一项关于Gecacitinib联合聚乙二醇干扰素治疗真性红细胞增多症患者的临床研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 根据2022年国际共识分类（ICC）标准诊断为真性红细胞增多症（PV）；

• 存在以下至少一种疾病表现，定义为：

  a. 外周血异常：在没有放血的情况下，血细胞比容≥45%和/或血小板>400×10⁹/L和/或白细胞≥10×10⁹/L；b. 过去6个月内体重减轻>10%、夜间盗汗、瘙痒或不明原因发热（>37.5°C）；c. 进行性脾肿大（既往脾肿大较基线增加>5 cm或新发脾肿大）；d. 既往血栓或出血事件史；

• 目前无干细胞移植计划；
• 预期寿命>24周；
• ECOG体能状态0-2；
• 能够吞咽片剂；
• 既往未接受干扰素或JAK抑制剂治疗（接受过羟基脲或放血治疗的患者符合条件）；
• 筛选前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成素或血小板输注，且血小板计数≥100×10⁹/L，中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L；
• 主要器官功能充足，定义为ALT和AST≤2.5×正常值上限；直接胆红素和总胆红素≤2.0×正常值上限；血清肌酐≤1.5×正常值上限；
• 外周血原始细胞0%；
• 根据伦理委员会要求自愿签署知情同意书；
• 能够遵守研究和随访程序。

排除标准：

• 研究者认为可能影响安全性评估的任何显著临床或实验室异常，例如：a. 未控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9 mmol/L）；b. 尽管联合降压治疗仍无法降至以下范围的高血压（收缩压<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）；c. 周围神经病变（根据NCI-CTCAE V5.0分级≥2级）。
• 筛选前24周内有充血性心力衰竭史（根据NCI-CTCAE V5.0分级≥3级）、未控制或不稳定型心绞痛或心肌梗死、脑血管意外或肺栓塞。
• 筛选前4周内接受过大手术且未完全康复的患者。
• 筛选前5周内接受过聚乙二醇干扰素α-2a或有³²P治疗史的患者。
• 诊断为原发性免疫缺陷综合征的患者（如X连锁无丙种球蛋白血症和常见变异型免疫缺陷）。
• 筛选时需治疗的节律紊乱患者（地高辛除外）。
• 筛选时存在任何需要治疗的临床有症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染的患者。
• 筛选时胸部CT检查提示活动性肺部感染的患者。
• 既往确诊活动性结核感染或筛选时干扰素γ释放试验阳性并经研究者确认为活动性结核感染的患者。
• 筛选前48周内接受过脾切除术或脾脏放射治疗的患者。
• HIV阳性、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性或高于正常参考范围）或筛选时抗-HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性的患者。
• 癫痫患者或筛选时使用精神科或镇静药物的患者（艾司唑仑片除外）。
• 计划怀孕、怀孕或哺乳的女性患者，以及在整个研究期间无法使用有效避孕措施的患者；在给药期间及末次给药后2天（约5个半衰期）内不使用避孕套的男性患者。
• 过去5年内有恶性肿瘤史的患者（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
• 存在研究者认为可能影响患者安全性或依从性的其他严重疾病。
• 疑似对盐酸吉卡替尼、干扰素或类似药物过敏的患者。
• 存在活动性酒精或药物成瘾，可能干扰其遵守研究要求能力的患者。
• 筛选前12周内参加过另一项研究性新药或医疗器械研究并已接受研究药物或使用研究设备的患者。
• 入组前2周内使用过任何免疫调节剂、任何免疫抑制剂、≥10 mg/天泼尼松或等效皮质类固醇，或处于此类药物6个半衰期内的患者（以较长者为准）。