Rychlé TILs pro léčbu metastatických pleurálních výpotků z epiteliálních nebo mezenchymálních primárních nádorů (RIOT 4B)
Rychlé TILs k léčbě metastatických pleurálních výpotků z epiteliálních nebo mezenchymálních primárních nádorů: Fáze I klinického hodnocení (FAST TILS 2)
Tato výzkumná studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost nové imunoterapie Fast TIL, adopční buněčné terapie (ACT), v boji proti rakovině, která se rozšířila do pohrudnice nebo proti mezoteliomu pohrudnice. Produkt ACT je vytvářen v AHN West Penn pomocí pleurálních infiltrujících T-lymfocytů (PIT) účastníka. Podává se prostřednictvím pleurálního katétru spolu s lékem Interleukin-2 (IL-2). Na základě předchozích výzkumů se předpokládá, že může pomoci v boji proti nádoru a zmírnit příznaky.
Jako účastník bude jeho pleurální tekutina odebrána a PIT buňky budou izolovány a namnoženy v laboratoři, aby byl vytvořen produkt ACT. Před podáním produktu ACT prostřednictvím jeho pleurálního katétru podstoupí ambulantní lymfodepleční chemoterapii. LDC je standardní postup pro mnoho schválených imunoterapeutických léčeb. Po infuzi obdrží prostřednictvím katétru IL-2 po dobu dvou dnů, aby stimuloval namnožené PIT buňky.
Aktivní léčebná fáze trvá přibližně tři týdny s kontrolními návštěvami po dobu pěti let v nemocnici AHN West Penn, což může vyžadovat pobyt v nemocnici až šest dní. Budou odebírány vzorky krve ke sledování jeho reakce. Vzhledem k tomu, že se jedná o první studii na lidech, léčba nese neznámé riziko až včetně úmrtí v důsledku toxicity. Nicméně rizika podobných imunoterapeutických léčeb jsou dobře zdokumentována.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je první klinická studie fáze 1 u lidí, která zkoumá krátkodobě expandované pleurální T buňky pro léčbu rakoviny metastazující do pohrudnice. Expandované buňky budou podány intrapleurálně v kombinaci s intrapleurálním IL-2, aplikovaným v dávce, která zajišťuje vysokou lokální koncentraci a zároveň minimalizuje systémovou expozici.
Přídatné studie prováděné souběžně s klinickým hodnocením využijí drenovaný pleurální výpotek odebraný před a po intervenci, aby určily, proč intervence úspěšná nebo selhává.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Patrick Wagner, MD
- Telefonní číslo: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: AHN Clinical Trial Contact
- Telefonní číslo: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Nábor
- AHN West Penn Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cyrus Khan, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prerna Mewawalla, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Santhosh Sadashiv, MD
-
Kontakt:
- Patrick Wagner, MD
- Telefonní číslo: 412-359-3731
- E-mail: patrick.wagner@ahn.org
-
Kontakt:
- AHN Clinical Trial Contact
- Telefonní číslo: 412-359-3731
- E-mail: clinicaltrials@ahn.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David Bartlett, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Lister, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thomas Curley, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anna Kaminsky Koget, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Leslie Schlagel, PA-C
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shannon Altpeter, PA-C
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kriteria pro zařazení:
- Pacienti se symptomatickým, biopsií prokázaným maligním onemocněním pleury nebo mezoteliomem s pleurálním výpotkem. Pacienti museli podstoupit a být refrakterní na dostupnou standardní léčbu (SOC) specifickou pro jejich typ nádoru a museli vyčerpat nebo selhat u dostupné standardní léčby s klinickým přínosem.
- Pacienti budou ve věku ≥ 18 a < 80 let.
Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test z moči nebo séra a pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence, bariérové metody (diafragma nebo kondom), injekční antikoncepce (jako je Depo-Provera) nebo perorální antikoncepce. Aktivní antikoncepce by měla pokračovat alespoň 12 měsíců po podání ACT.
Mužští účastníci musí být ochotni používat antikoncepci od zařazení do této studie a po dobu 4 měsíců po přijetí přípravného režimu.
- Srdeční ejekční frakce ≥ 0,45 podle MUGA nebo echokardiografie.
- Žádná potřeba doplňkového kyslíku a žádná dušnost bezprostředně po drenáži výpotku.
- ECOG Performance Status 0 nebo 1.
- Pacienti musí mít očekávanou délku přežití > 12 týdnů.
- Pacienti musí být schopni porozumět rizikům a metodám použité v této klinické studii a samostatně souhlasit s účastí.
- Pacienti musí souhlasit se sběrem demografických a klinických dat.
Kriteria pro vyloučení:
- Infekce HIV a aktivní virová replikace. Pacienti s nedetekovatelnou virovou náloží na anti-retrovirové terapii (ART) mohou být zváženi pro účast v tomto protokolu.
- Infekce hepatitidou B a aktivní virová replikace.
- Infekce hepatitidou C a aktivní virová replikace.
- Pacienti aktuálně léčení na bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.
- Dokumentovaný infarkt myokardu do 6 měsíců před účastí ve studii a/nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo chlopní nebo nekontrolovaná arytmie.
- Užívání experimentálních léků do 30 dnů před odběrem výpotku.
- Podání cytotoxické protinádorové nebo radiační terapie do 2 týdnů před odběrem výpotku. Toto vyloučení se nevztahuje na pacienty léčené monoklonální protilátkovou terapií cílenou na imunitní checkpoint molekuly.
- Terapie kortikosteroidy > 10 mg prednizonu (biologický ekvivalent) denně do 2 týdnů před odběrem výpotku.
- Imunosupresivní terapie, kterou nelze podle posuzujícího lékaře přerušit na 4 týdny před odběrem výpotku.
Laboratorní abnormality naznačující klinicky významné hematologické, hepatobiliární nebo renální onemocnění:
AST/SGOT > 2,0násobek horní hranice normálu ALT/SGPT > 2,0násobek horní hranice normálu Celkový bilirubin > 2,0násobek horní hranice normálu, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom (>3,0násobek horní hranice normálu) Hemoglobin < 8 g/dL nebo závislý na transfuzi k udržení ≥ 8 g/dL Počet bílých krvinek < 2 000/mm3 Počet krevních destiček < 100 000/mm3 nebo závislý na transfuzi k udržení ≥ 100 000 mm3 Kreatinin > 2,0násobek horní hranice normálu nebo vypočtená clearance kreatininu ≤ 40 mL/min.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Předchozí transplantace solidního orgánu.
- Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nebudou dodržovat harmonogram nebo procedury studie.
- Pacienti, kteří patří do zranitelné populace, jako jsou bezdomovci, osoby s vývojovým postižením a vězni, nebo mají jakýkoli stav, který narušuje jejich schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat harmonogram nebo procedury studie.
- Pacienti s dokumentovanou anafylaxí v důsledku alergie na penicilin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: lokálně vyrobený adoptivní buněčný terapeutický (ACT) produkt
Jednorázová dávka, intrapleurální dodávka (prostřednictvím prodlouženého pleurálního katétru) produktu adoptivní buněčné terapie (ACT) odvozený z autologních pleurálních infiltrujících T-buňky.
Nízká dávka interleukin-2 (IL-2) bude také podávána intrapleurální v dávce 20 mililitrů (ML) při 1 x 10⁵ mezinárodních jednotkách (IU)/ml, počínaje přibližně 2 hodiny po infuzi ACT a každých 8 až 16 hodin poté, jak je to tolerováno, až po 4 dávky (celkem 8 x 10⁶ IU).
|
Jednorázová dávka, intrapleurální dodávka (prostřednictvím prodlouženého pleurálního katétru) produktu adoptivní buněčné terapie (ACT) odvozený z autologních pleurálních infiltrujících T-buňky.
Ostatní jména:
Nízká dávka interleukinu-2 (IL-2) bude také podávána intrapleurálně v dávce 20 mililitrů (ml) při 1 × 10⁵ mezinárodních jednotek (IU)/ml, přičemž podání začne přibližně 2 hodiny po infuzi ACT a následně každých 8 až 16 hodin, podle tolerance, až do 4 dávek (celkem 8 × 10⁶ IU).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
|
průtoková cytometrie pro identitu buněčného aktu
|
30 dní
|
|
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
|
testy cytotoxicity pro účinnost ACT
|
30 dní
|
|
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
|
průtoková cytometrie pro čistotu buněčného zákona
|
30 dní
|
|
Pro demonstraci bezpečnosti intrapleurálního podávání produktu lokálně vyrobeného ACT plus interleukin 2 (IL-2) pro studium pacientů
Časové okno: 5 let
|
Incidence nežádoucích účinků (bezpečnosti) intrapleurálního podávání produktu ACT, jak bylo hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdokumentovat změny v pleurální tekutině sekundární sekundární k lokální infuzi terapeutického aktu.
Časové okno: 30 dní
|
Změny v pleurální tekutině Secretom Secredary k lokální terapeutický zákon Infuze produktu pomocí testů Luminex
|
30 dní
|
|
Zdokumentovat změny v pleurálním buněčném složení sekundární k místnímu terapeutickému zákoně
Časové okno: 30 dní
|
Změny v pleurálním buněčném složení sekundární k lokálnímu terapeutickému zákoně infuze produktu prostřednictvím průtokové cytometrie
|
30 dní
|
|
Zdokumentovat celkovou míru odezvy na terapii
Časové okno: 60 dní
|
Naměřeno skenováním PET CT pomocí kritérií MreCist
|
60 dní
|
|
Zdokumentovat úplnou míru odezvy na terapii
Časové okno: 60 dní
|
Naměřeno skenováním PET CT pomocí kritérií MreCist
|
60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Pleurální onemocnění
- Pleurální výpotek
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Pleurální výpotek, maligní
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Mezibuněčné signalizační peptidy a proteiny
- Cytokiny
- Interleukins
- Lymfokiny
- Interleukin-2
- Aldesleukin
- Farmaceutické přípravky
Další identifikační čísla studie
- 2025-289
- RIOT 4B (Jiný identifikátor: AHN Institutional Review Board)
- Fast TILS 2 (Jiný identifikátor: AHN Institutional Review Board)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní mezoteliom
-
Comenius UniversityNábor
-
The First Hospital of Jilin UniversityNáborPředem ošetřený pleurální mesotheliomČína