para documentar as taxas de resposta completas à terapia
Prazo: 60 dias
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conforme medido pela tomografia computadorizada de PET, usando critérios de mRecist
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Doenças Pleurais
- Derrame pleural
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Derrame Pleural Maligno
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Citocinas
- Interleukins
- Linfocinas
- Interleucina-2
- Aldesleucina
- Preparações farmacêuticas
Outros números de identificação do estudo
- 2025-289
- RIOT 4B (Outro identificador: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Outro identificador: AHN Institutional Review Board)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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