전이성 췌장관선암 환자를 대상으로 한 Chiauranib + PD-1 억제제, 알부민-파클리탁셀 및 젬시타빈의 병용 치료

포함 기준:

1. 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. 동의서 서명일 기준 18~75세의 남성 또는 여성.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌장관선암.
4. 전이성 췌장관선암에 대한 이전 전신 치료 경험이 없어야 합니다. 치료 목적으로 이전에 유도 화학요법, 동시 방사선요법 또는 보조/신보조 화학요법을 받은 참가자의 경우, 마지막 치료 후 재발 또는 전이 간격이 최소 6개월 이상이어야 합니다.
5. 고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 이전에 국소 치료를 받은 병변은 영상으로 확인된 진행이 없는 한 측정 가능한 병변으로 간주될 수 있습니다.
6. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
7. 생존 기간 ≥3개월.
8. 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 합니다(검사 14일 전 철분 보충제를 제외하고 수혈, 조혈 성장 인자, 알부민 및 연구자가 교정 요법으로 간주하는 기타 약물 투여 없음): 혈액학: 헤모글로빈 ≥90g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 ≥100×10^9/L. 생화학: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN, AST/ALT ≤2.5×ULN (간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5×ULN). 응고 프로파일: INR < 1.5×ULN(예방적 항응고 치료를 받는 참가자의 경우, 연구자는 INR이 안전하고 효과적인 치료 범위 내에 있는지 판단해야 함).

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 기타 병리학적 유형, 예를 들어 선방세포암, 신경내분비암, 췌모세포종 등.
2. 선별 검사 중, 종양이 주요 혈관(예: 폐동맥, 상대정맥 또는 하대정맥)을 침범하고 연구자가 판단한 출혈의 상당한 위험이 있거나, 동맥류 병력이 알려진 경우.
3. 선별 기간 중 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 뇌수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환이 있는 경우. 그러나 중추신경계 외 측정 가능한 병변이 있고 다음 요구사항을 충족하는 대상자는 등록이 허용됨: 치료 후 무증상이며 첫 투여 28일 전까지 영상 검사에서 안정적(예: 새로운 또는 확대되는 뇌 전이 없음)이고 첫 투여 14일 전까지 전신 글루코코르티코스테로이드 및 항경련제 약물 복용을 중단한 경우.
4. 선별 기간 중 빈번한 배액(≥1회/월)이 필요한 임상적으로 증상이 있는 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 경우.
5. 이전에 Aurora 키나제 억제제, 또는 베바시주맙, 소라페닙, 수니티닙, 암로티닙, 아파티닙, 엔도스타 등의 VEGF/VEGFR 억제제 전신 치료, 또는 PD-1, PD-L1, CTLA-4 억제제 등의 면역치료 약물을 받은 경우.
6. 첫 투여 28일 전까지 이전 방사선요법, 화학요법, 면역요법, 표적요법을 받은 경우. 첫 투여 14일 전까지 국가의약품감독관리국 승인을 받은 항악성 종양 효과가 있는 한약.
7. 이전 항종양 치료의 부작용이 CTCAE v5.0 기준 등급 1 이하로 회복되지 않은 경우(연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 탈모 및 포함 기준 8에 명시된 검사실 검사 제외).
8. CTCAE v5.0 기준 등급 2 이상의 말초 신경병증이 있는 경우.
9. 첫 투여 28일 전까지 주요 수술(두개절개술, 흉부절개술 또는 복부절개술) 또는 심각하게 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절이 있는 경우. 첫 투여 7일 전까지 바늘 생검 또는 기타 소수술(정맥 주사 제외)을 받은 경우.
10. 첫 투여 6개월 전까지 심각한 동맥/정맥 혈전성 사건, 예를 들어 심부정맥혈전증 및 폐색전증이 있었던 경우. 연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 표재성 정맥 혈전증은 허용됨.
11. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 의미 있는 심혈관 질환, 포함: (1)첫 투여 6개월 전까지 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III~IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및/또는 심근경색, 약물 치료로 조절되지 않는 임상적으로 의미 있는 부정맥 또는 선별 검사 중 좌심실 구혈률(LVEF) <50%. (2)원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불명확 심근병증). (3)선별 기간 중 임상적으로 의미 있는 장기 QTc 간격 병력, 또는 여성의 경우 QTcF 간격 >470ms, 남성의 경우 >450 ms. (4)약물 치료가 필요한 증상이 있는 관상동맥질환. (5)첫 투여 14일 전까지 동시에 ≥3가지 항고혈압제로 고혈압 치료를 받은 기록이 있거나 선별 기간 중 수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg(안정 상태, 약 5분 간격으로 측정, 연속 3회 측정 후 평균, 가장 가까운 정수로 반올림). (6)고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력. (7)연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 심혈관 질환.
12. 첫 투여 2개월 전까지 활동성 출혈이 있었거나, 선별 기간 중 와파린, 펜프로쿠몬(예방적 저용량 아스피린 및 저분자량 헤파린은 허용됨) 등의 항응고제를 복용 중이거나, 선별 기간 중 연구자가 판단한 높은 출혈 위험(예: 출혈 위험과 관련된 식도 정맥류, 국소 활동성 궤양 병변, 위장관 출혈을 배제할 수 없는 양성 분변 잠혈, 간헐적 객혈)이 있는 경우.
13. 연구자의 판단에 따라 선별 기간 중 약물 섭취, 이동 또는 흡수를 방해할 수 있는 상당한 위장관 이상(예: 삼킴 곤란, 만성 설사, 소장 절제 후 또는 전위 절제 후)이 있는 경우.
14. 첫 투여 6개월 전까지 위장관 천공 및/또는 누공, 소화성 궤양 질환, 장폐색(정맥 영양이 필요한 불완전 장폐색 포함), 또는 담도 폐쇄 병력이 있는 경우.
15. 첫 투여 3년 전까지 기타 악성 종양 병력이 있는 경우, 기저세포암, 피부 편평세포암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 유방 관상피내암, 국소 전립선암, 유두상 갑상선 미세암 등 치료로 완치가 기대되는 경우는 제외.
16. 선별 기간 중 요검사에서 요단백 ≥2+인 경우, 24시간 요단백 정량 검사를 시행해야 함. 정량화된 요단백이 ≥1g/24h인 경우 대상자는 등록할 수 없음. 정량화된 요단백이 <1g/24h인 경우 대상자는 여전히 등록할 수 있음.
17. 모든 단일클론항체에 대한 중증 과민 반응이 알려진 경우. Chiauranib 캡슐 또는 그 성분 중 하나에 대한 과민 반응이 알려진 경우. 알부민-파클리탁셀 및 젬시타빈 화학요법에 대한 금기증이 알려진 경우(알부민-파클리탁셀 및 젬시타빈 설명 참조).
18. 선별 기간 중 활동성 결핵이 있는 경우. 의심되는 대상자는 흉부 영상, 객담 및 임상 징후와 증상을 결합하여 제외해야 함.
19. 활동성 간염이 있는 경우, HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 경우 추가 HBV-DNA 검사를 시행해야 하며, 결과가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우에만 등록 허용: 연구 현장의 정상 범위 내 또는 <200 IU/mL. HCV-Ab 양성이며 바이러스 복제가 양성인 경우. HIV 양성. 활동성 매독 감염(매독 특이 항체 및 비특이 항체 양성). (참고: 필요 시 바이러스 복제의 정성 검출 및 정량 검출 우선).
20. 이전 또는 선별 흉부 영상에서 간질성 폐질환 또는 폐섬유증 또는 치료가 필요한 비감염성 폐렴이 있는 것으로 나타난 경우.
21. 선별 기간 중 활동성 감염, 포함: 첫 투여 2주 전까지 경구 또는 정맥 주사가 필요한 전신 항감염 치료, 선별 기간 중 설명되지 않는 발열(≥38°C).
22. 선별 기간 중 또는 동종 장기 이식 및 동종 조혈모세포 이식 병력.
23. 동의서 서명과 첫 투여 사이에 설명되지 않는 체중 감소 5% 이상.
24. 선별 기간 중 진통제 복용 후 NRS 통증 점수 ≥4.
25. 선별 기간 중 중증 중추신경계 또는 정신 질환.
26. 활동성 또는 이전 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준의 예외: 백반증, 호르몬 대체 요법으로 안정적인 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후), 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환, 식이만으로 조절되는 섬유증, 혈당 조절이 양호한 제1형 당뇨병.
27. 첫 투여 14일 전까지 코르티코스테로이드 약물(프레드니손 10 mg/일 또는 그에 상응하는 용량 초과) 또는 기타 면역억제제를 받은 경우. 다음은 이 기준의 예외: 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드, 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사), 알레르기 반응 예방을 위한 코르티코스테로이드(예: 영상 검사 또는 화학요법 전), 부신 스테로이드 대체(프레드니손 10 mg/일 또는 그에 상응하는 용량 초과하지 않음).
28. 첫 투여 28일 전까지 생감쇠 백신 투여. 생백신 포함: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두, 황열, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin, 장티푸스 백신. 주사용 비활성 계절성 인플루엔자 백신은 허용되지만, 비강 내 생감쇠 인플루엔자 백신은 허용되지 않음.
29. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 가임기 여성 참가자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 참가자가 첫 투여 7일 전부터 치료 종료 후 6개월까지 효과적인 피임법(예: 자궁내장치, 피하 임플란트, 불임 수술, 장기 지속형 피임 주사, 단기 경구 피임제 복합제 등)을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우. 가임기 여성 참가자는 첫 투여 7일 이내에 혈액 임신 검사 음성이어야 함. 참고: 가임력이 있는 여성은 초경을 경험했고 성공적인 인공 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경에 도달하지 않은 여성을 포함함.
30. 선별 기간 중 연구자가 본 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건, 예를 들어 임상적으로 허용되지 않는 췌장암 진행 증상 또는 징후 악화, 동반 질환, 동시 치료, 또는 효능 및 안전성 결과 평가를 방해할 수 있는 검사실 이상.