Chiauranib联合PD-1抑制剂、白蛋白紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺导管腺癌患者

纳入标准：

1. 理解并自愿签署书面知情同意书。
2. 签署知情同意书当天年龄18-75岁，男女不限。
3. 经组织学或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌。
4. 未接受过针对转移性胰腺导管腺癌的系统性治疗。 曾接受过以治愈为目的的诱导化疗、同步放疗或辅助/新辅助化疗的参与者，复发或转移间隔必须距末次治疗至少6个月。
5. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。 既往接受过局部治疗的病灶可视为可测量病灶，除非影像学证实进展。
6. ECOG体力状况评分为0或1分。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 主要器官功能符合以下标准（检查前14天内未接受输血、造血生长因子、白蛋白及研究者认为的纠正治疗药物，铁剂补充除外）： 血液学：血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L。 生化：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），总胆红素≤1.5×ULN，AST/ALT≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN）。 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.5×ULN（接受预防性抗凝治疗的参与者，研究者应判断INR是否处于安全有效的治疗范围内）。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学确诊的其他病理类型，如腺泡细胞癌、神经内分泌癌、胰母细胞瘤等。
2. 筛选期肿瘤侵犯大血管（如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉）且研究者判断出血风险显著；或已知动脉瘤病史。
3. 筛选期存在活动性或未治疗的脑转移、脑膜转移、脊髓压迫或软脑膜疾病。 但符合以下要求且中枢神经系统外有可测量病灶的受试者可入选：治疗后无症状且在首次给药前至少28天影像学稳定（如无新发或增大的脑转移），且首次给药前至少14天未使用全身性糖皮质激素和抗惊厥药物。
4. 筛选期存在需要频繁引流（≥1次/月）的临床有症状的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
5. 既往接受过Aurora激酶抑制剂，或VEGF/VEGFR抑制剂（如贝伐珠单抗、索拉非尼、舒尼替尼、阿莫替尼、阿帕替尼、恩度）的系统治疗，或PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂等免疫治疗药物。
6. 首次给药前28天内接受过放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗。首次给药前14天内使用过国家药品监督管理局批准的抗恶性肿瘤中药。
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至CTCAE v5.0标准≤1级（研究者判断无安全风险的脱发及纳入标准第8条指定的实验室检查除外）。
8. 存在CTCAE v5.0标准2级或以上的周围神经病变。
9. 首次给药前28天内接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）或存在严重未愈合伤口、溃疡或骨折。首次给药前7天内接受过穿刺活检或其他小手术（静脉输液除外）。
10. 首次给药前6个月内发生显著动脉/静脉血栓事件，如深静脉血栓和肺栓塞。研究者判断无安全风险的浅表静脉血栓可入选。
11. 心功能不全或有临床意义的心血管疾病，包括：（1）纽约心脏病协会（NYHA）III~IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和/或首次给药前6个月内发生心肌梗死，药物无法控制的临床显著心律失常或筛选期左心室射血分数（LVEF）<50%。（2）原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）。（3）有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期女性QTcF间期>470ms、男性>450ms。（4）有症状需药物治疗的冠心病。（5）首次给药前14天内同时使用≥3种降压药治疗高血压的记录，或筛选期收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg（静息状态，约每5分钟测量一次，连续三次测量取平均值后四舍五入取整）。（6）高血压危象或高血压脑病史。（7）研究者判断不适合入选的其他心血管疾病。
12. 首次给药前2个月内存在活动性出血，或筛选期使用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素）（预防性低剂量阿司匹林和低分子肝素允许），或筛选期研究者判断出血风险高（如伴有出血风险的食管静脉曲张、局部活动性溃疡病变、无法排除胃肠道出血的粪便隐血阳性、间歇性咯血）。
13. 筛选期存在可能干扰药物摄入、转运或吸收的显著胃肠道异常（如无法吞咽、慢性腹泻、小肠切除术后或全胃切除术后），根据研究者判断。
14. 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管、消化性溃疡病、肠梗阻（包括需要肠外营养的不完全性肠梗阻）或胆道梗阻病史。
15. 首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，但预期可治愈的肿瘤除外，如基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌、局限性前列腺癌、甲状腺微小乳头状癌。
16. 筛选期尿蛋白≥2+，应进行24小时尿蛋白定量检测。定量尿蛋白≥1g/24h的受试者不能入选。若定量尿蛋白<1g/24h，受试者仍可入选。
17. 已知对任何单克隆抗体严重过敏。已知对Chiauranib胶囊或其任何成分过敏。已知对白蛋白紫杉醇和吉西他滨化疗有禁忌症（参考白蛋白紫杉醇和吉西他滨说明）。
18. 筛选期存在活动性肺结核。疑似受试者应结合胸部影像、痰液及临床体征和症状排除。
19. 存在活动性肝炎，HBsAg阳性或HBcAb阳性者需进一步检测HBV-DNA，仅当结果符合以下任一标准时可入选：在研究中心正常范围内或<200 IU/mL。HCV-Ab阳性且病毒复制阳性。HIV阳性。活动性梅毒感染（梅毒特异性抗体和非特异性抗体阳性）。（注：优先进行定性检测，必要时进行病毒复制定量检测）。
20. 既往或筛选期胸部影像显示存在需要治疗的间质性肺病、肺纤维化或非感染性肺炎。
21. 筛选期存在活动性感染，包括首次给药前2周内需要口服或静脉输注全身抗感染治疗，筛选期不明原因发热（≥38°C）。
22. 筛选期或曾有异体器官移植和异体造血干细胞移植史。
23. 签署知情同意书至首次给药期间不明原因体重下降≥5%。
24. 筛选期镇痛药物治疗后NRS疼痛评分≥4分。
25. 筛选期存在严重中枢神经系统或精神疾病。
26. 活动性或既往有记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征、韦格纳肉芽肿[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下情况例外：白癜风、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退（如桥本综合征后）、任何无需全身治疗的慢性皮肤病、仅通过饮食控制的乳糜泻、血糖控制良好的1型糖尿病。
27. 首次给药前14天内使用过皮质类固醇药物（泼尼松>10 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制剂。以下情况例外：鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）、预防过敏反应的皮质类固醇（如影像学或化疗前）、肾上腺类固醇替代治疗（不超过泼尼松10 mg/天或等效剂量）。
28. 首次给药前28天内接种过减毒活疫苗。活疫苗包括但不限于：麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗、伤寒疫苗。允许注射灭活季节性流感疫苗，但不允许鼻内减毒活流感疫苗。
29. 妊娠或哺乳期女性。有生育潜力的女性参与者或有生育潜力伴侣的男性参与者，从首次给药前7天至治疗结束后6个月，不能或不愿使用有效避孕措施（如宫内节育器、皮下埋植、绝育、长效避孕针、复方短效口服避孕药等）。有生育潜力的女性参与者必须在首次给药前7天内血妊娠试验阴性。注：有生育潜力的女性包括已初潮且未成功接受人工绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经者。
30. 筛选期研究者认为其他不适合参加本试验的情况，如临床不可接受的胰腺癌进展症状或体征恶化、合并症、合并治疗或任何可能干扰疗效和安全性结果评估的实验室异常。