TILs Rápidos para Tratar Derrames Pleurales Metastásicos de Tumores Primarios Epiteliales o Mesoteliales (RIOT 4B)
TILs Rápidos para Tratar Derrames Pleurales Metastásicos de Tumores Primarios Epiteliales o Mesoteliales: Un Ensayo de Fase I (FAST TILS 2)
Este estudio de investigación tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de una nueva inmunoterapia, Fast TIL, una Terapia Celular Adoptiva (ACT, por sus siglas en inglés), para combatir el cáncer que se ha extendido a la pleura o el mesotelioma pleural. El producto ACT se crea en AHN West Penn utilizando las células T infiltrantes pleurales (PIT) del participante. Se administra a través de un catéter pleural junto con el fármaco Interleucina-2 (IL-2). Basándose en investigaciones previas, se cree que puede ayudar a combatir el tumor y aliviar los síntomas.
Como participante, se recogerá su líquido pleural y las células PIT se aislarán y expandirán en el laboratorio para crear el producto ACT. Antes de recibir el producto ACT a través de su catéter pleural, se someterá a quimioterapia linfodepletora ambulatoria. La LDC es un procedimiento estándar para muchos tratamientos de inmunoterapia aprobados. Tras la infusión, recibirá IL-2 a través del catéter durante dos días para estimular las células PIT expandidas.
La fase de tratamiento activo dura aproximadamente tres semanas, con visitas de seguimiento durante cinco años en el Hospital AHN West Penn, pudiendo requerir una estancia hospitalaria de hasta seis días. Se tomarán muestras de sangre para monitorizar su respuesta. Dado que este es un estudio pionero en humanos, el tratamiento conlleva un riesgo desconocido que puede incluir hasta la muerte por toxicidad. Sin embargo, los riesgos de tratamientos de inmunoterapia similares están bien documentados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase 1, el primero en humanos, de células T pleurales expandidas a corto plazo para tratar el cáncer metastásico en la pleura. Las células expandidas se administrarán intrapleuralmente en combinación con IL-2 intrapleural, administrada a una dosis que garantice una alta concentración local mientras se minimiza la exposición sistémica.
Los estudios complementarios realizados junto con el ensayo aprovecharán los derrames pleurales drenados recogidos antes y después de la intervención para determinar por qué la intervención está teniendo éxito o fracasando.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patrick Wagner, MD
- Número de teléfono: 412-359-3731
- Correo electrónico: patrick.wagner@ahn.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: AHN Clinical Trial Contact
- Número de teléfono: 412-359-3731
- Correo electrónico: clinicaltrials@ahn.org
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- AHN West Penn Hospital
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Sub-Investigador:
- Cyrus Khan, MD
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Sub-Investigador:
- Prerna Mewawalla, MD
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Sub-Investigador:
- Santhosh Sadashiv, MD
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Contacto:
- Patrick Wagner, MD
- Número de teléfono: 412-359-3731
- Correo electrónico: patrick.wagner@ahn.org
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Contacto:
- AHN Clinical Trial Contact
- Número de teléfono: 412-359-3731
- Correo electrónico: clinicaltrials@ahn.org
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Sub-Investigador:
- David Bartlett, MD
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Sub-Investigador:
- Albert Donnenberg, PhD
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Sub-Investigador:
- John Lister, MD
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Sub-Investigador:
- Thomas Curley, MD
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Sub-Investigador:
- Anna Kaminsky Koget, MD
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Sub-Investigador:
- Leslie Schlagel, PA-C
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Sub-Investigador:
- Shannon Altpeter, PA-C
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con síntomas, con biopsia que confirma malignidad en la pleura o mesotelioma con derrame pleural. Los pacientes deben haber recibido y ser refractarios a la terapia estándar disponible (SOC) específica para su tipo de cáncer y deben haber agotado o fracasado en la terapia estándar disponible con beneficio clínico.
- Los pacientes tendrán ≥ 18 y < 80 años de edad.
Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa y, si son sexualmente activas, deben usar un método anticonceptivo aceptable, incluida la abstinencia, un método de barrera (diafragma o condón), un anticonceptivo inyectable (como Depo-Provera) o un anticonceptivo oral. La anticoncepción activa debe continuar durante al menos 12 meses después de la administración de ACT.
Los participantes masculinos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante 4 meses después de recibir el régimen preparatorio.
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 0,45 mediante MUGA o ecocardiografía.
- Sin necesidad de oxígeno suplementario y sin disnea inmediatamente después del drenaje del derrame.
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
- Los pacientes deben tener una supervivencia esperada > 12 semanas.
- Los pacientes deben poder comprender los riesgos y métodos utilizados en este ensayo clínico y consentir de forma independiente su participación.
- Los pacientes deben consentir la recopilación de datos demográficos y clínicos.
Criterios de exclusión:
- Infección por VIH y replicación viral activa. Los pacientes con carga viral indetectable bajo terapia antirretroviral (ART) pueden ser considerados para participar en este protocolo.
- Infección por hepatitis B y replicación viral activa.
- Infección por hepatitis C y replicación viral activa.
- Pacientes actualmente en tratamiento por infección bacteriana, fúngica o viral.
- Infarto de miocardio documentado dentro de los 6 meses previos a la participación en el estudio y/o enfermedad coronaria o valvular sintomática o arritmia no controlada.
- Uso de fármacos en investigación dentro de los 30 días antes de la recolección del derrame.
- Administración de terapia anticancerosa citotóxica o radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la recolección del derrame. Esta exclusión no se aplica a pacientes que reciben terapia con anticuerpos monoclonales dirigidos a moléculas de punto de control inmunitario.
- Terapia con corticosteroides > 10 mg de prednisona (equivalente biológico) diarios dentro de las 2 semanas antes de la recolección del derrame.
- Terapia inmunosupresora que no pueda suspenderse durante 4 semanas antes de la recolección del derrame según lo considere el médico prescriptor.
Anomalías de laboratorio que indiquen enfermedad hematológica, hepatobiliar o renal clínicamente significativa:
AST/SGOT > 2,0 veces el límite superior normal ALT/SGPT > 2,0 veces el límite superior normal Bilirrubina total > 2,0 veces el límite superior normal, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert (>3,0 veces el límite superior normal) Hemoglobina < 8 g/dL o dependiente de transfusión para mantener ≥ 8 g/dL Recuento de glóbulos blancos < 2.000/mm³ Recuento de plaquetas < 100.000/mm³ o dependiente de transfusión para mantener ≥ 100.000 mm³ Creatinina > 2,0 veces el límite superior normal o aclaramiento de creatinina calculado ≤ 40 mL/min.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Trasplante de órgano sólido previo.
- Pacientes que, en opinión del Investigador, no cumplirán con los horarios o procedimientos del estudio.
- Pacientes que pertenecen a una población vulnerable, como personas sin hogar, personas con discapacidad del desarrollo y reclusos, o que tienen cualquier condición que afecte su capacidad para dar consentimiento informado o cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
- Pacientes con anafilaxia documentada como resultado de alergia a la penicilina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: producto terapéutico celular adoptivo (ACT) fabricado localmente
Dosis única, suministro intrapleural (a través del catéter pleural medio) del producto de terapia celular adoptiva (ACT) derivado de células T infiltrantes pleurales autólogas.
La dosis baja de interleucina-2 (IL-2) también se administrará intrapleural a la dosis de 20 mililitros (ml) a unidades internacionales de 1 x 10⁵ (UI)/ml que comienza aproximadamente 2 horas después de la infusión de ACT y cada 8 a 16 horas a partir de entonces, como se toleran, para hasta 4 dosis (total 8 x 10⁶ UU).
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Dosis única, suministro intrapleural (a través del catéter pleural medio) del producto de terapia celular adoptiva (ACT) derivado de células T infiltrantes pleurales autólogas.
Otros nombres:
La dosis baja de Interleucina-2 (IL-2) también se administrará intrapleuralmente a una dosis de 20 mililitros (mL) a 1 x 10⁵ Unidades Internacionales (UI)/mL, comenzando aproximadamente 2 horas después de la infusión de ACT y cada 8 a 16 horas después, según se tolere, hasta un máximo de 4 dosis (total 8 x 10⁶ UI).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Documente la viabilidad de la fabricación local de productos ACT a partir de efusiones pleurales drenadas utilizando el dispositivo Clinimacs Prodigy®
Periodo de tiempo: 30 días
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citometría de flujo para la identidad del acto celular
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30 días
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Documente la viabilidad de la fabricación local de productos ACT a partir de efusiones pleurales drenadas utilizando el dispositivo Clinimacs Prodigy®
Periodo de tiempo: 30 días
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Ensayos de citotoxicidad para la potencia de ACT
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30 días
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Documente la viabilidad de la fabricación local de productos ACT a partir de efusiones pleurales drenadas utilizando el dispositivo Clinimacs Prodigy®
Periodo de tiempo: 30 días
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Citometría de flujo para la pureza del acto celular
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30 días
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Para demostrar la seguridad de la administración intrapleural del producto ACT de fabricación local más interleucina 2 (IL-2) para estudiar pacientes
Periodo de tiempo: 5 años
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad) de la administración intrapleural del producto de ACT fabricado localmente, según lo evaluado por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Documentar cambios en el secretoma de líquido pleural secundario a la infusión de productos de la Ley terapéutica local.
Periodo de tiempo: 30 días
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Cambios en el secretoma de líquido pleural secundario a la Ley terapéutica local Infusión de productos utilizando ensayos de Luminex
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30 días
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Para documentar los cambios en la composición celular pleural secundaria a la Ley terapéutica local Infusión de productos
Periodo de tiempo: 30 días
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Cambios en la composición celular pleural secundaria al acto terapéutico local Infusión de productos a través de la citometría de flujo
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30 días
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Para documentar las tasas de respuesta generales a la terapia
Periodo de tiempo: 60 días
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según lo medido por la tomografía computarizada de PET, utilizando criterios de MRECIST
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60 días
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Para documentar las tasas de respuesta completas a la terapia
Periodo de tiempo: 60 días
|
según lo medido por la tomografía computarizada de PET, utilizando criterios de MRECIST
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60 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Enfermedades pleurales
- Derrame pleural
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Derrame Pleural Maligno
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Citocinas
- Interleucina
- Linfocinas
- Interleucina-2
- aldesleucina
- Preparaciones farmacéuticas
Otros números de identificación del estudio
- 2025-289
- RIOT 4B (Otro identificador: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Otro identificador: AHN Institutional Review Board)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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